氯吡格雷片聯(lián)合杏芎氯化鈉注射液對腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

邱婷，易達(dá)松

1.江西省第五人民醫(yī)院，江西 南昌 330002；2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006

腦梗死又名缺血性腦卒中，據(jù)流行病學(xué)顯示，我國每年大約有150 萬～200 萬的新發(fā)缺血性腦卒中病例，且死亡率和患病率呈現(xiàn)上升趨勢，嚴(yán)重危害中老年患者生命健康［1］。目前，臨床對于腦梗死患者多采取抗凝、改善微循環(huán)、控制腦水腫等常規(guī)治療，雖可在短期內(nèi)改善患者腦循環(huán)，但遠(yuǎn)期療效不佳。氯吡格雷片有抗血小板凝聚、穩(wěn)定易損斑塊、保護(hù)血管內(nèi)皮的作用［2］；杏芎氯化鈉注射液是由磷酸川芎嗪和銀杏葉提取物組成的復(fù)方制劑。研究證實(shí)，二者協(xié)同具有保護(hù)腦神經(jīng)、改善腦循環(huán)、拮抗自由基損害、預(yù)防血管形成等多種藥理作用［3］。考慮將杏芎氯化鈉注射液與氯吡格雷片聯(lián)合用于腦梗死治療，但現(xiàn)階段臨床關(guān)于二者合用的報(bào)道相對少見，鑒于此，本研究將分析氯吡格雷片聯(lián)合杏芎氯化鈉注射液對腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江西省第五人民醫(yī)院2020 年1 月至2022年1 月收治的79 例腦梗死急性期患者，將其隨機(jī)分成試驗(yàn)組（n=39）、對照組（n=40）。試驗(yàn)組女15 例，男24 例；年齡（64.35±3.25）歲，年齡范圍51～79 歲；梗死部位：丘腦5 例，顳葉8 例，額葉11 例，基底節(jié)15 例；梗死灶體積（46.25±3.14）cm2，梗死灶體積范圍35～57 cm2。對照組女17 例，男23 例；年齡（64.49±3.36）歲，年齡范圍51～82 歲；梗死部位：丘腦6 例，顳葉9 例，額葉12 例，基底節(jié)13 例；梗死灶體積（46.39±3.25）cm2，梗死灶體積35～58 cm2。兩組基線資料比較（P＞0.05），研究有可比性。本研究經(jīng)江西省第五人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死［4］相關(guān)診斷，并經(jīng)超聲、頭顱CT 等檢查證實(shí)；初次發(fā)作；6 h ≤發(fā)病時(shí)間≤72 h，不適行溶栓治療；患者及近親屬知情本研究，且簽訂相關(guān)協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他腦部（腦腫瘤、腦外傷、腦出血等）疾病者；既往有顱腦手術(shù)或外傷史者；患精神障礙者；伴傳染性疾病者；合并嚴(yán)重心力衰竭、心律失常等心血管病癥者。

1.3 方法

兩組均予降顱壓、控制腦水腫、改善微循環(huán)及營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。對照組于此基礎(chǔ)上口服硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi-aventis groupe/Sanofiaventis groupe，國藥準(zhǔn)字HJ20171237，規(guī)格：75 mg）75 mg，每天1 次；阿司匹林腸溶片（Bayer Vital GmbH，注冊證號H20130339，規(guī)格：100 mg）100 mg，每天1 次。于此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加用100 mL 杏芎氯化鈉注射液（弘和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058893，規(guī)格：100 mL）靜脈滴注治療，每天1 次。兩組均治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療2 周后，參照神經(jīng)功能缺損評分（MESSS 評分）［5］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］判定兩組療效。基本痊愈：MESSS 評分較治療前降低＞91%，臨床癥狀/體征消失，證候積分較治療前降低≥95%，殘疾程度為0 級；顯效：MESSS 評分較治療前降低＞46%，臨床癥狀/體征減輕，證候積分較治療前降低≥70%，殘疾程度為1～3 級；有效：MESSS 評分較治療前降低＞18%，臨床癥狀/體征好轉(zhuǎn)，證候積分較治療前降低≥30%；無效：MESSS 評分、臨床癥狀/體征、證候積分均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）采集患者治療前、治療2 周后空腹3～5 mL 肘靜脈血，2 000 r/min 離心10 min，取上層清液，置于-50 ℃低溫環(huán)境保存，待測。①血液流變學(xué)指標(biāo)：應(yīng)用全自動血液流變儀檢測纖維蛋白原（FIB）、全血低切黏度（LBV）、血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）水平；②氧化應(yīng)激反應(yīng)：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測氧化低密蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平。（3）不良反應(yīng)，記錄并對比患者用藥期間胃腸道不適、頭暈、四肢疼痛等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

治療后，較對照組，試驗(yàn)組總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比

治療后，兩組LBV、PV、HBV、FIB 水平均有所下降，且試驗(yàn)組較對照組水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比（）

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05。LBV：全血低切黏度；PV：血漿黏度；HBV：全血高切黏度；FIB：纖維蛋白原。

2.3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對比

治療后，兩組ox-LDL、MDA 水平均下降，GSH-PX、SOD 水平均上升，且試驗(yàn)組較對照組水平改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對比（）

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對比（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05。ox-LDL：氧化低密蛋白；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；CSH-PX：谷胱甘肽過氧化物酶。

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組治療間均未出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且具有發(fā)病急、致殘率高、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，若不能及時(shí)獲得有效治療，可致患者神經(jīng)不可逆損傷，增加致死和致殘風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者健康。相關(guān)研究［7］發(fā)現(xiàn)，血液流變學(xué)異常為腦梗死發(fā)病的主要誘因之一，LBV、PV、HBV、FIB 為臨床檢測血液流變學(xué)常用指標(biāo)，其中PV 含量增加可致腦組織缺氧缺血、血流灌注匱乏，繼而加速血栓形成；FIB 水平上升可損傷血管內(nèi)皮，加速動脈粥樣斑塊形成以及影響斑塊穩(wěn)定性，且可增加血小板凝聚性，促使血液黏度增加，致使血栓形成。因此，改善血液流變學(xué)指標(biāo)對疾病治療意義重大。

氯吡格雷片為臨床治療腦梗死常用藥，其屬吡啶類衍生物，可通過結(jié)合血小板膜表層二磷酸腺苷受體占據(jù)FIB 與血小板結(jié)合位點(diǎn)，促使二者不能聚集活化，進(jìn)而拮抗血小板凝聚，調(diào)節(jié)血液黏度，阻滯血栓形成［8］；阿司匹林則能通過拮抗血小板環(huán)氧化酶，阻滯凝血惡烷A2 產(chǎn)生，進(jìn)而抗血小板聚集，達(dá)到阻滯血栓形成的目的。但仍有少數(shù)患者受個(gè)體差異等原因影響，病情控制不盡如人意，故探尋更為安全、有效的臨床治療方案，對促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸有積極作用。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組較對照組總有效率高，LBV、PV、HBV、FIB 水平低，提示氯吡格雷片與杏芎氯化鈉注射液聯(lián)用可改善腦梗死患者血液流變學(xué)水平，提高治療效果。分析原因在于，杏芎氯化鈉注射液組分以磷酸川芎嗪、銀杏葉提取物（銀杏總內(nèi)酯、銀杏總黃酮）為主，其中川芎嗪有拮抗血小板活性、抗血小板凝聚、擴(kuò)張血管等作用；銀杏葉提取物有化瘀活血、降低血液黏度、改善血液流變學(xué)等作用。研究證實(shí)［9］，銀杏總內(nèi)酯可降低血液黏度，改善腦循環(huán)，避免血小板凝聚引發(fā)管腔狹窄，進(jìn)而加速血栓溶解；磷酸川芎嗪有增加腦血流、改善微循環(huán)、增強(qiáng)免疫力以及抗血小板凝聚等作用。與氯吡格雷片聯(lián)用，可從不同途徑發(fā)揮藥物協(xié)同、增效作用，進(jìn)一步擴(kuò)張血管，加速腦部血流灌注，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

有研究報(bào)道［10］，氧化應(yīng)激反應(yīng)貫穿腦梗死整個(gè)病理過程，腦梗死發(fā)生時(shí)，體內(nèi)自由基增多，其可損害生物膜中不飽和脂肪酸，造成線粒體功能、抗氧化保護(hù)機(jī)制（GSH-PX、SOD）異常，增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而加速蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等過氧化損傷，誘導(dǎo)ox-LDL、MDA 等脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生，加速神經(jīng)元細(xì)胞死亡。因此，減輕氧化應(yīng)激亦是治療腦梗死關(guān)鍵之一。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組較對照組ox-LDL、MDA 水平下降，GSH-PX、SOD 水平上升，提示氯吡格雷片與杏芎氯化鈉注射液聯(lián)用可減輕腦梗死患者氧化應(yīng)激損傷。研究證實(shí)［11］，銀杏總黃酮屬天然抗氧化劑，其可拮抗脂質(zhì)過氧化，強(qiáng)化抗氧化酶活性，加快自由基及活性氧清除，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，阻滯神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

綜上所述，氯吡格雷片聯(lián)合杏芎氯化鈉注射液治療腦梗死療效確切，可改善其血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕氧化應(yīng)激程度，安全性較好。