周毅,王勝
1 安徽中醫藥大學 安徽合肥 230000 2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031
肺結節病是呼吸科常見疾病,其本質為無菌性肉芽腫性炎癥,具有典型的臨床和免疫學特征。其炎癥浸潤雖可緩解,但也可長期存在,并可能導致肺纖維化,并且一小部分肺癌的早期影像學形態也呈結節樣占位,較難分辨[1]。其最常見的西醫治療手段為穿刺活檢及肺楔形切除術,中醫治療肺結節病多以保守治療為主。隨著手術治療率的提高,術后并發癥的治療及術后恢復中醫治療的重要性也隨之提升。作為“腫瘤”類疾病,其核心病機在“正虛邪伏”,同時需兼顧術后及肺葉損傷后正氣不足一系列變化及“肺為水之上源”的生理特點。筆者認真研究了安徽省中醫院王勝教授治療我院呼吸內科、胸外科常見的肺結節術后的中醫治療方案,歸納出其最常見證型為氣陰兩虛證,研究其治則益氣養陰散結,同時合理運用最新的中藥抗腫瘤方案。研究同時啟發我們,氣陰兩虛可不拘于肺結節術后一種疾病,也可為肺術后、肺損傷、肺放療后的常見證型,可為類似疾病的“異病同治”研究做淺顯前期準備。
肺結節為癌前病變,與惡性腫瘤類似,其總體病機為“正虛邪實”,治療大法為扶正結合祛邪。王勝教授認為,對于腫瘤類疾病術后患者,中醫藥治療更需要重視清除余毒,旨在防治復發轉移。最新的理論研究認為,腫瘤術后的病機的重心應由“正虛”漸至“邪實”,即從“扶正培本”轉變到“固本清源”[2],進而為根據不同病機狀態分段治療。
具體到以肺結節為代表的肺部腫瘤來說,肺為陽中之陰,為嬌臟,通氣于天,與外界相通,外邪最易隨呼吸進入人體肺部,損害肺體,發生病變;內生邪毒則隱匿侵襲臟腑,耗傷正氣,若先天稟賦不足或者后天失養至正氣虛損,更易受犯,肺部嬌弱之臟受侵,出現有形之小結節,[3]如果不及時加以干預治療并認真定期隨診,可能出現進一步病變甚至腫瘤。
有研究認為,肺結節的發病是以肺脾腎三臟氣血陰陽虛弱為本,涉及心肝,由外來六淫邪氣或霧霾毒邪引發,以痰瘀互結為主要病理表現,無純虛純實之證,病程短而癥狀輕者,正氣雖虛,但是邪實為主;病久或素體虧虛者,則以正虛為本,邪實為標,不耐一味的攻伐[4]。王教授認為,術后患者臟腑本就積毒甚深,且毒邪久羈機體,傷津耗氣,煎灼精血。今手術金刃之傷直中臟腑血絡,襲于太陰肺經,且切除部分肺葉,息道受損,宗氣不行,呼吸不司,外部清氣不能吸納,進而易傷津耗氣,煎灼精血,損傷人體正氣[5],臨床多表現為氣短,神疲,乏力,呼吸短促等一系列氣虛 癥狀。
肺結節患者,術前多有長期吸煙、嗜食辛辣刺激者,本已肺陰灼傷太過,術后肺葉受損,水液代謝能力不足,不能布散,燥熱于內,熱灼津液而生痰,痰隨氣升貯積于肺[6]?!兜は姆ā酚涊d:“偏于陰虛,臟腑燥熱?!迸R床多見口咽干燥、渴欲飲水、手足心熱、盜汗、失眠等表現。
陰虛體質對燥熱有傾向性,亦對燥邪具有易感性,又因同氣相求,燥易傷于肺[7],而致肺陰虧虛。肺主調節水液代謝之職,術后肺失濡養,肺氣運行乏力,氣機壅滯,可能再次形成痰、瘀作為病理產物;加之津液不足則容易使得肺部失去潤養,可進一步壅塞肺氣,礙其宣降,加重伏痰血瘀。若痰瘀蘊毒,釀生癌腫,繼發為惡性病變,造成前功盡棄。
手術是最強烈的治療手段,在中醫理論體系中,可歸為最強烈的“解毒祛邪”類療法[8]。與常見的“汗、吐、下、清”等法類似,其可能造成氣血耗傷,營衛失和,繼而臟腑失調。王教授指出肺結節患者本就易耗氣傷津,加之手術后致虛火內生,陰津被擾,外泄而出,久而傷及其氣,以致“氣不足不能生津,津不足無以化氣”,氣隨津脫,津隨氣出,最終形成氣陰兩虛的嚴重后果[9]。
肺結節術后常見肺氣陰兩虛,治則養陰益氣[10],但少有滋膩之品;一者,肺結節本質為痰瘀之邪,雖然手術已切除較大結節,但可能仍有體積較小者,影像學未發現的微小病變,此類病灶屬于“伏邪”,是一種病邪潛伏的病理狀態,現代研究認為致病因素無論是六淫還是痰、瘀、食、積等,只要符合病邪潛伏、逾時再發的致病特點,均可納入伏邪范疇[11],有觀點認為現代醫學中的增生、結節、息肉等同樣符合上述概念[12]。養陰時妄用滋膩藥物,則可能反而滋長病灶,引起新的微小結節及癥狀[13]。
二者術后氣陰兩虛者,也可能因虛火灼肺而煉液成痰,如妄加滋膩之藥,則可能導致痰邪重濁不分,熱瘀互結,加重咳嗽、氣喘等不適癥狀,如朱慧志提出,肺結節的用藥方案需 “忌一味補益”[14]。所以在選方用藥上,多以黃芪、白術等常見扶正益氣類藥物[15],也有布散水液,調達宗氣之效,而避免采用滋水培陰的重濁咸寒之品。
對氣陰兩虛的患者,王教授以養陰益氣為治療根本大法,但仍時刻顧及“伏邪”的存在,認為散結祛邪的治法仍是必要不可少的。臨床診療中常參考其他良惡性腫瘤的術后治療方案,并結合肺臟的特點,常選散結、行氣、疏肝兼具的藥物。
散結顧名思義,有散去伏邪之效,而選其藥性多輕散者,如夏枯草,老鸛草、貓爪草[16]等,此類藥物一兼養陰之功,對煉液成痰亦有較好的化痰作用;二兼行氣之效,可配合益氣藥物沖盈布散胸中宗氣,促進“肺司呼吸”作用的恢復,也防止益氣不順氣導致的氣機郁結,再次成癥;三兼走肝經散肝火[17],如潘永福等治療肺小結節的方案中,同樣十分重視疏肝理氣的作用,多使用疏肝理氣、化痰散結藥物[18],如路路通等藥,防止“木火刑金”之虞,可一舉兩得。
在中醫傳統藏象理論中,肺脾兩者為母子關系。故《醫碥》云:“飲食入胃,脾為運行其精英之氣,雖曰周布諸臟,實先上輸于肺,肺氣先受其益,是為脾土生肺金”。肺脾氣機虛損,一則運化無力,不能運化水濕等陰邪,無法“驅邪外出”;二則脾土不能生養肺金,則可致肺氣不足,終致宗氣不足,呼吸不司,臨床癥狀進一步加重。所以肺結節術后肺陰虛損者,擬方遣藥時可按虛則補其母的原則,以培土生金之法間接補益肺氣,解決肺結節病“正氣虧虛”的根本病機。臨床可加入茯苓、澤瀉、白術等藥物運脾化濕[19],同時助肺宣肅,促進伏邪隨痰液排出體外,以杜絕生痰之源,抑制產生結節的病理因素。
劉某,2022年1月因“發現右肺下葉占位”行胸腔鏡肺右肺楔形切除術,術后病理提示:浸潤性腺癌(1x0.7x0.8cm);周圍型,脈管內癌栓、神經侵犯、胸膜浸潤、支氣管切緣均為陰性。術后1月余出現咳嗽咳痰,咳吐少量黃白粘痰,質地稠,術后復查CT提示“術后改變,未見新發結節”,2022年2月18日血常規:WBC:9.64×10^9/L;中性粒細胞百分比:72.80%;CRP:14.96mg/L;腫瘤標志物:CA125:37.4U/mL;2022年2月20日初診,刻下癥:胸悶氣短,偶感胸痛,語聲低微,活動后易咳,咳痰量少,色偏黃,口干,納眠可,二便調,舌淡紅、苔薄白,脈細弦。中醫診斷:肺積 證屬氣陰兩虛;西醫診斷:肺結節術后;治以益氣養陰潤肺,散結消癥。處方:黃芪10g,黨參10g,麥冬10g,五味子10g,太子參10g,北沙參10g,綠梅花10g,仙鶴草10g,貓爪草10g,天花粉10g,夏枯草10g,1劑/d,常法煎服。
3月2 日二診。患者訴咽部干癢,少量黃黏痰,較前稍易咳出,胸部稍有悶痛,吸氣時稍有窒悶感,寐差,舌苔膩,舌質紫,脈細數。證屬氣陰兩傷,本虛標實,肺氣不足失司,熱毒痰瘀互結。邪不去則正不安,故當解毒化痰、消癥散結攻邪為主,輔以益氣養陰固本。處方:黃芪10g,麥冬10g,五味子10g,太子參10g,北沙參10g,生地10g,川楝子10g,老鸛草10g,仙鶴草10g,貓爪草10g,知母10g,夏枯草10g,紫苑10g,百部10g,1劑/d,常法煎服。
3月2日二診。咳嗽較前明顯緩解,少許干咳,胸悶較前好轉,肩背酸,易汗,疲勞,苔薄白膩質暗,脈細。上方去紫苑、百部,加南沙參10g,繼服14劑
4月25日四診。咳嗽已不顯,偶有胸悶,無窒息感,肩背酸痛已不顯,舌苔淡黃薄膩,舌質暗紅,脈細滑。CT平掃檢查示:“右肺術后改變,隨訪”;繼予益氣養陰、扶正消積。處方:南北沙參(各)12g,天冬10g,麥冬12g,生黃芪15g,天花粉12g,枸杞子10g,川楝子10g,茯苓10g,白術10g,密蒙花10g,夏枯草10g,綠萼梅10g,五味子10g。1劑/d,常法煎服。
按:本例病人為右肺結節病,手術后出現咳嗽,氣短,易汗、疲勞等不適癥狀,痰少黃黏,脈細滑,四診合參,辨為氣陰兩虛證。在治療過程中,牢牢把握益氣養陰化痰散結的治療大法,同時兼顧養陰疏肝,方藥大致為簡單的生脈散合一貫煎加減,但其有效準確精煉,同時配伍散結類中藥加強抗瘤之效,其療效明顯,有效抑制臨床進展[20]。方藥中黃芪、白術具有補氣生陽、益衛固表之功效;太子參、黨參等補肺氣、補血、生津;五味子斂肺止咳化痰;北沙參、南沙參等養陰潤肺,川楝子、枸杞子養陰疏肝,行氣通肺麥冬養肺陰,清心火,生津液。以上同為君臣類藥物。
同時,在中西醫防治腫瘤的研究進展中,需重視結合現代中藥藥理學,選擇既符合中醫辨證,又具有一定的抗癌作用的中藥,并盡量精簡藥味,力求一藥多用。此種配伍方法已在多位中醫藥防治腫瘤大家的臨床經驗中得到運用[21]而且中藥的抗腫瘤作用并不僅僅體現在“散結、活血、消癥”類藥物上,如在益氣養陰常見藥物中,就有研究表明五味子其主要成分五味子多糖對lewis肺癌細胞增殖有抑制作用,說明有相當程度的抗結節抗腫瘤作用;[22]北沙參可上調肺癌細胞對TIMP2的表達與分泌,從而抑制其遷移和侵襲活動,故對于肺結節術后患者亦有防治“伏邪”之效[23];養陰疏肝類藥物如川楝子,其主要成分川楝素也具有抗腫瘤功效[24],麥冬的有效成分中包含麥冬皂苷,李麗秋等對周仲瑛教授的抗肺癌的有效驗方“周氏克金巖方”中麥冬皂苷B(Ophiopogonin-B,OP-B)的研究中,證實其可抑制NSCLC細胞增殖、轉移和侵襲,誘導自噬和凋亡;同樣具有較好的抗腫瘤能力[25]。
佐使類藥物如老鸛草、夏枯草、貓爪草、密蒙花等藥物,一則這些藥物搜風通絡活血,是中醫藥防治腫瘤的常見藥物,現代研究表明其所含成分有一定的抗腫瘤作用,如有研究證實老鸛草素[26]可顯著抑制去勢抵抗性前列腺癌細胞DU145的增殖和遷移能力。夏枯草[27]提取物可抑肺癌相關A549細胞和肝癌HepG_2細胞的增殖和遷移;貓爪草[28]的主要化學成分含多種重要的抗腫瘤活性成分,其抗腫瘤的主要機制有調節機體免疫功能、抑制腫瘤生長增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、減少氧化應激損傷等。密蒙花[29]中也含有芹菜素,屬黃酮類化合物,研究發現其具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎和鎮靜等作用。二者這些藥物大多如肝經,有行氣疏肝之效,可邪木旺之火保護肺金,與川楝子等藥共同形成疏肝瀉熱,理氣止痛之效。
肺結節疾病發病隱匿,病程呈漸進性,啟示醫者要明察秋毫、見微知著,仔細審視患者病情,力求診斷清晰準確。同時不應拘泥于中醫或西醫一隅,有手術治療指征時因明確建議患者手術治療,以獲得最大的治療收益。
手術不代表治療的結束,而是治療的一個重要節點,中醫中藥對腫瘤、結節類疾病術后的長期隨診有著較強的優勢和豐富的治療經驗[30],王教授認為,臨床上需認清中醫西醫、手術保守相關的優劣長短,以患者獲益為最大追求,提出最恰當的治療方案。
王教授同時指出,辨證論治需條理清晰,不應局限于發病臟腑,可從相關臟腑或可能累及到的臟腑著手論治。在治療疾病過程中積極治療原發病,時刻注意“腫瘤”、“伏邪”的防治,減輕患者痛苦,做好未病先防,既病防變。