平消膠囊聯合米非司酮對子宮肌瘤患者抗繆勒管激素及性激素水平的影響*

劉斯穎，王麗峰，譚春燕

廉江市人民醫院，廣東 廉江 524400

子宮肌瘤是由子宮平滑肌阻滯增生形成的良性腫瘤，早期多無明顯癥狀，隨病情進展，患者可出現白帶增多、下腹墜脹、月經異常等癥狀，不僅嚴重影響患者日常工作與生活，還會損害女性生殖功能［1-2］。目前，臨床對于存在癥狀患者多予以藥物治療，米非司酮臨床較為常用，其屬于孕激素受體拮抗藥物，可降低體內孕激素活性，改善機體激素水平，以促進肌瘤有絲分裂，抑制肌瘤生長，縮小肌瘤體積［3-4］。但單一用藥患者病情緩解較慢。平消膠囊則屬于中藥制劑，其內含有仙鶴草、郁金、五靈脂與馬錢子粉等多種藥材，可起到散結消腫、活血化瘀、解毒止痛之功效，可調節肌瘤組織和周圍血液循環，促使肌瘤快速縮小，以減輕臨床癥狀，加快病情好轉［5］。鑒于此，研究旨在分析平消膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2020年5月就診于廉江市人民醫院的86例子宮肌瘤患者，按隨機數字表法分為兩組，每組各43例。經醫院醫學倫理委員會審核通過。對照組年齡28～49歲，平均年齡（33.54±2.79）歲，體重43～65 kg，平均體重（55.13±3.47）kg，孕次1～3次，平均孕次（2.04±0.23）次，病程1～5年，平均病程（3.28±0.41）年，肌瘤類型為26例單發、17例多發，文化程度為10例大專、22例高中、11例初中。觀察組年齡26～49歲，平均年齡（33.51±2.75）歲，體重42～63 kg，平均體重（55.17±3.49）kg，孕次1～4次，平均孕次（2.08±0.26）次，病程1～6年，平均病程（3.31±0.44）年，肌瘤類型為28例單發，15例多發，文化程度為11例大專、23例高中、9例初中。兩組患者一般資料對比具有可比性（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

西醫符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》［6］中相關診斷：伴有月經異常、白帶異常等癥狀，B超檢查可見單個或多發子宮肌瘤，婦科檢查可捫及子宮增大，質硬，可觸及子宮表面不規則單個或多個球狀、結節狀突起。中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］中子宮肌瘤氣滯血瘀證：主癥為下腹包塊，次癥為經量增多，經期延長，經色紫黯，小腹脹滿或刺痛，下腹墜脹，乳房脹痛，舌質紫黯，或有瘀斑，脈沉弦澀。

1.3 入選標準

納入標準：符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》［6］中相關診斷，經B超等影像學確診，患者及家屬知情同意。排除標準：肌瘤存在惡性病變者，肝腎功能障礙，對本研究用藥過敏，合并病毒性肝炎等傳染病。

1.4 方法

對照組予以米非司酮片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字：H20000629）治療，月經來潮第2 d用藥，25mg/次，1次/d。觀察組加用平消膠囊（西安正大制藥有限公司，國藥準字：Z61021330）治療，口服1.38 g/次，3次/d。兩組患者均用藥3個月。

1.5 觀察指標

治療前和治療3個月后，空腹采集兩組5 mL靜脈血，血清分離后，待測抗繆勒管激素、性激素水平和人胰島素生長因子水平。（1）抗繆勒管激素及性激素水平：以全自動分析儀測定抗繆勒管激素（AMH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）和黃體生成素（LH）變化。（2）肌瘤體積和月經量：記錄兩組治療前和治療3個月后肌瘤體積和月經量。（3）人胰島素樣生長因子水平：以全自動分析儀測定人胰島素樣生長因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和人胰島素樣生長因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）變化。（4）不良反應：口干、頭暈、乳房脹痛。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者AMH及性激素水平情況

治療前，兩組患者AMH、FSH、E2、LH相比，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后AMH高于治療前，FSH、E2、LH低于治療前。治療后，觀察組AMH高于對照組，FSH、E2、LH低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者AMH及性激素水平情況（s）

表1 兩組患者AMH及性激素水平情況（s）

組別t值P值t值P值t值P值t值P值觀察組（n=43）對照組（n=43）11.032 17.929 0.000 0.000 28.089 23.634 0.000 0.000 22.83 19.77 0.000 0.000 27.302 18.52 0.000 0.000 t值P值AMH（ng/mL）治療前1.95±0.28 1.98±0.31 0.471 0.639治療后1.39±0.18 1.05±0.14 9.777 0.000 FSH（mg/L）治療前30.68±4.61 31.07±4.72 0.388 0.699治療后9.86±1.54 12.58±2.01 7.044 0.000 E2（mg/L）治療前305.96±41.87 307.52±42.33 0.172 0.864治療后133.05±26.71 151.83±29.58 3.090 0.003 LH（ng/mL）治療前19.76±2.49 20.04±2.57 0.513 0.609治療后8.16±1.25 11.03±1.89 8.305 0.000

2.2 兩組患者肌瘤體積和月經量情況

治療前，兩組患者肌瘤體積和月經量相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后肌瘤體積小于治療前，月經量少于治療前。治療后，觀察組肌瘤體積小于對照組，月經量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肌瘤體積和月經量情況（s）

表2 兩組患者肌瘤體積和月經量情況（s）

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值t值P值27.435 23.956 0.000 0.000 25.72 20.974 0.000 0.000 t值P值肌瘤體積（cm3）治療前51.96±8.76 52.41±8.93 0.236 0.814治療后14.32±2.05 18.36±2.67 7.870 0.000月經量（mL）治療前315.69±37.52 312.85±39.64 0.341 0.734治療后159.62±13.25 176.85±15.38 5.566 0.000

2.3 兩組患者人胰島素樣生長因子水平情況

治療前，兩組患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后，觀察組IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者人胰島素樣生長因子水平情況（s） mg/L

表3 兩組患者人胰島素樣生長因子水平情況（s） mg/L

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t值P值t值P值34.862 22.734 0.000 0.000 31.819 21.987 0.000 0.000 t值P值IGF-Ⅰ治療前1.34±0.15 1.37±0.18 0.840 0.404治療后0.41±0.09 0.62±0.12 9.180 0.000 IGF-Ⅱ治療前0.89±0.13 0.92±0.15 0.991 0.325治療后0.23±0.04 0.35±0.08 8.798 0.000

2.4 兩組患者不良反應發生情況

對照組出現2例口干、1例乳房脹痛，不良反應發生率為6.98%（3/43）。觀察組出現1例頭暈、1例乳房脹痛，不良反應發生率為4.65%（2/43）。兩組患者不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

子宮肌瘤發病復雜，臨床認為其發病可能涉及性激素、局部生長因子和細胞突變等多個因素，且不同因素間可相互作用，從而綜合所致肌瘤產生［8-10］。目前，臨床治療本病方法較多，如肌瘤剔除術等，但手術治療對機體創傷大，還可一定程度上影響患者生殖功能，故藥物保守治療應用更為廣泛。米非司酮屬于炔諾酮衍生物，具有孕激素受體拮抗作用，可有效抑制孕激素受體基因表達，干擾轉錄活化因子激活，從而阻礙孕酮發揮作用，降低孕激素活性［11-12］。米非司酮還可作用于下丘腦垂體卵巢軸，調節卵巢功能，維持雌激素在濾泡早期水平，以減少子宮動脈血液，促進肌瘤萎縮。但單藥作用機制單一，抑制肌瘤組織生長效果有限，不利于病情快速好轉［13］。

中醫將本病歸屬于“癥瘕”范疇，肝氣郁結、血行不暢，以致氣滯痰凝血瘀，故而誘發本病，患者腎氣不足、沖任失調為本，肝郁氣滯、瘀血阻絡為標，臨床治療應以活血化瘀、散結消腫、行氣解郁為主［14］。AMH是評價卵巢儲備功能的常見指標，當其水平降低時，提示形成受精卵母細胞能力下降。FSH、E2、LH是常見性激素，其中FSH是由腦垂體合成及分泌的激素，可促進卵泡發育及成熟，且產生受E2反饋調控。LH為腺垂體細胞分泌的糖蛋白類促性腺激素，可與FSH協同促進卵泡成熟，加快雌激素分泌。E2為甾體雌激素，在維持女性生殖功能及第二性征方面具有重要作用，當其處于高水平時，可持續刺激子宮內膜組織，并可引起下丘腦反饋調節功能失常，促使FSH等異常表達，加速子宮肌瘤發生。IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ是由肝臟合成的細胞增殖調控因子，具有促進細胞增殖、參與新陳代謝等多種生物學作用，一旦IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平異常升高，則可誘導子宮肌瘤增殖［15-17］。本研究結果顯示，觀察組治療后AMH高于對照組，FSH、E2、LH低于對照組，肌瘤體積小于對照組，月經量少于對照組，IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ低于對照組，兩組患者均無嚴重不良反應，表明平消膠囊聯合米非司酮可增強子宮肌瘤治療效果，改善機體性激素水平，促進肌瘤體積縮小，加快月經恢復正常，且不良反應少。哈虹等［18］研究顯示，平消膠囊聯合米非司酮治療可改善子宮肌瘤患者性激素水平，加快肌瘤體積縮小，且安全性高，與本研究結果相類似。平消膠囊是由郁金、仙鶴草、硝石、馬錢子粉、五靈脂、白礬、枳殼和干漆等多味中藥組成，其中郁金可行氣解郁、活血止痛、清熱涼血。仙鶴草可收斂止血、補虛、消積。硝石可清火消腫、潤燥軟堅。馬錢子粉可消腫散結、通絡止痛。五靈脂可活血止痛、化瘀止血。白礬可止血止瀉、祛除風痰。枳殼可行滯消脹、理氣寬中。干漆可消積、破瘀血，諸藥合用，共奏行氣解郁、活血化瘀、消腫散結之功效，利于肌瘤組織萎縮，臨床癥狀消失［19-20］?，F代藥理研究顯示，平消膠囊具有誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞有絲分裂等多種作用，可阻斷肌瘤組織生長，加快其體積縮小，并能增強機體免疫能力，改善子宮局部微循環，以減輕肌瘤組織及周圍炎癥反應。但本研究因樣本量少、觀察時間短，所得研究結果仍可能存在一定偏倚，后續還需擴大樣本量，延長觀察時間，增加觀察指標等級更高的臨床研究，以進一步論證本研究觀點。

綜上所述，平消膠囊聯合米非司酮可調節子宮肌瘤患者性激素狀態，降低IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平，加快肌瘤體積縮小，且安全性高，利于病情好轉。