阿奇霉素和紅霉素治療0-3 個月嬰兒百日咳及類百日咳綜合征的綜合評價研究

萬慕湲，徐晗，李嵐

江西省兒童醫院，江西 南昌 330000

百日咳是一種傳染性呼吸系統疾病，由鮑特菌 引起，一般起病急、病情重、進展快，常表現為反復劇烈咳嗽，可持續1～2 月甚至更長時間。百日咳是導致全球嬰幼兒死亡率升高的主要因素之一［1］，而接種百日咳疫苗是預防百日咳感染的最有效措施［2］，但我國百日咳疫苗接種以3 個月以上嬰兒為主，3 個月以下小嬰兒感染百日咳后，通常不會出現典型的痙攣性咳嗽，但大多臨床癥狀較重，且易出現并發癥，如肺炎、百日咳腦病等，而小兒百日咳的早期確診相對較難，僅參考臨床癥狀易誤診為其他感染性疾病［3］，在兒科的臨床診療中，3 個月以內小嬰兒百日咳的檢測方法尚未明確［4］，易延誤最佳治療時機，所以在高度懷疑百日咳及類百日咳綜合征、并出現早期癥狀時，有必要盡快選擇大環內酯類藥物進行治療［5］。對嬰兒來說，相對比較安全的大環內酯類藥物為阿奇霉素和紅霉素，但在實際治療過程中，卻面臨著藥物選擇困難，很多臨床醫生對這兩種藥物的安全性、有效性及適宜性等方面也存在著不同見解，因此本研究通過對這兩種藥物進行綜合評價，以期進一步完善兒童早期百日咳的臨床用藥指導，為兒科臨床用藥提供一定的參考依據。

1 對象與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2020 年1 月至2021 年12 月江西省兒童醫院收治的60 例0～3 個月百日咳或類百日咳綜合征患兒的臨床資料，根據治療方案的不同分為試驗組和對照組，各30 例。本研究確保患兒隱私未泄露給研究外人員，且經江西省兒童醫院倫理委員會批準（倫理編號：20220152）。納入標準：（1）診斷為百日咳或類百日咳綜合征，均符合中華醫學會制定的相關標準［6］；（2）未接種過百白破疫苗；（3）所有患兒經評估后均有使用阿奇霉素或紅霉素治療的指征。排除標準：（1）免疫功能缺陷疾病、先天性心臟病患兒及新生兒；（2）嚴重肝腎功能障礙者；（3）對阿奇霉素和（或）紅霉素過敏者；（4）患兒家屬依從性差，不能按時、按量予以患兒服藥者。

1.2 方法

兩組患兒均已進入百日咳的痙咳期，予以常規治療，包括低流量吸氧、平喘解痙、化痰等。試驗組在常規治療上給予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規格：0.1 g），溫開水沖服，10 mg·kg-1·d-1，一次頓服，3～5 d為1 個療程。對照組在常規治療上給予環酯紅霉素干混懸劑［澳美制藥（海南）有限公司，國藥準字H20090269，規格：0.15 g］，30 mg·kg-1·d-1，2 次/d，7～14 d 為1 個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 由于絕大多數患兒治療1 個療程即可，兩組給予治療1 個療程后，進行療效評估，癥狀及體征消失為痊愈，癥狀及體征明顯改善為顯效，癥狀及體征有好轉為有效，癥狀及體征無改善為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 癥狀改善 統計并比較兩組患兒的呼吸困難持續時間、痙咳消失時間、咳嗽持續時間。

1.3.3 炎性因子 分別于治療前及療程最后1 天，清晨采集患兒空腹靜脈血3 mL，靜置后離心，再提取上層血清，檢測血清中超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）水平，并記錄數值。

1.3.4 臨床安全性 （1）記錄比較兩組患兒的不良反應及發生率，包括腹瀉腹痛、惡心嘔吐、胸痛、皮疹等。（2）比較兩藥在兒童相關信息在說明書的完整程度等指標，包括兒童具體用法用量、相關不良反應、相關注意事項、禁忌、藥物過量、藥代動力學等。

1.3.5 藥品適宜性評價指標 主要包括兩方面，分別是藥品商品適宜性及藥品使用適宜性。

1.4 統計學方法

本次采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，呈正態分布，以表示，組間用獨立樣本t檢驗；計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較

治療前，兩組患兒的一般資料，在性別、是否足月、年齡、病程、身長、體重、頭圍方面，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組患兒臨床療效比較

治療后，試驗組總有效率為96.67%，對照組為80.00%，試驗組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.3 兩組患兒癥狀改善時間比較

經比較發現，試驗組患兒的呼吸困難持續時間、咳嗽次數、咳嗽持續時間均明顯少于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀改善時間的比較（） d

表3 兩組癥狀改善時間的比較（） d

2.4 兩組患兒炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒炎性因子水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血清中hs-CRP、IL-4、IL-6 水平均低于治療前，且試驗組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子指標的比較（）

表4 兩組炎性因子指標的比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 臨床安全性

2.5.1 兩組不良反應總發生率比較 試驗組不良反應總發生率為10.00%，而對照組為13.33%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應的比較［例（%）］

2.5.2 兒童相關信息完整度比較 比較兩種藥物說明書中兒童相關信息的完整程度，見表6。

表6 藥物說明書中兒童相關信息完整度比較

2.6 兩藥的適宜性評價

適宜性可分為商品適宜性及使用適宜性，根據各指標的來源評價兩藥的適宜性。見表7 和表8。

表7 阿奇霉素干混懸劑及環酯紅霉素干混懸劑的商品適宜性比較

表8 阿奇霉素干混懸劑及環酯紅霉素干混懸劑的使用適宜性比較

3 討論

百日咳的典型臨床癥狀為陣發性痙攣性咳嗽并伴吸氣“雞鳴”樣回聲，病程可長達數月，具有普遍感染性［7］，即任何年齡均易感。國外有學者發現［8］，在發達國家，由百日咳鮑特菌引起的死亡大多發生在嬰兒身上。由于鮑特菌隱匿性較高，百日咳早期確診難度大，臨床上常診斷為類百日咳綜合征［9］。治療百日咳或類百日咳綜合征的首選藥物為大環內酯類，臨床上以使用阿奇霉素、紅霉素居多，但兩藥的說明書上均沒有6 個月以下嬰兒的用藥說明。有研究［10］顯示，當3 個月以下小嬰兒與罹患可疑咳嗽成人有密切接觸史，并且已出現感染癥狀時,建議盡早使用大環內酯類藥物治療，可有效縮短病程，降低出現肺炎、百日咳腦病等嚴重并發癥的風險［11］。

本研究顯示，試驗組的總有效率及臨床癥狀改善時間方面均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）,提示用阿奇霉素治療百日咳或類百日咳綜合征痙咳期的效果會更好，改善癥狀時間較快，優于環酯紅霉素。研究［12-13］發現，在百日咳或類百日咳綜合征的進展過程中，免疫系統損傷是機體感染的病理改變之一。當機體感染鮑特菌后，可引起全身免疫性反應［14］，導致免疫功能紊亂，致使hs-CRP、IL-4 及IL-6 被激活、釋放，引起血清中炎性因子水平上升，同時，還可誘發其他并發癥。觀察本研究結果可知，治療后試驗組患者血清中hs-CRP、IL-4、IL-6 水平水平均明顯低于對照組（P＜0.05），證實了阿奇霉素在改善炎癥反應方面優于紅霉素。余志屏等［15］在研究報告中指出，分別使用環酯紅霉素干混懸劑、阿奇霉素干混懸劑治療兒童輕癥肺炎，療效明顯，不良反應發生率低,與本研究結果類似。

本研究比較兩種藥物說明書在兒童相關信息方面的完整程度時發現，阿奇霉素干混懸劑說明書在用法用量、不良反應、注意事項及藥代動力學方面都有兒童相關信息的介紹，且用法用量上較詳細，按體重來區分用量且每天只需要用藥一次，患兒家屬的用藥依從性較高；不良反應方面，羅列了兒童在不同病種情況下可能出現的不良反應；注意事項方面，提示可能造成嬰兒肥厚性幽門狹窄的風險；另外，還有特殊人群的藥代動力學介紹。環酯紅霉素干混懸劑的用法用量也是按體重給藥，但其他方面的介紹都比較籠統，因此在臨床選藥方面，阿奇霉素干混懸劑說明書兒童相關信息比較全面，更有利于醫生合理用藥［16-17］。

此外，本研究還增加了綜合評價里的藥品適宜性的比較，根據兒童藥品評價指南［18］可知，適宜性是綜合評價里衡量兒童藥品臨床使用情況的重要維度，適宜性評價是指運用藥物流行病學等技術手段和統計方法對藥品及其臨床使用的可利用度進行科學評估。通過比較發現，兩種藥物的適宜性基本都是符合指南要求的，但二者最大的區別就在于用法用量的詳細程度上，對于3 個月以內的小嬰兒來說，都屬于超說明書用藥，但在百日咳及類百日咳綜合征中的治療中都是有效的［19-20］，因此適宜性上，阿奇霉素明顯優于紅霉素。

綜上所述，使用阿奇霉素治療3 個月以內百日咳及類百日咳綜合征患兒，可有效縮短病程、緩解炎癥反應，療效確切、安全性高，可推廣。