鹽酸米諾環素軟膏對行種植修復牙周病患者齦溝液細胞因子水平的影響

孫雅慧

（安徽醫科大學口腔醫學院·附屬口腔醫院種植科，安徽 合肥 230032）

牙周疾病作為臨床常見的口腔疾病，主要是由菌斑、細菌感染或者牙石造成，從而使得牙周組織出現炎癥反應，若不能夠盡早提供有效的治療方案，隨著疾病持續進展，炎癥可反復發作，嚴重者可出現牙齒缺失，甚至危害口腔的咀嚼系統能力，直接影響機體健康。當出現牙列缺損或者缺失時，臨床多選擇種植修復手術進行治療，種植牙具備支持力強、舒適度高、安全性高等優勢，受到臨床廣泛認可[1]。但在臨床工作中發現，術后患者極易出現傷口感染現象，直接影響了手術效果，并延長術后康復時間。對此，若能夠選擇合理有效的藥物預防感染，可有效增強療效，促進傷口迅速愈合。既往臨床多選擇碘甘油進行治療，碘甘油為消毒防腐劑，能夠殺滅細菌、病毒、真菌等病原微生物，雖然能夠有效預防感染，但因其難以長久地保存在牙周組織內，從而導致遠期抗菌消炎效果不理想[2]。鹽酸米諾環素軟膏是一種廣譜抗生素，主要功效有抗感染、消炎殺菌，在碘甘油基礎上加用該藥物治療牙周病，不僅能夠提升療效，同時可降低感染的發生率，并促進傷口快速愈合，有助于病情康復[3]。本研究旨在研究鹽酸米諾環素軟膏對進行種植修復的牙周病患者齦溝液白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇安徽醫科大學口腔醫學院·附屬口腔醫院2019年8月至2020年4月收治的行種植手術的牙周病患者86例，按隨機數字表法分成對照組與研究組，各43例。對照組（55顆患牙）患者中男性21例，女性22例；年齡28～60歲，平均（50.71±3.20）歲；單牙缺失24例，多牙缺失19例。研究組（52顆患牙）患者中男性23例，女性20例；年齡32～61歲，平均（50.46±3.14）歲；單牙缺失26例，多牙缺失17例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比。納入標準：符合《重度牙周炎的診斷標準和牙周炎進展的判斷標準》[4]中牙周病的相關診斷標準者；符合種植牙適應證者；近期未接受過其他相關治療者等。排除標準：合并口腔功能障礙、肝腎功能不全、自身免疫性疾病、精神疾病者；存在藥物依賴史或者過敏史等。院內醫學倫理委員會已審核批準此研究，且患者自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者在種植手術前4周，分別進行齦下刮治，并開展根面平整術等牙周基礎治療。對照組患者于牙周基礎治療后，給予碘甘油（北京海德潤醫藥集團有限公司，國藥準字H11021298，規格：1%）治療，使用探針蘸取適量碘甘油涂抹在牙周袋中，1次/周。研究組患者在牙周基礎治療后，選擇鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC.，注冊證號H20150106，規格：0.5 g/支）治療，取適量鹽酸米諾環素軟膏涂抹于牙周袋中，1次/周。兩組患者均持續用藥4周，檢查牙周狀況，情況良好后可開展種植手術。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者開展種植手術前的臨床總有效率。牙齦疼痛、腫脹癥狀消失，牙周袋恢復正常為顯效；牙齦腫脹現象明顯緩解，疼痛癥狀基本消失，牙周袋明顯變淺為好轉；牙齦疼痛與腫脹程度無變化，牙周袋無變化為無效[4]。總有效率=顯效率+好轉率。②比較兩組患者用藥前、用藥4周后的菌斑指數、探診深度、出血指數。菌斑指數以0～3級計分。0級代表齦緣區無菌斑；1級代表齦緣區的種植義齒牙面有薄的菌斑，但視診不可見，探針尖側面可刮出菌斑；2級代表在齦緣或者鄰面可見中等量菌斑；3級代表齦溝內或齦緣區與鄰面有大量軟垢[5]。探診深度采用刻度牙周探針檢測，以0.2 N的力量平行于種植體長軸對種植體周圍齦溝的唇、近中、遠中、舌4個位點進行探診，并記錄數據，求平均值作為該檢測時刻的探診深度值。改良齦溝出血指數計分標準參考Mombelli方法，即0為探診無出血，1為點狀出血，2為齦溝內線狀出血，3為重度出血[6]。本研究中由同一名醫師使用同型號的牙周探針以合適的力量進行探診，以減小由于探診力量差異而導致的誤差。③比較兩組患者用藥前、用藥4周后齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平。分別收集患者齦溝液標本，稱重后置于離心管內，以3 000 r/min轉速離心10 min，以酶聯免疫吸附實驗法檢測齦溝液各指標水平。④統計兩組患者牙齦腫痛、傷口愈合、術后感染的發生率，X線根尖片影像顯示種植體與周邊骨組織結合嚴密，上皮袖口構成有效封閉，且種植體外觀顏色正常即為傷口愈合。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 研究組患者治療總有效率（88.46%）高于對照組（70.91%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 菌斑指數、探診深度、出血指數 用藥4周后兩組患者的菌斑指數、探診深度、出血指數均低于用藥前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者菌斑指數、探診深度、出血指數比較(?±s)

表2 兩組患者菌斑指數、探診深度、出血指數比較(?±s)

注：與用藥前比，*P＜0.05。

組別 患牙數 菌斑指數 探針深度(mm) 出血指數用藥前 用藥4周后 用藥前 用藥4周后 用藥前 用藥4周后對照組 55 2.18±0.62 1.90±0.62* 6.23±2.06 5.39±1.76* 2.19±0.69 1.96±0.66*研究組 52 2.20±0.73 1.63±0.53* 6.18±2.04 4.25±1.40* 2.13±0.71 1.77±0.58*t值 0.153 2.415 0.126 3.694 0.443 2.338 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平 用藥4周后兩組患者齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平均低于用藥前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平比較(?±s)

表3 兩組患者齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平比較(?±s)

注：與用藥前比，*P＜0.05。IL-8：白細胞介素-8；IL-1β：白細胞介素-1β；PGE2：前列腺素E2。

組別 例數 IL-8(μg/L) IL-1β(pg/mL) PGE2(ng/L)用藥前 用藥4周后 用藥前 用藥4周后 用藥前 用藥4周后對照組 43 529.44±27.10 492.74±21.46* 258.45±20.11 180.69±18.37* 540.13±35.28 317.28±20.55*研究組 43 536.29±27.24 410.55±18.19* 260.82±20.35 144.26±15.23* 546.39±35.47 251.39±14.26*t值 1.169 19.158 0.543 10.011 0.821 17.274 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 預后情況 研究組患者傷口愈合率高于對照組，牙齦腫痛、術后感染的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者預后情況比較[例(%)]

3 討論

牙周疾病已成為危害人們日常飲食與機體健康的常見病，對患者生活質量造成嚴重影響。目前臨床治療疾病的方式較多，其中以種植牙修復方式較多見，其具有壽命較長、外形美觀、穩定性好及安全性高等特點，同時還可保留正常牙齒，因此被廣泛應用于臨床[7]。但種植期間存在較多風險因素，患者極易受到多種因素的影響而導致種植牙局部出現炎癥反應，從而延緩種植牙與周邊骨組織愈合，加上種植牙材料本身可黏附細菌，造成周邊病理性牙周袋、骨吸收，最終使得微生物迅速繁殖生存[8]。因此盡早選擇合適的方式控制炎性反應至關重要。

既往臨床多選擇在手術的基礎上使用碘甘油，碘甘油屬于消毒防腐劑，可有效促進菌體蛋白質變性或者死亡，同時殺滅真菌、病毒及細菌，但因其屬于液態藥物，難以長時間保存在患者的牙周袋中，因此抗菌消炎的效果并不理想[9-10]。隨著臨床研究的不斷深入研究，發現鹽酸米諾環素軟膏的抗炎效果更好，其作為廣譜抗菌藥物，可有效抑制蛋白酶的活性，同時促進牙周支持組織細胞增殖，并抑制細菌的膠原酶，預防牙槽骨吸收或者鈣離子流失，達到增強結締組織再生的效果[11-12]。本研究中，研究組患者臨床總有效率高于對照組；用藥4周后研究組患者菌斑指數、探診深度、出血指數均低于對照組，提示鹽酸米諾環素軟膏對進行種植修復的牙周病患者的臨床效果顯著，能夠有效改善患者牙齒菌斑情況。

IL-8源自單核巨噬細胞中，能夠促進炎癥細胞趨化和誘導細胞增殖，在牙周病中呈高表達；IL-1β作為臨床常見的炎性細胞因子，參與自身免疫性疾病與組織炎癥損傷的發生發展；PGE2是從巨噬淋巴細胞系統合成產生，能夠促進牙槽骨吸收破壞，并引起牙齦水腫、疼痛等炎癥反應[13-14]。鹽酸米諾環素軟膏對葡萄球菌、肺炎桿菌等革蘭氏陽性菌，以及大腸桿菌、腸桿菌等革蘭氏陰性菌都具有抗菌作用，能夠阻止細菌、蛋白質的合成，從而發揮抗菌消炎作用[15]；此外，該藥物屬于膏狀藥物，可長時間保存于牙周袋中，有效維持藥物濃度，保證抗菌消炎能力[16]。本研究中，用藥4周后研究組患者齦溝液IL-8、IL-1β、PGE2水平均低于對照組；研究組患者傷口愈合率高于對照組，但牙齦腫痛、術后感染的發生率均低于對照組，提示鹽酸米諾環素軟膏對進行種植修復的牙周病患者的臨床效果顯著，能夠有效抑制炎癥反應，促進傷口愈合，同時避免感染出現，有效緩解紅腫與疼痛現象，改善預后。

綜上，鹽酸米諾環素軟膏對進行種植修復的牙周病患者的臨床效果顯著，能夠有效改善患者牙齒菌斑情況，抑制炎癥反應，促進傷口愈合，同時避免感染出現，有效緩解紅腫與疼痛現象，改善預后，值得臨床推廣應用。