3 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)良惡性胸腹腔積液的鑒別診斷價(jià)值

蔣新華，劉道彥，王麗

1.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221000；2.江蘇省徐州市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221000

胸腹腔積液是感染、結(jié)核、腫瘤等多種疾病發(fā)展到一定程度的常見并發(fā)癥，良惡性胸腹腔積液的鑒別診斷對(duì)于臨床治療的指導(dǎo)具有重要價(jià)值[1]，目前臨床廣泛使用的脫落細(xì)胞學(xué)檢查仍是良惡性積液診斷的首選，可是診斷敏感度和特異度都偏低，在反復(fù)胸穿抽液檢查的情況下，陽(yáng)性率為33%～72%[2-3]。癌胚抗原（CEA）、角質(zhì)蛋白19片段（CYFRA21-1）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）等腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)于惡性腫瘤具有一定的診斷價(jià)值，腫瘤標(biāo)志物是各腫瘤細(xì)胞或組織產(chǎn)生并釋放到體液的物質(zhì)，以抗原、酶、激素等形式存在，根據(jù)其特性可以檢測(cè)并診斷腫瘤，在臨床工作中運(yùn)用廣泛[4-6]。本研究選取2020 年11 月—2021 年7 月在徐州市第一人民醫(yī)院診治的胸腹腔積液患者267 例為研究對(duì)象，探討3 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)良惡性胸腹腔積液的鑒別診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。選取本院收治的胸腹腔積液患者267 例為研究對(duì)象，所有患者有胸腹腔積液脫落細(xì)胞病理學(xué)和完整血清、胸腹水的腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果，其中經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、CT 或病理學(xué)確診[7]的癌癥患者有154 例（惡性組），男94 例，女60 例；年齡35～88 歲。良性病變的患者有113 例（良性組），男86 例，女27 例；年齡19～99 歲；良性患者無(wú)腫瘤病史。兩組在性別、年齡上的資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，并對(duì)所有患者的臨床資料進(jìn)行跟蹤登記。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 羅氏MODULAR E170 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑，Varistain Gemini 全自動(dòng)染色儀及其配套試劑。

1.2.2 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè) 嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書操作電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，對(duì)血清和胸腹腔積液標(biāo)本中的CEA、CYFRA21-1、NSE 進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組血清和胸腹水中CEA、CYFRA21-1、NSE 水平，并比較血清CEA、CYFRA21-1、NSE 三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)；用ROC 曲線下面積（AUC）分析不同腫瘤標(biāo)志物的診斷效能，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的胸腹水和血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

惡性組血清中CEA、CYFRA21-1、NSE 水平均高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1；同時(shí)惡性組血胸腹水中CEA、CYFRA21-1、NSE 水平均高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。血清和胸腹水腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE 相關(guān)性不高（r=0.458、0.521、0.537）。

表1 兩組患者血清CEA、CYFRA21-1 與NSE 水平對(duì)比[(),ng/mL]

表1 兩組患者血清CEA、CYFRA21-1 與NSE 水平對(duì)比[(),ng/mL]

表2 兩組患者胸腹水CEA、CYFRA21-1 與NSE 水平對(duì)比[(),ng/mL]

表2 兩組患者胸腹水CEA、CYFRA21-1 與NSE 水平對(duì)比[(),ng/mL]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物和病理脫落細(xì)胞結(jié)果對(duì)診斷的評(píng)價(jià)

血液CEA、CYFRA21-1、NSE 腫瘤標(biāo)志物血清參考區(qū)間上限分別為5.0、3.3、16.3 ng/mL，以各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的參考區(qū)間上限為診斷切值計(jì)算陽(yáng)性率。聯(lián)合診斷的靈敏度和符合率均高于3 種檢查方法單獨(dú)診斷，見表3。

表3 3 種檢查方法單獨(dú)診斷與聯(lián)合診斷結(jié)果比較

2.3 腫瘤標(biāo)志物對(duì)良惡性病變的診斷效能

利用SPSS 做血清腫瘤標(biāo)志物的ROC 曲線，CEA的AUCROC為0.798（95%CI：0.718～0.879）,cut-off 值為4.85 ng/mL 時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為51.00% 和88.00%；CYFRA21-1 的AUCROC為0.718（95%CI：0.615～0.822），cut-off 值為3.25 ng/mL 時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為66.70%和77.10%；NSE的AUCROC為0.680（95%CI：0.567～0.792），cut-off 值為12.55 ng/mL 時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為85.40%和39.80%。同時(shí)做胸腹水腫瘤標(biāo)志物的ROC 曲 線，CEA 的AUCROC為0.831（95%CI：0.771～0.891）；CYFRA21-1 的AUCROC為0.727（95%CI：0.656～0.799）；NSE 的AUCROC為0.696（95%CI：0.622～0.770）。CEA、CYFRA21-1、NSE 各自的AUCROC胸腹水高于血清，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)惡性組血清和胸腹腔積液中的CEA、NSE、CYFRA21-1 水平均明顯高于良性病變組（P<0.05）。這說(shuō)明胸腹水與血清腫瘤標(biāo)志物中CYFRA21-1、NSE、CEA 在良惡性胸腹水鑒別診斷中具有非常重要的價(jià)值[8]。這與王荷玲等[9]研究結(jié)果中在靈敏度方面一致，但特異度方面卻降低了很多。CYFRA21-1 是細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段，對(duì)肺癌的診斷有重要意義，血清濃度水平高低與腫瘤臨床分期呈正相關(guān)，同時(shí)可作為追蹤肺癌放化療和手術(shù)后早期復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)。CYFRA21-1 的血清高水平提示疾病正處于進(jìn)展期或者預(yù)后不良。手術(shù)成功的標(biāo)志是CYFRA21-1 的血清濃度快速下降，相反則表示病灶并未完全清除。血清濃度在下降后又升高，則表示疾病復(fù)發(fā)。另外，CYFRA21-1對(duì)消化道、乳腺、宮頸等腫瘤均有一定的陽(yáng)性率。CYFRA21-1 在原發(fā)性肝癌患者中血清水平明顯升高[10-12]。

根據(jù)ROC曲線，提示血液和胸腹CEA、CYFRA21-1 可以作為鑒別良惡性患者的指標(biāo)，其中CEA 診斷價(jià)值最高。在標(biāo)本種類的診斷效能上，胸腹水CEA、CYFRA21-1、NSE 診斷效能并不優(yōu)于血液標(biāo)本，這與黎鈺風(fēng)[13]的研究結(jié)果一致。CEA 是一個(gè)廣譜性的腫瘤標(biāo)志物，可以反映出多種腫瘤的存在，對(duì)乳腺癌、大腸癌和肺癌的療效判斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估是一個(gè)較好的腫瘤標(biāo)志物，但其靈敏度和特異性不高。吸煙、妊娠期和非特異性結(jié)腸炎等疾病，患者血清CEA 也會(huì)升高。血清CEA 水平與大腸癌的分期有著明確的關(guān)系，越晚期的腫瘤，CEA 水平越高。

胸腹水及血清腫瘤標(biāo)志物的單一項(xiàng)目檢查，其診斷的敏感度偏低；胸腹水腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)則顯示出優(yōu)異的診斷效能，因此胸腹水腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于診斷具有重要的診斷價(jià)值。在特異度無(wú)明顯降低情況下，診斷敏感度得到提高；這表明，在良惡性胸腹水的鑒別診斷中，血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)明顯優(yōu)于單一檢測(cè)[14]。

綜上所述，雖然脫落細(xì)胞學(xué)是診斷良惡性胸腹水的金標(biāo)準(zhǔn)，但也存在漏檢、報(bào)告不及時(shí)等問(wèn)題，聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物是很好的鑒別診斷指標(biāo)。同時(shí)，深入研究各種腫瘤標(biāo)志物水平和差異，有利于腫瘤的分期、嚴(yán)重程度和預(yù)后判斷。也可以對(duì)各種腫瘤的血清和胸腹水腫瘤標(biāo)志物之間是否存在關(guān)聯(lián)進(jìn)行深入研究。