極低出生體重兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的影響因素分析

肖佳荔 李小青 黃華飛

支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是常見的早產(chǎn)兒慢性呼吸系統(tǒng)疾病。隨著新生兒監(jiān)護(hù)技術(shù)的不斷進(jìn)步，早產(chǎn)兒特別是極低出生體重兒的存活率明顯提高，隨之BPD發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒的生活質(zhì)量[1-2]。BPD患兒需長(zhǎng)期機(jī)械通氣，不僅會(huì)導(dǎo)致患兒肺功能損害，而且會(huì)影響患兒智力發(fā)育及遠(yuǎn)期體格[3-4]。目前，關(guān)于BPD具體發(fā)病原因尚未完全闡明，并且臨床對(duì)于相關(guān)治療手段的利弊和有效性仍存在爭(zhēng)議，且缺乏規(guī)范、統(tǒng)一的防治措施[5-6]。因此，本研究選擇2020年6月至2021年5月嘉興市婦幼保健院收治的極低出生低重兒180例作為研究對(duì)象，分析極低出生體重兒發(fā)生BPD的影響因素，旨在為防治BPD提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2020年6月至2021年5月本院收治的極低出生體重兒180例作為研究對(duì)象，其中男104 例，女 76 例；胎齡 28～36（30.08±1.23）周；發(fā)生BPD 87例，發(fā)生率為48.33%。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為早產(chǎn)兒，且患兒體質(zhì)量＜1 500 g；（2）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性畸形患兒；（2）先天性心肺疾病患兒。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 BPD判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]任何氧依賴[吸入氣中的氧濃度分?jǐn)?shù)（fraction of inspiration O2，F(xiàn)iO2）＞21%]超過 28 d的新生兒可診斷為BPD。

1.3 資料收集 母親資料包括分娩方式、宮內(nèi)感染、妊娠期高血壓和妊娠期糖尿病；早產(chǎn)兒資料包括胎齡、性別、出生體質(zhì)量、醫(yī)院感染、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、機(jī)械通氣、感染性肺炎、新生兒窒息、新生兒呼吸窘迫綜合征和FiO2＞40%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多因素logistic回歸分析影響極低出生體重兒發(fā)生BPD的因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 極低出生體重兒發(fā)生BPD的單因素分析 母親宮內(nèi)感染、早產(chǎn)兒胎齡≤32周、機(jī)械通氣＞14 d、感染性肺炎、FiO2＞40%與極低出生體重兒發(fā)生BPD均有關(guān)（均P＜0.05），而母親分娩方式、是否妊娠期高血壓、是否妊娠期糖尿病，早產(chǎn)兒性別、出生體質(zhì)量、是否醫(yī)院感染、是否動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、是否新生兒窒息和是否新生兒窘迫綜合征與極低出生體重兒發(fā)生BPD均無關(guān)（均 P＞0.05），見表 1。

表1 極低出生體重兒發(fā)生BPD的單因素分析

2.2 極低出生體重兒發(fā)生BPD的多因素分析 以是否發(fā)生BPD為因變量，以單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，變量賦值情況見表2。多因素logistic回歸分析表明，胎齡≤32周、宮內(nèi)感染、機(jī)械通氣＞14 d、感染性肺炎和FiO2＞40%均為極低出生體重兒發(fā)生BPD的影響因素（均P＜0.05），見表 3。

表2 變量及其賦值情況

表3 極低出生體重兒發(fā)生BPD的多因素logistic回歸分析

3 討論

極低出生體重兒生長(zhǎng)發(fā)育相對(duì)較差，機(jī)體代謝、呼吸系統(tǒng)等多方面存在異常，且死亡率明顯高于正常新生兒，故而該類新生兒需引起高度重視[8-9]。BPD是一種病因復(fù)雜的肺部慢性疾病，是造成早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[10]。目前，臨床上仍缺乏有效防治BPD的方法[11-13]，主要采用充分營(yíng)養(yǎng)支持、體液限制、機(jī)械通氣和藥物等治療[14-16]。

既往有多中心研究調(diào)查顯示，我國BPD的高發(fā)人群為＜32周患兒，尤其是＜30周的早產(chǎn)兒[17]。本研究結(jié)果與之一致，本研究多因素logistic回歸分析顯示，胎齡≤32周為極低出生體重兒發(fā)生BPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。究其原因可能為胎齡越小，胎兒肺部發(fā)育正處于小管期，未進(jìn)入肺泡期，肺泡Ⅱ型細(xì)胞分泌肺表面活性物質(zhì)量少，導(dǎo)致肺換氣、肺泡及肺血管發(fā)育障礙。因此避免早產(chǎn)是減少BPD的其中一項(xiàng)措施。

肺表面活性物質(zhì)缺乏在極低出生體重兒中發(fā)生率很高，同時(shí)也增加了有創(chuàng)呼吸機(jī)及高濃度氧的使用。本研究多因素logistic回歸分析顯示，機(jī)械通氣＞14 d、FiO2＞40%均是極低出生體重兒發(fā)生BPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與莫艷等[18]的研究結(jié)論一致。考慮有創(chuàng)呼吸機(jī)的長(zhǎng)期使用，使肺過度通氣，其產(chǎn)生的氣壓傷及容量傷通過一些復(fù)雜的機(jī)制造成肺損傷及異常修復(fù)，重塑結(jié)構(gòu)后的氣管順應(yīng)性降低，氣道阻力增加，惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致BPD的發(fā)生。同時(shí)高濃度氧的攝入，導(dǎo)致一系列特異性改變，包括纖維蛋白沉積、炎癥反應(yīng)及肺水腫，且可造成體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生增多；加之早產(chǎn)兒抗氧化能力不足，過量的自由基無法及時(shí)清除，可導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)改變與數(shù)目減少，肺纖維化和肺間質(zhì)重構(gòu)，更增加了BPD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[19]。

本研究多因素logistic回歸分析顯示，宮內(nèi)感染和感染性肺炎亦是極低出生體重兒發(fā)生BPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。楊鋒等[20]研究結(jié)果顯示，合并BPD的早產(chǎn)兒，宮內(nèi)感染性肺炎發(fā)生率和宮內(nèi)感染率均高于非BPD組。國外亦有研究證實(shí)宮內(nèi)感染為新生兒發(fā)生BPD的高危因素[21]，與本研究結(jié)果一致，考慮可能由于感染后，導(dǎo)致母親羊水、胎盤、絨毛膜出現(xiàn)炎性浸潤(rùn)，引起大量炎癥因子釋放，通過不同的機(jī)制介導(dǎo)早產(chǎn)兒肺部感染及損傷，同時(shí)，宮內(nèi)感染后母親前列腺素分泌增多，促進(jìn)子宮收縮，又增加了早產(chǎn)率，所以積極的預(yù)防及控制感染在防治BPD方面也極其重要。

綜上所述，極低出生體重兒BPD發(fā)生率較高，而胎齡、宮內(nèi)感染、機(jī)械通氣、感染性肺炎和FiO2＞40%均為影響發(fā)生BPD的因素。臨床醫(yī)師應(yīng)在避免相關(guān)影響因素基礎(chǔ)上，早期預(yù)測(cè)BPD。