生長抑素聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉治療上消化道出血患者的臨床效果

閆 偉 張 丹

上消化道出血是多種原發(fā)疾病的并發(fā)癥，以肝癌患者為例，這類患者就會出現(xiàn)上消化道出血等癥狀，其出血部位包括食管、胃、十二指腸、膽管和胰管。上消化道出血患者還會出現(xiàn)黑便、少量咯血，甚至大量咯血的癥狀[1]。上消化道出血作為急診常見的危重癥之一[2]，在臨床上不僅要加強與完善針對上消化道出血患者的急診救治快速通道的構(gòu)建，還需要采取有效的治療方案，縮短救治的時間，降低患者的死亡率。為進一步提高患者的治療成功率，需積極采取相應的手術(shù)治療，同時藥物治療也非常重要。注射用埃索美拉唑鈉其生物利用度較高，已有研究顯示其能夠顯著降低高危人群再出血及內(nèi)鏡檢查出血次數(shù)，縮短住院時間[3]。與奧美拉唑等藥物比較，注射用埃索美拉唑鈉起效快速，作用時間長且不良反應低。本研究就生長抑素聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉治療上消化道出血患者的效果進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年4月盤錦市人民醫(yī)院收治的68例上消化道出血患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各34例。對照組男22例，女12例，年齡35～68歲，平均（49.57±4.03）歲，病程19～42 min，平均（30.04±2.64）min；出血量：19例＜1 000 ml，10例1 000～1 500 ml，5例＞1 500 ml；原發(fā)病：消化性潰瘍9例，肝硬化18例，慢性胃炎6例，應激性病變2例，其他2例。觀察組男20例，女14例，年齡33～65歲，平均（50.01±3.79）歲，病程13～47 min，平均（30.26±2.59）min；出血量：21例＜1 000 ml，11例1 000～1 500 ml，2例＞1 500 ml；原發(fā)病：消化性潰瘍7例，肝硬化15例，慢性胃炎7例，應激性病變3例，其他2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：經(jīng)原發(fā)病、臨床表現(xiàn)、急診內(nèi)鏡、影像學檢查確診；符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2015年，南昌）》[4]中上消化道出血診斷標準；可正常溝通；患者或家屬知情同意。

排除標準：對研究藥物過敏；妊娠期、哺乳期；動脈出血；合并精神疾病無法配合治療；已接受手術(shù)或消化內(nèi)鏡治療。

1.2 方法

所有患者接受補液、補充血容量、維持酸堿平衡、營養(yǎng)支持等基礎治療。在上述基礎上，對照組給予注射用埃索美拉唑鈉（AstraZeneca AB，瑞典，注冊證號J20120035，規(guī)格40 mg）靜脈滴注，40 mg/次，1次/d，治療3 d。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合生長抑素（青島國大生物制藥股份有限公司，國藥準字H20043838，規(guī)格0.25 mg）治療，3 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中，泵入速度4 ml/h，治療3 d。

1.3 臨床評價

比較兩組治療效果、48 h再出血率、血清炎癥介質(zhì)水平。

療效判定標準：顯效，治療后，相關(guān)臨床癥狀全部消失，內(nèi)鏡結(jié)果顯示已停止出血，且無不良反應發(fā)生；有效，患者經(jīng)過治療臨床癥狀有所改善，胃鏡結(jié)果顯示治療48 h內(nèi)出血停止；無效，治療后，臨床癥狀無改變，仍有出血[5]。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

炎癥介質(zhì)：治療前后于空腹狀態(tài)下抽取患者4 ml靜脈血，檢測其超敏C反應蛋白（hs-CRP）、皮質(zhì)醇（COR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組治療后48 h再出血率比較

觀察組治療后48 h再出血率2.94%（1/34），對照組20.59%（7/34），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.221，P＜0.05）。

2.3 兩組hs-CRP、COR、TNF-α比較

治療后，兩組hs-CRP、COR、TNF-α下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者hs-CRP、COR、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患者hs-CRP、COR、TNF-α水平比較(±s)

hs-CRP(mg/L) COR(μg/L) TNF-α(g/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34 240.63±30.52 165.93±18.71 340.67±30.91 310.82±24.81 50.36±5.77 19.97±3.67觀察組 34 238.64±29.88 104.32±15.66 338.64±28.63 250.37±20.16 50.42±5.29 10.05±2.11 t值 0.665 15.105 0.778 16.935 0.514 8.726 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

上消化道出血患者臨床表現(xiàn)為嘔血、嘔吐咖啡色液體、黑便、便血、頭暈等。導致上消化道出血的常見原因包括食管炎癥、食管癌、肝硬化、門靜脈阻塞、消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌、胃黏膜脫垂等[6]。例如，肝硬化患者因食管胃管靜脈曲張破裂進而導致出血。嚴重者可伴有急性周圍循環(huán)衰竭，搶救不及時可危及生命。需要關(guān)注的是，由于上消化道出血患者可在短時間內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白降低，還伴隨嘔血，引發(fā)失血性休克[7]。因此針對上消化道出血患者，需要積極查找并確定基本病因，再針對性地采用藥物治療。

對于上消化道出血患者采用生長抑素，其不僅能夠有效抑制上消化道出血患者胃腸道內(nèi)分泌系統(tǒng)肽類激素的分泌，還能夠抑制生長激素的釋放，有效緩解門脈高壓，這對于緩解患者癥狀具有重要意義。生長抑素還可直接作用于人體血管平滑肌，降低內(nèi)臟血流量，起到加快止血的作用[8]。利用生長抑素可增強其他血管收縮劑的作用，還通過抑制血管舒張肽（主要是胰高血糖素）的釋放間接發(fā)揮收縮血管作用。生長抑素是一種具有止血抑制胰腺酶的藥物，對于消化道出血、肝硬化、靜脈曲張、胰腺炎的患者有良好療效[9]。但是，對于部分癥狀較嚴重患者，僅采用生長抑素無法獲得滿意療效。

由于胃酸過多是引起消化性潰瘍的原因之一，同時胃蛋白酶的高活性狀態(tài)導致無法形成血痂，進而出現(xiàn)更嚴重的出血。需要重點關(guān)注的是，由于消化道大出血患者起病急、進程快、病情重特點，對患者的生命造成極大的威脅，死亡率接近10%[10]。注射用埃索美拉唑鈉是通過抑制特異性質(zhì)子泵以減少胃酸分泌，有效抑制基礎胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌。在生長抑素的基礎上聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉進行治療，可獲得更加滿意的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組。這是因為，在用藥方案中，基礎治療方案上聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉能有效阻礙胃壁細胞內(nèi)氫離子和鉀離子的交換，減少胃酸的分泌，提高胃液pH值。

生長抑素作為一種由14個氨基酸組成的環(huán)狀肽類激素，主要作用于垂體，可抑制生長激素的釋放，另外還能夠抑制各種胃腸、胰腺激素的分泌。其通過減少消化液的分泌，從而促進人體水和電解質(zhì)的吸收，有利于維持機體水電酸堿平衡。另外生長抑素還可改善腸壁血液循環(huán)，減少人體對細菌和毒素的吸收，加速炎癥的消退。有研究顯示生長抑素可降低血漿內(nèi)毒素水平，刺激T細胞增殖，提高機體免疫力[11]。在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉治療，患者的癥狀會得到明顯的改善，且48 h內(nèi)再出血的可能性明顯降低，這對于降低患者的再次出血有著重要作用。本研究中，治療后觀察組48 h再出血率低于對照組。有研究顯示，長效生長抑素能降低血管發(fā)育不良的消化道出血患者的輸血量，減少再出血事件發(fā)生，提高血紅蛋白水平[12]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組hs-CRP、COR、TNF-α下降，但觀察組低于對照組。注射用埃索美拉唑鈉作為質(zhì)子泵抑制劑的一種，是治療消化性潰瘍、胃食管反流病等相關(guān)疾病的首選藥物，其作為奧美拉唑的單一異構(gòu)體，即（S）-異構(gòu)體，可獲得滿意的抑酸效果。

綜上所述，針對各種原發(fā)病導致的上消化道出血，在積極開展常規(guī)對癥治療的基礎上，采用生長抑素聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉治療，可獲得更加滿意的療效。

需要注意的是生長抑素雖然對消化道出血包括非靜脈曲張性出血有良好的作用，但針對已經(jīng)發(fā)展為肝硬化晚期患者的治療效果并不理想。