高腫瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌內分泌治療聯合多西他賽化療的近期療效和不良反應

海拉提?阿不都力江 黃蘇溪 祖木熱提?穆沙江

摘要：目的 針對內分泌治療聯合多西他賽化療方案治療高腫瘤負荷的轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）近期療效及治療方案安全性進行分析研究。方法 本次研究對象總計18例，均為本院接受治療的高腫瘤負荷mHSPC患者，納入時間為2018年1月-2020年12月。治療方案為內分泌治療聯合多西他賽化療治療，重點觀察治療方案的近期療效及相關不良反應。結果 18例患者，隨訪（11.65±1.23）月后，治療初期，PSA明顯降低。其中72.22（13/18）完成6周期治療。其中6例患者（33.33%）治療后6個月，PSA低于0.2μg/L，4例患者（22.22%）治療12個月時，PSA低于0.2μg/L，5例患者（27.76%）為影像學進展或是PSA進展，3例患者（15.56%）死亡。主要不良反應累及血液系統。結論 內分泌治療聯合多西他賽化療方案治療高腫瘤負荷mHSPC近期治療效果理想，化療階段內需要注意預防不良反應的發生，特別要預防骨髓抑制，臨床治療時可采取預防性用藥措施，并對用藥劑量進行合理調整，值得重視。

關鍵詞：前列腺癌;內分泌治療;多西他賽;近期療效;不良反應

在世界范圍內，男性惡性腫瘤疾病中前列腺癌發病率排名第二，在國內，70歲以上男性泌尿甚至系統腫瘤中排名第一，且統計數據顯示，發病率持續提升。疾病早期通常會選擇前列腺根治術或是根治性放療治療，但是我國國內出診時已經發展到晚期階段的患者占比較高[1]。本次特針對患者選擇內分泌治療聯合多西他賽化療方案治療的近期效果及安全性。闡述如下。

1 資料和方法

1.1一般資料

本次研究對象總計18例，均為本院接受治療的高腫瘤負荷mHSPC患者，納入時間為2018年1月-2020年12月。入組對象均為男性，年齡在48-80歲，平均年齡為（66.65±2.84）歲。納入對象均詳細了解研究詳情并知曉潛在風險和獲益后，自愿參與并在知情同意書上簽字確認。

納入標準：患者均為組織病理學確診前列腺癌患者，影像學檢查為高轉移負荷，具體包括腹部轉移，3處以上骨轉移，1處以上脊柱或是骨盆轉移。

排除標準：年齡高于85歲患者;合并其他嚴重控制病癥患者。

1.2 方法

入組患者首先接受內分泌持續治療，具體治療方案為藥物/手術去勢、去勢聯合抗雄激素類藥物等。再次基礎上接受多西他賽化療治療，藥物劑量使用標準為75mg/m2。第1d，靜脈滴注。21d一個周期，共治療6個周期。患者化療治療前，口服地塞米松，具體時間點為化療前12小時、3小時及1小時分別用藥1次，單次劑量為8mg。確診為骨轉移患者，同時使用雙磷酸鹽類藥物。

1.3 指標觀察

治療階段內，間隔21d檢測1次前列腺癌特異抗原（PSA），化療周期完成護再次進行檢驗。治療過程中間隔3個月或是臨床評估疾病進展時，實施影像學評估，具體為胸腹盆腔CT和全身骨掃描依據實體瘤評價標準判斷疾病影像學進展。PSA進展標準：間隔1周以上連續測定3次PSA水平持續提升，連續2次和最低值相比提升不低于50%，且PSA高于2μg/L。PSA反應標準：連續測定2次（間隔不低于4周），PSA高于2μg/L。匯總患者總體生存期，無進展生存期、PSA反應率及相關不良反應情況[2]。

1.4 統計學分析

數據利用SPSS 20.0軟件進行分析處理，計量資料用（ ）表示（t值檢驗）;計數資料以百分率（%）表示（x2 檢驗），P<0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

18例患者，隨訪（11.65±1.23）月后，治療初期，PSA明顯降低。其中72.22（13/18）完成6周期治療。其中6例患者（33.33%）治療后6個月，PSA低于0.2μg/L，4例患者（22.22%）治療12個月時，PSA低于0.2μg/L，5例患者（27.76%）為影像學進展或是PSA進展，3例患者（15.56%）死亡，均為疾病進展導致死亡。另外5例患者未完成6周期及以上治療，3例因為不良反應中斷治療，2例選擇其他治療方案。患者治療階段內，主要不良反應累及血液系統，未有患者發生3級以上過敏反應。治療階段內，4例患者（22.22%）因為血液系統不良反應對多西他賽使用量進行調整，劑量降低到60mg/m2。

3 討論

和局限性前列腺癌相比，發生遠處轉移患者預后情況不理想。相關研究結果證實，內分泌治療聯合多西他賽化療方案治療高腫瘤負荷mHSPC可延長患者整體生存時間。對于mHSPC患者來說，早期使用多西他賽是否能夠提高生存獲益，相關報道較少。HAARTED研究結果證實[3]，內分泌治療和多西他賽聯合治療效果優于單獨內分泌治療，能夠延長PFS，延長存活期。另外高腫瘤符合患者受益更加理想，相關研究驗證了此結論。

治療階段內，高FSA反應率通常意味著能夠獲得更長的整體生存期。本次研究結果證實，治療初期，PSA明顯降低。18例患者，隨訪（11.65±1.23）月后，治療初期PSA明顯降低。其中6例患者（33.33%）治療6個月，PSA低于0.2μg/L，4例患者（22.22%）治療12個月時，PSA低于0.2μg/L，5例患者（27.76%）為影像學進展或是PSA進展，3例患者（15.56%）死亡。提示近期治療效果較好。多西他賽常見不良反應為血液系統毒性，其他較為少見。治療中發生后需要及時調整用藥劑量。

綜上可得，高腫瘤負荷mHSPC選擇內分泌治療聯合多西他賽化療方案治療，疾病近期效果理想，化療階段骨髓抑制發生率較高值得重視，鑒于本次研究納入例數有限，后期可進行深入研究，進一步驗證結論。

參考文獻：

[1]米悅，楊愷惟，唐琦，等.個體化綜合治療高危/高腫瘤負荷轉移性前列腺癌一例報告[J].中華泌尿外科雜志，2021，42 （Z1）：19-23.

[2]連碧珺，李晶，陳歡，等.多西他賽聯合內分泌療法治療轉移性激素敏感性前列腺癌的療效研究[J].中華泌尿外科雜志，2020，41（1）：26-31.

[3]徐佩行，沈益君，肖文軍，等.高腫瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌內分泌治療聯合化療的近期療效與不良反應[J].中華外科雜志，2019，57（6）：418-421.