ApoB/LDL比值與血管性認知障礙的相關性

廖子蔚 程利萍 張苗苗

(邯鄲市第一醫院神經內二科，河北 邯鄲 056002)

隨著人們生活水平的提高及壽命的延長，出現認知障礙的人群在社會中所占比例越來越高〔1，2〕。世界衛生組織報告，目前全世界約有4 750余萬人患有癡呆，并且隨著人口老齡化的逐步加深，癡呆所導致的經濟與社會負擔也越來越大〔3〕。針對癡呆的病因分型，血管性認知障礙(VCI)也越來越受到關注。VCI是指由腦血管病危險因素引起的一組從輕度認知功能損害到癡呆的綜合征。VCI的危險因素包括遺傳、年齡、性別、高血脂等〔4〕。脂類分析是血管性疾病診斷的重要工具〔5〕。血脂中的一些成分，如低密度脂蛋白(LDL)〔6〕及載脂蛋白(Apo)B〔7〕，可用于評估患腦血管病的風險。本研究旨在探討ApoB/LDL比值與VCI的相關性。

1 對象與方法

1.1研究對象 2016年9月至2018年3月邯鄲市第一醫院住院患者128例，根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》〔8〕確診為腦梗死。納入標準：①年齡≥60歲；②經磁共振成像顯示有急性梗死灶；③血糖、血壓正?；蚩刂屏己谩Ｅ懦龢藴剩孩賴乐厥дZ者；②意識障礙者；③嚴重感覺障礙者；④患有其他中樞神經系統疾病或精神病史者；⑤還有其他影響血脂的疾病者；⑥心搏驟停者；⑦抑郁、阿爾茨海默病、路易體癡呆或其他癡呆者；⑧顱腦外傷或神經系統相關手術史者。根據認知障礙的存在與否將128例患者分為認知障礙組(71例)和單純梗死組(57例)。前者根據認知障礙的程度不同分為輕度認知功能障礙組(36例)和血管性癡呆組(35例)。VCI的診斷標準依據2011年中國VCI診治指南〔9〕。

1.2方法

1.2.1觀察項目 采用問卷調查方式收集患者的基礎臨床資料，包括性別、年齡、身高、體重指數(BMI)、文化程度、高血壓、糖尿病、高脂血癥、心臟病、腦卒中史、吸煙史、飲酒史、MMSE評分，ApoB/LDL與MMSE評分之間相關性的評估。

1.2.2生化指標檢測 由于LDL中膽固醇比重約占50%左右，故測定血清中LDL膽固醇(LDL-C)濃度基本能反映血清LDL總量。抽取晨起空腹血，測定血清中TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、LDL、ApoB、ApoA1、脂蛋白〔Lp(a)〕水平。

1.2.3測評工具 簡易精神狀態檢查表(MMSE)：包括定向力、注意和計算、記憶、概念形成及語言能力。總分30分，文盲者≤17分，小學文化者≤20分、中學或以上文化者≤24分為認知功能障礙。蒙特利爾認知量表(MoCA)：包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視空間技能、抽象思維、計算和定向力。總分30分，參考分界值：文盲≤13分；小學≤19分；中學及以上≤24分認定為認知異常。MMSE評分正常、MoCA評分異常者為輕度認知功能障礙；MMSE評分異常、MoCA評分異常者為血管性癡呆。

1.3統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行線性回歸、Durbin Waston檢驗。

2 結 果

2.1兩組一般資料及基線特征比較 兩組一般資料及基線特征比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組人口學和臨床特征比較〔n(%)〕

2.2兩組脂質亞型比較 兩組血清TG、TC、HDL、LDL、ApoA1、ApoB及血清LP(a)比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3患者ApoB/LDL比值與MMSE及MoCA評分的關系 線性回歸顯示ApoB/LDL比值和MMSE分值之間呈正相關(R=0.247,R2=0.061，調整R2=0.054，P=0.005，標準估計誤差=5.363，DW=0.999)。當比較ApoB/LDL比值與MoCA評分的關系時，發現同樣存在正相關(R=0.238，R2=0.056，調整R2=0.049，P=0.007，標準估計誤差=6.226，DW=1.077)。單純梗死組與認知障礙組ApoB/LDL比值、MMSE得分差異顯著(P=0.005)。而不同程度認知障礙之間ApoB/LDL比值無明顯差別(P=0.051)，MMSE得分差異顯著(P<0.001)。見表3。

表3 各組ApoB/LDL比值、MMSE比較

3 討 論

血管病基礎上的認知功能受損是由各種類型的缺血性病變引起的〔10，11〕。腦血流量的嚴重減少所致的腦組織損傷是VCI發病的重要原因，此外，細胞內的應激、分子間相互作用、穩態失衡及基因突變引起的核小體修飾變化等都是VCI發生的重要機制〔12〕。高脂血癥是血清中一種或全部脂質和(或)血液中的脂蛋白異常升高〔13〕。基于密度的高低，將脂蛋白分為LDL、極LDL(VLDL)、中間LDL(IDL)、HDL，和乳糜微粒(CM)，還有一種脂蛋白稱為Lp(a)〔14〕。

在所有脂蛋白中，LDL被認為是導致動脈粥樣硬化最強的致病因子。LDL通過血管內皮進入血管壁內，在內皮下被修飾成氧化型LDL(Ox-LDL)〔14〕，Ox-LDL是公認的促動脈粥樣硬化顆粒，在動脈粥樣硬化中起著重要作用〔15〕。HDL對血管具有保護作用，而其產生作用的機制之一是因為其表面存在一種具有過氧化物酶樣活性的酯酶——對氧磷酯酶1，這種酶降低了LDL的過氧化〔12〕。因此，當其濃度或活性降低時，其抑制LDL過氧化作用減弱，VCI的發病風險增加〔16〕。

血LDL-C濃度與認知下降有關〔17〕。VCI患者存在血脂代謝紊亂，LDL可能對VCI的發病有一定的影響，尤其在脂代謝紊亂對慢性腦缺血產生影響的過程中發揮著重要作用〔18〕。VCI患者認知功能與LDL呈顯著負相關，后者水平越高，對認知功能損害程度越大〔19〕。

ApoB常指存在于LDL中的ApoB100〔20〕。瑞典的一項研究發現，ApoB是認知的重要預測因子〔21〕。正常情況下，外周組織和中樞神經系統(CNS)的膽固醇代謝是分離的，血漿膽固醇/脂蛋白由血腦屏障(BBB)嚴格隔離〔22〕。然而，血脂異?？赡軙淖傿BB的功能，促進血液中炎性脂質的運輸〔23〕。而ApoB-100蛋白存在于腦內皮祖細胞的微膜上〔24〕。使用ApoB的LDL受體結合蛋白可以成為在BBB上傳遞重組蛋白的有效途徑，并且這樣一種方式可以用來治療神經退行性疾病〔25〕。ApoB可以作為促動脈粥樣硬化脂蛋白顆粒數量的替代指標，因此，與脂蛋白中的膽固醇相比，ApoB與腦血管風險的關系可能更強〔12〕。

本文結果表明，LDL相對于ApoB含量更高或許對認知損害更加明顯。除此之外，ApoB/LDL比值與認知功能呈正相關，雖然這種關系并不明顯。

同時測定血液中的ApoB與LDL更加有助于臨床判斷。血液中ApoB主要反映LDL水平，兩者的臨床意義相似。當ApoB水平較低或正常而LDL濃度升高時，提示血液中存在較多大而輕的LDL(A型LDL)，它提示ApoB含量較少而膽固醇含量較多，反之，當ApoB濃度較高而LDL正常時，表明存在較多小而密的LDL(sLDL——B型LDL)，它表明LDL顆粒中含有較多的ApoB和較少的膽固醇，它反映B型LDL增多〔26〕。根據本研究結果，我們認為，這種A型LDL可能對于認知損害更加明顯。這種關聯的機制可能與一項研究中提到的胰島素抵抗，LDL的顆粒較小導致全身炎癥反應增加和血脂水平降低有關〔16〕。就此而言，在比較血清LDL及ApoB與VCI相關性時，ApoB/LDL比值可能是對于預測VCI風險更為合理的臨床指標，較高的ApoB和較低的LDL水平可能會使VCI患者的認知健康受益。

認知障礙可能是腦血管病最早、最常見、最微妙的表現〔27〕。由于血管性疾病因素的可調控性，早期發現診斷VCI并發現其危險因素，在日常生活受到影響前進行干預，具有重要意義〔28〕。本研究認為，較高的ApoB和較低的LDL水平或許會有益于VCI患者的認知。本研究由于納入患者數量較少而存在一定的局限性，尚需多中心前瞻性研究進一步探討。