西格列汀治療2型糖尿病合并急性腦梗死的療效及其對患者睡眠質量的影響

劉岳毅 李元宇 馮敬懷 羅旌躍

(永安市立醫院神經內科，永安，366000)

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)是我國患病率較高的慢性疾病，隨著飲食結構及生活習慣的改變，T2DM患病率呈現快速增長趨勢[1]。急性腦梗死(Acute Cerebral Infarction，ACI)屬于常見的神經內科疾病，同樣具有較高發病率[2]。2種疾病發病的危險因素相似，且致病機制相互影響，一旦共病將進一步加重病情，增加治療難度及不良預后風險[3-4]。T2DM合并ACI若不及時診治將可能產生嚴重的后果，因此在時間窗內積極防治對于控制病情及改善預后有著重要意義[5-6]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4)抑制劑，在T2DM治療中有著確切療效，且不良反應發生率較低[7-8]。但目前臨床對該藥物在T2DM合并ACI共病患者中應用療效及安全性研究報道相對較少，仍有待更多試驗支持。基于此，本研究選取我院收治的86例T2DM合并ACI患者，觀察西格列汀治療T2DM合并ACI的臨床療效，旨在明確西格列汀在T2DM合并ACI共病患者治療中的優勢。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月永安市立醫院收治的T2DM合并ACI患者86例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組43例。觀察組中男26例，女17例；年齡38～75歲，平均年齡(54.37±10.62)歲；病程5～12年，平均病程(8.43±1.29)年。對照組中男27例，女16例；年齡39～77歲，平均年齡(54.11±10.69)歲；病程3～11年，平均病程(8.14±1.35)年。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1)通過臨床和實驗室檢查符合T2DM診斷的患者；2)通過磁共振或CT檢查結合臨床癥狀確診為ACI的患者；3)年齡35～80歲的患者；4)對本研究知情同意的患者。

1.3 排除標準 1)合并其他嚴重疾病的患者；2)昏迷的患者；3)不能進行正常交流的患者；4)各種原因中途退出的患者。

1.4 治療方法 2組患者均給予降糖、抗血小板聚集、營養神經、糾正電解質等標準治療，包括給予二甲雙胍降糖，低分子量肝素鈣抗凝，甘露醇預防腦水腫等。對照組聯合格列美脲片(重慶康刻爾制藥股份有限公司，國藥準字H20010543)治療，起始劑量為1～2 mg/d，1次/d，于早餐時給藥，并根據患者血糖水平調整用藥劑量，每周增加1 mg，最大用藥劑量≤6 mg/d，發生低血糖時需緩慢降低用藥劑量。觀察組在對照組治療的基礎上聯合磷酸西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140095)治療，1次/d，0.1 g/次。2組均連續治療1個月。

1.5 觀察指標 1)比較2組臨床療效：參照T2DM、ACI診斷標準制定，分為顯效、有效、無效3個等級，其中顯效即患者血糖水平達標，面部、肢體無力麻木等癥狀顯著改善，且美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NHISS)評分較治療前下降≥90%；有效即血糖水平、上述癥狀有所改善，且NHISS評分下降30%～89%；無效即血糖水平、臨床癥狀均無改善甚或惡化，NHISS評分下降<30%[9]。有效率=(顯效+有效)例數/該組患者例數×100%。2)比較2組NHISS評分及血糖相關參數：于治療前、治療1個月后，采用NHISS評分評估ACI病情改善情況，NHISS包括意識水平、凝視、視野、面癱等11個條目，總分范圍0～42分，分數越高表明病情越嚴重[10]。采用糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin，HbA1c)水平評估血糖控制水平，采用HLC-723G7型HbA1c自動分析儀(TOSOH株式會社)檢測HbA1c。3)比較2組血清生物學標志物：于治療前、治療1個月后，采集患者空腹靜脈血液5 mL，離心操作(速率3 000 r/min，15 min)后獲取上層血清液，采用酶循環法(試劑盒來源：上海谷研實業有限公司)檢測同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，采用化學發光免疫法(試劑盒來源：武漢云克隆科技股份有限公司)檢測脂蛋白相關磷脂酶A2(Lipoprotein Associated Phospholipase A2，Lp-PLA2)、胱抑素C(Cystatin C，CysC)、血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)。4)比較2組藥品不良反應(Adverse Drug Reactions，ADR)發生率：記錄ADR發生事件，常見事件包括低血糖、惡心嘔吐、皮疹。5)比較2組患者的睡眠質量：于治療前、治療1個月后，采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評估患者的睡眠質量，該量表對睡眠的7個因子進行評估，各因子均按照0、1、2、3分進行計分，總分范圍0～21分，睡眠質量與得分成反比。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率為95.35%，對照組治療有效率為79.07%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后NHISS評分及HbA1c水平比較 治療前，2組NHISS評分及HbA1c水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者NHISS評分及HbA1c水平均降低，且觀察組患者NHISS評分及HbA1c水平明顯低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后NHISS評分及HbA1c水平比較

2.3 2組患者治療前后血清生物學標志物比較 治療前，2組Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2水平均明顯降低，且觀察組Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2水平均低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清生物學標志物比較

2.4 2組患者ADR發生率比較 觀察組ADR發生率為4.65%，對照組ADR發生率為13.95%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者ADR發生率比較[例(%)]

2.5 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者PSQI評分均明顯降低，且觀察組患者PSQI評分低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療期前后PSQI評分比較分)

3 討論

西格列汀屬新型口服降糖藥物，具有抗炎、心血管保護、降糖等功效，其藥理作用機制是通過抑制DPP-4，減少胰高糖素樣肽-1(Glucagon-like Peptide-1，GLP-1)在體內的失活，促使內源性GLP-1水平升高，繼而發揮抑制胰高糖素分泌的功能[11]。熊麗嬌等[12]研究報道，西格列汀應用于高糖環境下胎鼠海馬神經元可以有效抑制神經元細胞凋亡及氧化應激反應，發揮神經保護功效。本研究結果顯示，觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)。曹璨等[13]的研究結果與本研究結果一致。其原因在于西格列汀可以通過刺激胰島功能細胞，使其釋放胰島素，還可以調控葡萄糖進入細胞內環境，增強胰島細胞對葡萄糖的敏感度，繼而發揮降糖功效。治療后，觀察組NHISS評分、HbA1c、Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2明顯低于對照組(均P<0.05)。Hcy為含硫分子氨基酸，參與了T2DM患者腦血管病變過程；CysC屬于分泌型堿性非糖化蛋白質，其水平與ACI風險存在密切關系[14]。當機體存在高糖、缺氧缺血病理狀態時，VEGF將呈現異常表達，Lp-PLA2參與了粥樣斑塊形成機制，對于糖脂代謝、炎癥反均有重要的調控作用[15]。而西格列汀治療可以通過抑制機體氧化應激及炎癥反應，繼而改善腦神經損傷；還可以通過良好降糖功效，降低糖脂代謝對腦神經損傷風險，繼而改善病理機制及相關因子表達。2組ADR發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。說明2種治療方案的不良反應發生率較低，安全性較高。

綜上所述，西格列汀應用于T2DM合并ACI治療效果顯著，可有效降低神經缺損評分，提高血糖控制水平，改善相關血清學指標，提升其睡眠質量，值得臨床推廣應用。