他克莫司聯合糖皮質激素治療腎病綜合征患者的臨床效果

宋 巖

腎病綜合征為臨床常見疾病，其病理特征為腎小球濾過膜通透性增加[1]，主要臨床表現是低蛋白血癥、水腫、蛋白尿等。大部分患者會出現水腫現象，最明顯的部位為面部、陰囊部、下肢[2]。病情嚴重的患者會發生漿膜腔積液，若不及時治療，可發生多種并發癥，對患者生命質量造成嚴重影響。目前，臨床常采用糖皮質激素治療，但部分患者會出現激素依賴及抵抗現象，治療效果并不理想，同時增加了患者的經濟負擔。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，可有效抑制T細胞活化及增殖，使白細胞介素-2等合成減少，應用于腎病綜合征治療中療效顯著[3]。本研究就他克莫司聯合糖皮質激素治療腎病綜合征患者的臨床效果進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月昌圖縣中心醫院收治的120例腎病綜合征患者作為研究對象，依據治療方法不同分為對照組與觀察組，每組60例。對照組男32例，女28例，年齡25～67歲，平均（37.42±6.93）歲，病程2～5年，平均（3.63±1.81）年；疾病類型：32例系膜增生性腎小球炎，10例系膜毛細血管性腎小球腎炎，10例微小病變型腎病，8例膜性腎病。觀察組男33例，女27例，年齡26～68歲，平均（36.84±7.96）歲，病程1～5年，平均（3.57±1.45）年；疾病類型：30例系膜增生性腎小球炎，11例系膜毛細血管性腎小球腎炎，9例微小病變型腎病，10例膜性腎病。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合腎病綜合征診斷標準[4]；2）血漿白蛋白小于30 g/L；3）愿意參與本研究，簽署了知情同意書。

排除標準：1）惡性腫瘤；2）患有精神疾病，無法配合治療進行；3）嚴重肝腎功能障礙；4）近1個月使用過免疫抑制劑；5）對研究所使用的藥物存在過敏現象；6）妊娠、哺乳期。

1.3 治療方法

對照組采用甲潑尼龍片（Pfizer Italia S.r.l.，意大利，注冊證號H20150245）治療，開始口服的劑量是0.8 mg/kg，1次/d，2個月后每周減少4 mg，減少到24 mg/d時，每隔10 d減少4 mg，直到減少到12 mg/d，每月減少2 mg，直到4 mg/d，維持此劑量口服。觀察組在對照組治療基礎上采用他克莫司膠囊（安斯泰來愛爾蘭制藥有限公司，批號20190821）治療，服用劑量0.05 mg/（kg·d），2次/d，口服。兩組患者治療6個月。

1.4 臨床評價

1）療效判定標準：顯效，治療后患者臨床癥狀體征消失，24 h尿蛋白定量小于0.2 g，腎臟功能恢復正常；有效，治療后患者臨床癥狀體征明顯改善，24 h尿蛋白定量為0.2～1.0 g，腎臟功能提高；無效，治療后患者臨床癥狀體征、腎臟功能沒有發生明顯變化，甚至惡化[5-6]。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。2）生化指標：應用全自動生化分析儀對患者治療前后血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮進行檢測。3）血脂指標：包括總膽固醇、三酰甘油。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

與對照組比較，觀察組治療有效率較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮比較

兩組患者治療前血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮較治療前改善，且觀察組血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮比較(s)

表2 兩組患者血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮比較(s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

血清白蛋白(g/L) 24 h尿蛋白定量(g) 尿素氮(μmol/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 20.18±5.47 32.61±9.42a 6.02±1.83 2.51±0.72a 7.96±2.37 5.14±0.83a觀察組 60 19.85±7.88 38.91±3.46ab 6.37±2.58 1.67±1.18ab 7.48±1.73 3.87±1.45ab

2.3 兩組總膽固醇、三酰甘油比較

兩組患者治療前總膽固醇、三酰甘油比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油較治療前降低，且觀察組總膽固醇、三酰甘油低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者總膽固醇、三酰甘油比較(mmol/L±s)

表3 兩組患者總膽固醇、三酰甘油比較(mmol/L±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

總膽固醇 三酰甘油組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 8.18±2.31 5.61±3.37a 3.02±0.96 2.28±1.13a觀察組 60 8.46±1.63 3.91±1.14ab 3.37±1.25 1.67±0.52ab

3 討論

腎病綜合征是腎內科常見疾病，具有病程長、易復發的特點，發病率較高，可進展為慢性腎功能衰竭，甚至死亡，可對患者生命健康造成嚴重影響。目前，腎病綜合征的發病機制尚不完全明確，大多學者認為其發病可能與免疫功能異常、免疫介導的炎癥反應相關[7-9]。腎病綜合征患者血清白蛋白降低，可導致水腫、局部組織血液循環障礙、高脂血癥等，出現蛋白尿，可對患者的生命質量造成嚴重影響[10]。目前，臨床醫師治療原發性腎病綜合征遵循的原則為升高血清白蛋白，減少蛋白尿，常用治療藥物是糖皮質激素、免疫抑制劑。糖皮質激素可顯著抑制炎癥介質和免疫應答因子表達，減輕炎癥反應，常用于治療腎病綜合征，但其易出現水鈉潴留和感染現象，治療效果并不理想。因此，臨床使用糖皮質激素治療時，需聯合免疫抑制劑，使糖皮質激素敏感性增加，同時可降低糖皮質激素的使用劑量[11]。

他克莫司、環孢素為鈣調神經磷酸酶抑制劑，但他克莫司的免疫抑制作用高于環孢素10～100倍[12]。他克莫司通過結合T淋巴細胞內的FK-506結合蛋白，抑制鈣調神經磷酸酶活性，進而抑制T淋巴細胞增殖，使T淋巴細胞合成白細胞介素-2、γ干擾素等減少，從而減輕炎癥反應[13]。相關研究表明，他克莫司可使腎小球基膜上的電荷減少，阻止淋巴細胞聚集，進而抑制免疫反應，改善患者臨床癥狀[14]。他克莫司的血藥濃度存在個體差異，應對患者的血藥濃度進行定期監測，同時依據患者的他克莫司血藥濃度調整劑量，以減輕其不良反應，使治療效果最大化。

腎病綜合征因免疫功能異常，腎小球基底膜上會出現免疫復合物沉積，可損傷濾過膜屏障，導致濾過率顯著增加，進而使血清白蛋白同尿液一起流失，24 h尿蛋白定量明顯增加[15]。尿素氮為評價腎小球濾過率的金標準。本研究中，治療后兩組患者血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮水平較治療前改善，且觀察組血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮水平優于對照組。表明采用他克莫司聯合甲潑尼龍治療腎病綜合征，能有效改善患者腎臟功能，使血清白蛋白水平升高。低蛋白血癥是腎病綜合征的典型特征。若腎病綜合征患者出現低蛋白血癥時，可刺激肝臟代償性合成脂肪，導致患者血清總膽固醇、三酰甘油水平升高。本研究結果顯示，治療后兩組患者總膽固醇、三酰甘油較治療前改善，且觀察組總膽固醇、三酰甘油水平低于對照組。表明采用他克莫司聯合甲潑尼龍治療腎病綜合征，能有效改善患者血脂水平。

綜上所述，他克莫司聯合甲潑尼龍治療腎病綜合征的臨床效果顯著，能有效改善患者腎臟功能，使血清白蛋白水平升高，且可改善血脂水平。