黃芪桂枝五物湯聯合鹽酸法舒地爾注射液治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效觀察

代芳，王增梅，劉飛，李穎超，丁燕

鄒城市中醫院內分泌科，山東鄒城 273500

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neu‐ropathy,DPN）是指因糖尿病而引起患者出現周圍神經系統疾病的總稱，DPN 屬于糖尿病常見的三大慢性并發癥之一，臨床發病率較高，可達到60%～90%。出現DPN 以后患者會出現神經麻痹、糖尿病性肌肉萎縮、疼痛性神經病變以及單神經病等現象[1]。DPN 的發病機制較為復雜，代謝紊亂、氧化應激、循環障礙等多方面因素都會導致患者出現DPN癥狀。而且該類疾病的發病較為隱匿，一旦確診治療周期較長、治療難度大、費用高，導致該類疾病成為了嚴重威脅糖尿病患者身心健康的主要疾病之一[2]。DPN 在中醫領域歸為“消渴病痹證”，對其進行治療的過程中以活血化瘀、舒經通絡、消炎鎮痛為基本原則，黃芪桂枝五物湯則是達到上述治療目的的代表藥方之一[3]。本研究選擇2021 年7—12 月鄒城市中醫院收治的60 例DPN 患者作為研究對象，采用平行對照的研究方法探索黃芪桂枝五物湯聯合鹽酸法舒地爾治療DPN 的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的DPN 患者60 例為研究對象，按照隨機數表法分為對照組（30 例）與研究組（30例）。對照組男∶女=7∶8；平均年齡（56.3±9.4）歲；平均病程（8.7±2.7）年。研究組男∶女=1∶1；平均年齡（57.1±10.2）歲；平均病程（8.6±3.1）年。兩組患者基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究在醫院醫學倫理委員會批準下實施。

1.2 診斷標準

所選研究對象均按照世界衛生組織糖尿病專家委員會公布的“糖尿病診斷標準”以及中國醫師協會內分泌代謝科分會制訂的“DPN 診療規范”的診斷標準進行診斷。中醫診斷標準參照中國中醫藥學會糖尿病專業委員會制訂的辨證標準（癥見四肢麻木，皮膚蟻行感，肢體刺痛，下肢為主，入夜痛甚，少氣懶言，倦怠乏力，四末發涼；舌體胖有齒痕，質暗，或有瘀斑、疲點，苔薄白，脈沉細弱或細澀）[4-5]進行診斷，同時結合2008 年版的《糖尿病中醫防治指南》關于DPN 癥狀的診斷標準進行診[6]。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①符合糖尿病診斷標準者；②符合糖尿病周圍神經病變診斷標準者；③符合中醫辨證標準患者；④患者年齡40～80 歲；⑤知情同意患者。

排除標準：①妊娠期或哺乳婦女，及對治療中相關藥物過敏者；②近1 個月內出現糖尿病急性并發癥患者；③有明顯肝臟疾病或有慢性肝臟疾病史（肝功能指標超過正常值上限1.5 倍）和腎功不全（肌酐≥2 mg/dl 或≥177 μmol/L），或有嚴重的心臟疾病患者[7]；④合并有嚴重的原發性疾病患者；⑤合用其他治療糖尿病周圍神經病變藥物患者；⑥中途退出研究患者。

1.4 方法

基礎治療：對兩組患者均實施基礎治療措施，即根據患者自身血糖水平服用相應降糖藥物，按常規方案接受胰島素用藥治療。同時常規對患者進行飲食控制，指導其進行適量的體力活動，維持血糖穩定性。此外結合患者的基礎性疾病對其針對性地實施降壓、降脂、改善循環、抗血小板凝聚等相關癥狀的治療。

對照組：在基礎治療措施之上采用鹽酸法舒地爾注射液（國藥準字H20143246，規格：10 支×30 mg/盒）進行注射治療，將0.3 g 鹽酸法舒地爾注射液溶入100 mL 0.9%的氯化鈉注射液（國藥準字H37020766，規格：250 mL∶2.25 g）中對患者進行靜 脈滴注，1 次/d，14 d 為1 個療程，連 續治療1 個療程。

研究組：在基礎治療措施之上采用鹽酸法舒地爾注射液聯合黃芪桂枝五物湯進行治療。鹽酸法舒地爾注射液藥物來源、用藥方法、療程與對照組相同，所用黃芪桂枝五物湯由黃芪30 g、桂枝12 g、白芍20 g、生姜12 g、大棗12 枚組成，按上述藥方每日煎400 mL，2 次/d，口服，連續治療14 d。

1.5 觀察指標

統計兩組患者治療后的證候積分變化情況，采用等級積分法對患者的肢體疼痛、麻木、無力、腱反射減弱、感覺減退等癥狀按照無、輕、中、重4 級分別計為0、2、4、6 分。比較兩組患者治療后的空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c,HbA1c）水平。比較兩組患者三酰甘油（triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平，正中神經和腓總神經感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity,SNCV）及運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity,MNCV）。統計兩組患者臨床治療有效率：患者神經傳導較前增加5 m/s 以上或恢復正常，證候積分下降超過70%為顯效；自覺癥狀改善，跟膝腱反射有所好轉，深、淺感覺有所改善，神經傳導較前增加<5 m/s 且證候積分下降30%～70%為有效；癥狀無減輕，膝反射、深淺感覺無改善，神經傳導較前無變化，或中醫證侯積分改善度<30%為無效[8-9]，有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.6 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（）表示，組間差異比較進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組證候積分比較

治療前兩組患者證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者證候積分分別與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后研究組證候積分與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者證候積分對比[()，分]

表1 兩組患者證候積分對比[()，分]

注：治療后組間比較，*P<0.05；治療后與同組治療前比較，#P<0.05

2.2 兩組血糖水平比較

治療前兩組患者血糖水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血糖水平分別與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后研究組血糖水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖水平對比()

表2 兩組患者血糖水平對比()

注：治療后組間比較，*P<0.05；治療后與同組治療前比較，#P<0.05

2.3 兩組血脂四項水平比較

治療前兩組患者血脂四項水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血脂四項水平分別與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后研究組血脂四項水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血脂四項水平對比[(),mmol/L]

表3 兩組患者血脂四項水平對比[(),mmol/L]

注：治療后組間比較，*P<0.05；治療后與同組治療前比較，#P<0.05

2.4 兩組神經電生理指標結果比較

治療前兩組患者神經電生理指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者神經電生理指標別與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后研究組神經電生理指標與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者神經電生理指標結果對比[(),m/s]

表4 兩組患者神經電生理指標結果對比[(),m/s]

注：治療后組間比較，*P<0.05；治療后與同組治療前比較，#P<0.05

2.5 兩組臨床治療有效率比較

研究組患者總治療有效率為96.70%，對照組為73.30%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者臨床治療有效率對比

3 討論

DPN 屬于糖尿病常見并發癥，現代醫學研究認為該疾病的產生主要與患者的微血管病變、脂質代謝紊亂、氧化反應以及自身免疫功能紊亂等多種因素密切相關[10]。隨著現階段人們生活方式與作息習慣的改變，糖尿病的發病率不斷增加，這也導致糖尿病的并發癥DPN 發病率逐漸上升，然而基于現有的研究水平，DPN 的治療仍然是醫學領域的難點。

對于DPN 患者而言，西醫治療主要以控制血糖和對癥治療為主，在臨床治療過程中所用藥物主要為還原酶抑制劑、神經節苷脂、肌醇、血管擴張劑、抗氧化劑、神經營養性藥物以及止痛劑等[11]。鹽酸法舒地爾屬于一種新型的Rho 激酶抑制劑，運用該藥能夠一定程度地增強肌球蛋白輕鏈磷酸酶活性，將其應用于DPN 患者治療中能夠擴張血管、使其平滑肌細胞由收縮態向舒張態轉變[12]，進而改善患者微循環，修復被損傷后的周圍神經細胞，應用其治療DPN 患者屬于臨床研究新方向。鄭永玲等[13]觀察甲鈷胺聯合硫辛酸、法舒地爾治療108 例DPN 的臨床療效，療程為4 周，結果顯示甲鈷胺聯合硫辛酸、法舒地爾可顯著改善DPN 患者臨床癥狀、體征、神經電圖，治療總有效率達到85.2%。

中醫將DPN 疾病歸為“血痹”“脈痹”等范疇，也有認為屬“痿證”。由于中醫對于該類疾病命名不一，在病機病理研究的過程中，尚無統一辨證結論。通過現有研究關于DPN 患者的中、西醫治療總結，認為DPN 患者主要病機在于氣虛血瘀、脈絡瘀阻，在治療的過程中應該以益氣活血、溫陽通絡為治療目標[14]。黃芪桂枝五物湯方中黃芪具有益氣生精、養血固表、通絡化瘀之功效，從該藥物中提取到的三幀黃芪苷以及多糖成分能夠有效幫助DPN 患者改善髓神經纖維脫髓鞘以及糖化蛋白沉積相關病癥，同時還能夠有效改善患者運動纖維與神經纖維[15]。方中所用桂枝解肌、溫經通陽、活血，能夠改善患者微循環，在擴張血管、消炎鎮痛方面發揮良好作用，芪桂同用，補中有通。方中白芍能夠降糖消炎、益陰和營、緩急止痛，桂芍相伍，一陰一陽，一動一和，調營衛、通經絡、利氣血、除血痹，使氣血運行而止痛[16]。方中生姜能夠降脂、降血壓、抗血管氧化，辛溫走表，舒絡散寒；大棗健脾養血；姜棗合用能助芪桂振奮衛陽、氣血通暢。多藥合用改善患者血流動力血，調節免疫功能，優化微循環，達到活血、化瘀、通絡、降糖的目的，以改善DPN 患者臨床癥狀。故將黃芪桂枝五物湯與鹽酸法舒地爾注射液聯合用藥，在改善患者臨床癥狀、延長病情惡化等方面有著組方靈活、療效確切、不良反應小等獨特優勢[17]。周雯等[18]研究黃芪桂枝五物湯對DPN 大鼠IL-1β、TNF-α、NGF、mRNA 的影響，以甲鈷胺藥物作為對照，結果顯示大鼠血清IL-1β，TNF-α 水平顯著升高，NGF 水平顯著降低，坐骨神經中NGF mRNA 表達水平下降（P<0.05），而且黃芪桂枝五物湯呈劑量依賴性降低血清IL-1β、TNF-α 水平，升高坐骨神經中NGF mRNA 表達水平。陳蘋等[19]選取238 例氣虛血瘀證的DPN 患者,隨機分為4 組，基于西醫常規運用黃芪桂枝五物湯治療，患者中醫臨床癥狀積分及SNCV 與MNCV 水平顯著改善，總治療有效率顯著提高，不良事件發生率顯著降低（P<0.05）。本研究中研究組DPN 患者通過接受黃芪桂枝五物湯與鹽酸法舒地爾聯合用藥治療，治療后患者證候積分、血糖控制水平、血脂四項、神經電生理指標均顯著改善（P<0.05），結果與他人理論具有一致性，而且治療后，研究組患者總治療有效率（96.70%）顯著高于對照組73.30%(P<0.05)。

綜上所述，說明黃芪桂枝五物湯聯合鹽酸法舒地爾注射液對于DPN 患者有顯著的臨床治療效果，可推廣運用。