阿侖膦酸鈉聯合骨松寶顆粒治療老年女性骨質疏松的效果

龍芳 李嬋娟

(江漢大學附屬湖北省第三人民醫院藥學部，湖北 武漢 430000)

骨質疏松(OP)是老年人多發病，尤其是老年女性患者因雌激素水平下降，出現骨量丟失，為OP的高危人群，同時OP可增加患者的骨折風險，且一旦骨折可進一步增加治療難度，因此應早期引起重視〔1〕。現階段，臨床對于OP的治療多以藥物為主，其中阿侖膦酸鈉可通過抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，增加骨密度，為治療絕經后OP患者的一線藥物〔2〕。但對于嚴重OP患者，單純采用上述藥物治療可能無法獲得預期效果，還需考慮聯合其他藥物治療〔3〕。骨松寶顆粒為中藥制劑，具有活血補腎、強筋壯骨的功效，已被證實可在治療OP引起的骨痛、骨關節炎等病癥中獲得滿意效果〔4〕。本研究擬重點觀察傾向性評分匹配下阿侖膦酸鈉聯合骨松寶顆粒治療老年女性OP的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年6月來江漢大學附屬湖北省第三人民醫院就診的150例老年女性OP患者臨床資料。其中85例采用阿侖膦酸鈉治療為對照組，65例接受阿侖膦酸鈉聯合骨松寶顆粒治療為觀察組。納入標準：(1)符合OP診斷標準〔5〕，且經雙能X線測定骨密度T值≤-2.5；(2)絕經后婦女；(3)首次接受治療；(4)資料完整。排除標準：(1)接受治療前服用糖皮質激素、鈣劑等影響骨代謝藥物；(2)合并嚴重心血管疾病；(3)合并惡性腫瘤；(4)合并精神疾病；(5)存在類風濕關節炎、痛風；(6)食管狹窄。

1.2方法 對照組采用阿侖膦酸鈉治療，觀察組采用阿侖膦酸鈉聯合骨松寶顆粒治療，連續治療6個月。阿侖膦酸鈉使用方法：口服阿侖膦酸鈉片(杭州仟源保靈藥業有限公司，生產批號20181108，規格10 mg)10 mg，10 mg/次，1次/d。骨松寶顆粒使用方法 口服骨松寶顆粒(貴州富華藥業有限責任公司，生產批號20180911，規格5 g/袋)5 g，5 g/次，2次/d。傾向性評分匹配：用傾向性評分匹配分析患者年齡、病程、體重指數(BMI)基線資料，采用近鄰法進行1∶1匹配，將觀察組與對照組配對。

1.3觀察指標 (1)療效：治療后6個月，參照標準〔6〕評估兩組治療效果，①顯效：臨床癥狀消失，骨密度檢查顯示骨密度增加；②有效：癥狀緩解，骨密度檢查未見骨密度下降；③無效：骨密度、癥狀無改善或加重。總有效率為顯效與有效率之和。(2)骨代謝指標：治療前、治療6個月時，采集患者空腹靜脈血3 ml，采用濟南歐萊博科學儀器有限公司生產的Micro21R高速冷凍離心機3 000 r/min離心10 min，離心半徑為15 cm，采用電化學發光免疫分析法測定骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原β降解產物(β-CTX)水平。(3)骨密度：治療前、治療6個月時，采用澳思托醫療器械(上海)有限公司生產的EXCELLUS雙能X線骨密度儀測定兩組腰椎L1～4、股骨頸骨密度。(4)不良反應：統計兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4統計學方法 使用SPSS24.0軟件進行χ2檢驗、Shapiro-Wilk正態性檢驗、t檢驗及秩和檢驗。

2 結 果

2.1匹配后兩組一般資料比較 傾向性評分匹配前，觀察組(85例)與對照組(65例)年齡、病程、BMI、合并高血壓、合并糖尿病差異有統計學意義(P<0.05)；傾向性評分匹配后，觀察組(30例)與對照組(30例)年齡、病程、BMI、合并高血壓、合并糖尿病比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組療效比較 匹配后，觀察組治療總有效率〔27例(90.00%)，其中顯效18例(60.00%)、有效9例(30.00%)、無效3例(10.00%)〕高于對照組〔20例(66.67%)，其中顯效11例(36.67%)、有效9例(30.00%)、無效10例(33.33%)〕，差異有統計學意義(χ2=4.812,P=0.028)。

2.3兩組骨代謝指標比較 匹配后，兩組治療前BGP、β-CTX水平差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療6個月時BGP水平較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組；兩組β-CTX水平較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組骨代謝指標比較

2.4兩組骨密度比較 匹配后，兩組治療前股骨頸、腰椎L1～4骨密度T值比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療6個月時均較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組骨密度T值比較

2.5不良反應 兩組治療期間均無不良反應發生。

3 討 論

老年女性OP患者常存在腰痛癥狀，疼痛往往沿脊柱兩側擴散，坐立位、仰臥位時減輕，站立時加重，嚴重影響患者的工作及生活〔7〕。現階段，臨床對于老年女性OP患者的治療主要倡導預防及對癥治療，有一定效果。阿侖膦酸鈉主要成分為雙磷酸鹽，與機體骨質表面的結構有高度親和力，可吸附在谷內羥基磷灰石表面，抑制甲羥戊酸代謝中關鍵酶，使破骨細胞失去活性，激活成骨細胞，達到治療目的〔8，9〕。且有研究采用阿侖膦酸鈉在OP患者中獲益〔10〕。但其遠期治療獲益仍達不到預期。有研究結果指出，兩種或兩種以上的聯合治療方案在絕經后OP的治療中能起到協同和疊加作用，且療效明顯優于單藥治療〔11〕。祖國醫學認為，絕經后OP屬于“骨枯”“骨痿”范疇，本病外因為風寒濕邪侵襲，內因包括年老體衰、肝腎虧虛、筋骨失養；內外因可導致氣滯血瘀、經絡痹阻，故治療應以祛風散寒、補肝益腎、活血化瘀為主要原則〔12〕。骨松寶顆粒組分中包括續斷、煅牡蠣、淫羊藿、莪術、赤芍、三棱、川芎、知母、地黃等藥材，其中淫羊藿可祛風除濕、補腎溫陽，續斷可補肝腎、強筋骨，地黃、知母可潤燥生津、滋陰補腎，川芎、赤芍、莪術、三棱可活血化瘀，煅牡蠣可收斂固澀、益腎潛陽，共奏補腎活血，強筋壯骨之效。由此，猜測在阿侖膦酸鈉的基礎上聯合骨松寶顆粒治療老年女性OP可進一步提升臨床治療效果。本研究結果說明在阿侖膦酸鈉的基礎上聯合骨松寶顆粒可提升對老年女性OP的治療效果，且安全性好。

骨密度是臨床診斷OP的重要手段。本研究結果說明阿侖膦酸鈉聯合骨松寶顆粒可有效改善老年女性OP患者的骨密度。分析其原因，現代藥理研究表明，骨松寶顆粒中淫羊藿苷可降低破骨細胞內鈣離子濃度，引起肌動蛋白環收縮，減少細胞內超氧陰離子自由基，進而縮小吸收陷窩面積，抑制破骨細胞的骨吸收，達到改善骨密度的目的〔13，14〕；續斷總皂苷提取物改善局部血液循環，促進軟骨細胞增殖，對各類膠原蛋白的合成有加速作用，促進骨細胞增殖，到達改善骨密度的目的〔15〕。

骨代謝指標是OP治療效果評估的重要標志物，其中β-CTX屬于骨吸收代謝指標，反映機體破骨細胞主導的骨吸收活性，含量的增高與骨吸收程度增加密切相關；而BGP為非增殖期成骨細胞分泌產生的非膠原蛋白，可反映成骨細胞的活性，其含量高說明骨形成速率高，成骨活性增加，可促進骨形成〔16，17〕。本研究結果說明阿侖膦酸鈉聯合骨松寶顆粒可改善老年女性OP患者的骨代謝情況。分析原因，骨松寶顆粒中淫羊藿中含有淫羊藿苷，可抑制成骨細胞凋亡，促進股形成，減少骨吸收〔18〕；續斷中主要含有三萜皂苷，可增加骨細胞增殖，增加堿性磷酸酶的表達，促進血清BGP表達，抑制β-CTX表達〔19〕。本研究采用傾向性評分匹配，為觀察性研究，非隨機對照，可避免基線資料分布不均、選擇偏倚情況，消除基線資料偏倚影響本研究的結果，證實自然分組情況下干預效應的因果關系。