維生素D輔助治療對感染性腹瀉患兒血清25（OH）D3與血清因子的影響

胡玉玲，高永偉，王棟梅，馬文玲

1.延安市中醫醫院兒科，陜西 延安 716000；

2.延安大學附屬醫院兒科，陜西 延安 716000；

3.延安市人民醫院兒科，陜西 延安 716000；

4.延安市志丹縣人民醫院兒科，陜西 延安 717500

感染性腹瀉是臨床上兒科常見的疾病，容易導致患兒電解質紊亂、酸中毒、脫水，遷延為慢性腹瀉后還可造成患兒營養不良，嚴重者可影響患兒生長發育。感染性腹瀉主要由志賀氏菌、沙門氏菌、大腸桿菌、空腸彎曲菌及輪狀病毒等細菌或病毒感染引起[1]。常規的規范化治療可緩解患兒的癥狀，但對部分患兒療效欠佳，因此如何有效的改善患兒的癥狀及提高其臨床療效仍嚴重困擾著臨床醫生。有研究表明[2]，急性腹瀉患兒血清中的25-羥維生素D3[25 (OH)D3]處于較低水平，故維生素D的丟失可能為感染性腹瀉的原因之一。維生素D 是兒童生長發育過程中不可或缺的物質之一，可促進鈣的吸收，保護腸黏膜，具有重要的免疫作用[3]。感染性腹瀉中，感染導致的免疫應答在其發病過程中具有重要的作用，患兒血清中常有白介素-6(IL-6)、白介素(IL-17)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-23(IL-23)等炎癥因子表達的異常升高[4]。因此，本研究擬采用維生素D輔助治療感染性腹瀉病患兒，觀察其血清中25(OH)D3及炎癥因子的變化水平，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年6月于延安市中醫醫院兒科就診的感染性腹瀉患兒120 例。納入標準：根據臨床癥狀、實驗室檢查等診斷為急性感染性腹瀉病[5]；病程均在72 h 以內；均有脫水、大便異常及嘔吐等癥狀。排除標準：入組前1 個月有維生素D、抗炎、糖皮質激素及免疫等治療；有嚴重肝腎功等臟器功能障礙；有其他感染性疾病；有細菌性痢疾。按照隨機數表法將患兒分為對照組和觀察組各60例。觀察組中男性32例，女性28例；年齡1～6歲，平均(3.48±1.16)歲；腹瀉次數5～14 次，平均(10.51±2.45)次；細菌性腹瀉35例，病毒性腹瀉25例；病程5～52 h，平均(27.95±10.02) h。對照組中男性31 例，女性29 例；年齡1～6 歲，平均(3.51±1.19)歲；腹瀉次數4～15 次，平均(10.58±2.49)次；細菌性腹瀉32 例，病毒性腹瀉28 例；病程6～55 h，平均(30.13±9.95)h。兩組患兒的年齡、性別、病因、腹瀉次數、脫水程度等一般臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究取得醫院倫理委員會許可，所有患兒監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒按照《中國腹瀉病診斷治療方案》[6]根據脫水的性質及程度進行補液治療，同時給予蒙脫石散，每次1袋，3次/d，服用時將蒙脫石散倒入半杯溫開水中快速服用完畢。觀察組在對照組治療的基礎上給予維生素D滴劑0.25 μg口服治療，一天一次。二組療程均為72 h。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[17]顯效：治療72 h 后，患兒腹瀉、嘔吐等癥狀基本消失，實驗室結果及糞便性狀均恢復正常；有效：治療72 h 后，患兒腹瀉、嘔吐等癥狀部分消失，實驗室檢查結果基本恢復正常，糞便性狀基本恢復正常；無效：治療72 h 后，患兒腹瀉、嘔吐等癥狀無改善甚至惡化，實驗室檢查結果及糞便性狀無顯著改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 25(OH)D3及炎癥因子 分別于治療前及治療72 h 后抽取患兒空腹外周靜脈血3 mL，使用離心機離心后取上清液，保存于冰箱內。采用酶聯免疫法吸附法測量血清中炎癥因子IL-6、IL-7、IL-23及TNF-α和25(OH)D3水平。維生素D 缺乏：血清25(OH)D3水平≤20 μg/L；維生素D 不足：20 μg/L＜血清25(OH)D3水平≤30 μg/L；維生素D充足：30 μg/L＜血清25(OH)D3水平≤50 μg/L；維生素D中毒：150 μg/L＜血清25(OH)D3水平。所有試劑盒均購自上海羅氏有限公司。

1.3.3 不良反應 記錄兩組患兒治療期間出現的頭痛、發熱、出汗、口唇干裂等情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0 統計軟件分析所有數據。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的78.33%，差異有統計學意義(χ2=5.550，P=0.018＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床治療效果比較（例）

2.2 兩組患兒治療前后的血清25(OH)D3水平比較 治療前，兩組患兒的血清25(OH)D3水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療72 h 后，兩組患兒的血清25(OH)D3水平明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的血清25（OH）D3水平比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后的血清25（OH）D3水平比較（±s）

組別觀察組對照組t值P值例數60 60治療前31.96±4.25 32.03±4.31 0.090 0.929治療72 h后48.57±6.46 38.48±4.11 10.208 0.001 t值16.639 8.389 P值0.001 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的血清IL-6、IL-7、IL-23

及TNF-α水平比較 治療前，兩組患兒的血清IL-6、IL-7、IL-23 及TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療72h 后，兩組患兒的血清IL-6、IL-7、IL-23 及TNF-α水平明顯下降，且觀察組下降幅度明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清IL-6、IL-7、IL-23及TNF-α水平比較（±s，μg/L）

表3 兩組患兒治療前后的血清IL-6、IL-7、IL-23及TNF-α水平比較（±s，μg/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數TNF-α 60 60治療組對照組t值P值治療前111.14±10.75 110.94±10.43 0.103 0.918 IL-6 IL-17 IL-23治療前95.54±7.56 96.02±7.31 0.354 0.724治療72 h后15.48±1.84a 18.49±2.21a 8.108 0.000治療72 h后75.41±8.32a 91.51±10.18a 9.486 0.000治療前18.85±1.56 19.01±1.49 0.575 0.567治療72 h后8.42±0.84 11.93±1.79a 13.750 0.000治療72 h后71.38±5.12a 81.03±6.04a 9.440 0.000治療前23.41±2.49 23.53±2.56 0.260 0.795

2.4 兩組患兒治療過程中的不良反應比較 治療過程中，觀察組患兒的總不良反應發生率為6.67%，略低于對照組的11.67%，但差異無統計學意義(χ2=0.900，P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療過程中的不良反應比較（例）

3 討論

兒童由于尚處于生長發育階段，消化系統功能尚未發育完全，極易因炎癥、感染及免疫缺陷等導致腸道功能紊亂及感染性腹瀉，臨床癥狀主要表現為大便性狀及次數增多，脫水及嘔吐等癥狀[7]。

既往多采用常規對癥支持治療，但常規治療可能對部分兒童效果差。近年來有研究表明[8]，維生素D輔助治療小兒感染性腹瀉具有較好的臨床療效。進入人體的維生素D 被維生素D 受體結合后轉運至肝臟，經肝臟代謝后轉化為25(OH)D3，故可用血清中25(OH)D3水平來表示體內維生素D 的水平。感染性腹瀉多是由于病原體感染、免疫系統調節異常等導致的。當免疫功能低下時，機體抵抗外來細菌及病毒等病原體侵襲時，難以及時有效的做出免疫應答反應，導致機體受到一定程度的損傷，出現腸道功能紊亂[9]。維生素D是兒童生長發育過程中的必需物質，不僅可以影響患兒鈣吸收，還可作用于神經內分泌-免疫調節過程，抑制樹突狀細胞成熟及復制，降低因其誘導的免疫炎癥反應，拮抗腸道產生抗菌肽，維持腸道內菌群的平衡，保護腸道上皮的屏障功能[10]。本研究中，觀察組患兒的臨床治療總有效率明顯高于對照組，25(OH)D3升高水平幅度明顯優于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。這與張小胖等[11]的研究結果一致，表明維生素D用于感染性腹瀉的輔助治療，可顯著提高患兒的臨床療效，改善患兒血清中25(OH)D3水平。在常規治療中，雖然有效的改善了患兒的臨床癥狀。但是針對一些病情較重的患兒，機體免疫功能缺陷或低下導致患兒的消化功能不能依靠自身恢復，通過對患兒進行維生素D的補充，有效的增加患兒體內維生素D的水平，可有效的調節體內的免疫功能。

IL-17及IL-23為促炎細胞因子，IL-23誘導IL-17的產生，進而激發炎癥免疫反應，腫瘤、自身免疫病、感染及移植排斥反應等疾病與血清中IL-17 及IL-23的高表達有密切的聯系[12]。當機體免疫功能紊亂時，往往會導致免疫反應激活炎癥反應，導致患兒體內細胞因子的異常表達。IL-6、TNF-α屬于TH1 炎癥類細胞因子，當機體免疫功能紊亂時會導致TH1炎癥類細胞因子的過度激活，進而損傷腸道內的黏膜，發生消化道功能的紊亂[13]。本研究中，治療前，兩組患兒血清中IL-6、TNF-α、IL-17 及IL-23 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒血清中IL-6、TNF-α、IL-17 及IL-23 均顯著下降，且觀察組下降幅度明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。這與李陽等[14]的研究結果一致，說明維生素D 用于感染性腹瀉治療能夠顯著改善患兒血清中的炎癥反應，改善患兒的免疫功能，提高治療效果。適當有效的補充維生素D，使其血清中25(OH)D3水平增加，可顯著的改善其免疫功能，進而有效的抑制血清中IL-6、TNF-α等TH1 炎癥類細胞因子的表達，抑制IL-17 及IL-23等炎癥因子過度激活，避免胃腸道黏膜的損傷，使機體在面對外來病原體的侵襲時可做出有效的免疫應答[15]。本研究中，治療期間兩組患兒的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，提示維生素D用于感染性腹瀉安全性高。維生素D 屬于脂溶性維生素，長期過量的服用會導致維生素D 中毒[16]，在嚴格遵循藥物用量用法的基礎上，其用藥具有較高的安全性。

綜上所述，維生素D 用于感染性腹瀉的治療具有良好的臨床療效，且可提高患兒血清中維生素D 含量，減輕炎癥反應，安全性高。