西那卡塞對血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者的臨床效果分析

董海霞，朱 燕

（南京市中心醫院腎內科，江蘇 南京 210018）

繼發性甲狀旁腺功能亢進是以甲狀腺增生、全段甲狀旁腺激素（iPTH）水平持續升高為主要特點的一種疾病，多見于慢性腎病維持血液透析治療的患者，其會導致患者機體的礦物質代謝紊亂，增加不良預后的發生風險。臨床上常規治療方法多采用磷結合劑、維生素D類似物等藥物進行對癥治療，但長時間使用磷結合劑可能會致使患者并發高鈣、磷血癥，使患者血管軟化速度加快，導致心腦血管疾病的發生率升高[1-2]。西那卡塞可作用于甲狀旁腺細胞表面鈣受體，從而抑制甲狀旁腺激素（PTH）的分泌，降低血清PTH的濃度[3-4]。本研究旨在探討西那卡塞對血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者血鈣（Ca）、血磷（P）、iPTH水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市中心醫院2016年1月至2021年6月收治的60例行血液透析治療后繼發性甲狀旁腺功能亢進患者作為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組患者均為30例。對照組患者中男性13例，女性17例；年齡50～76歲，平均（60.33±5.79）歲；透析時間9～100個月，平均（53.66±10.49）個月；原發病類型：梗塞性腎病4例，多囊腎病3例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病9例，慢性腎小球腎炎者2例。觀察組患者中男性12例，女性18例；年齡51～77歲，平均（60.46±5.82）歲；透析時間10～103個月，平均（53.57±10.35）個月；原發病類型：梗塞性腎病5例，多囊腎病4例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病8例，慢性腎小球腎炎者2例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《腎臟病診療指南》[5]中相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者； PTH ≥?600 ng/L， Ca ≥?2.1 mmol/L，并伴有高血磷癥者；接受規律透析時間超過6個月者等。排除標準：伴有惡性腫瘤疾病者；合并精神行為異常者；患嚴重心、腦血管及呼吸系統疾病者等。本研究經南京市中心醫院醫學倫理委員會批準，且患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以對照組患者磷結合劑、維生素D類似物等常規對癥支持治療，給予碳酸鑭咀嚼片（Hamol Limited，注冊證號HJ20171351，規格：500 mg/片）口服治療，500 mg/次，根據患者自身情況1～3次/d；骨化三醇膠丸（Catalent Germany Eberbach GmbH，注冊證號H20140597，規格：0.25 μg/粒）口服治療，0.25～2 μg/次，2～3次/周。在對照組治療的基礎上，予以觀察組患者鹽酸西那卡塞片[協和發酵麒麟（中國）制藥有限公司，國藥準字H20184099，規格：25 mg/片]口服治療，以25 mg/d為初始劑量，并依據患者不同的耐受情況調整劑量（每2～4周調整1次），同時控制每天最大劑量不可超過75 mg。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①治療后對兩組患者臨床療效進行對比。顯效：iPTH水平下降≥?75%；有效：iPTH水平下降25%～74%；無效：iPTH水平下降 ＜ 25%[5]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②治療前后對兩組患者尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿素清除指數（KT/V）、血紅蛋白（Hb）水平進行對比。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，進行離心處理（轉速3 000 r/min，時間10 min）取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清BUN、SCr、Hb水平，采用單室尿素動力學模型[6]量化分析KT/V數值。③治療前后對兩組患者甲狀旁腺大小進行對比分析。采用彩色多普勒超聲檢查儀對甲狀旁腺長度、寬度、厚度進行測量，同時計算甲狀旁腺體積。④治療前后對兩組患者Ca、P、鈣磷乘積、iPTH水平進行對比。血液采集與血清制備方式同②，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測iPTH水平，采用比色法檢測Ca、P水平，計算鈣磷乘積。⑤對兩組患者治療期間不良反應發生情況進行記錄分析。包括頭痛、腹瀉、血壓增高、肌痛、惡心嘔吐等。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析本研究數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，對照組患者顯效13例，有效9例，無效8例；觀察組患者顯效18例，有效11例，無效1例，觀察組患者的治療總有效率為96.67%（29/30）較對照組的73.33%（22/30）顯著升高，差異有統計學意義（χ2= 4.706，P＜0.05）

2.2 BUN、SCr、KT/V、Hb水平 相較于治療前，治療后兩組患者外周血Hb水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療前后組間、組內BUN、SCr、KT/V水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者BUN、SCr、KT/V、Hb水平比較(?±s)

表1 兩組患者BUN、SCr、KT/V、Hb水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BUN：尿素氮；SCr：血肌酐；KT/V：尿素清除指數；Hb血紅蛋白。

組別 例數BUN(mmol/L) SCr(mmol/L) KT/V Hb(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 26.53±6.59 26.51±6.49 840.11±98.77 841.62±97.62 1.45±0.12 1.45±0.13 111.54±6.15 115.26±6.58*觀察組 30 26.54±6.52 26.41±6.39 840.36±98.68 842.68±95.85 1.45±0.13 1.46±0.14 111.62±6.23 118.95±7.13*t值 0.006 0.060 0.010 0.042 0.000 0.287 0.050 2.083 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 甲狀旁腺大小 相較于治療前，治療后兩組患者甲狀旁腺長、寬、厚、體積均顯著減小，且觀察組顯著小于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀旁腺大小比較(?±s)

表2 兩組患者甲狀旁腺大小比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數長(cm) 寬(cm) 厚(cm) 體積(cm3)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 0.92±0.02 0.82±0.03* 0.54±0.03 0.45±0.02* 0.42±0.03 0.34±0.03* 1.69±0.04 1.23±0.08*觀察組 30 0.92±0.03 0.67±0.02* 0.53±0.03 0.36±0.02* 0.41±0.03 0.27±0.02* 1.69±0.04 0.79±0.07*t值 0.000 22.787 1.291 17.428 1.291 10.634 0.000 22.671 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 Ca、P、鈣磷乘積、iPTH水平 相較于治療前，治療后兩組患者Ca、P、鈣磷乘積、iPTH水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者Ca、P、鈣磷乘積、iPTH水平比較(?±s)

表3 兩組患者Ca、P、鈣磷乘積、iPTH水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Ca：血鈣；P：血磷；iPTH：全段甲狀旁腺素。

組別 例數Ca(mmol/L) P(mmol/L) 鈣磷乘積(mg2/dL2) iPTH(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.95±0.25 2.77±0.36* 2.01±0.09 1.63±0.07* 58.23±9.65 47.16±8.11* 420.56±26.48 320.16±23.65*觀察組 30 2.93±0.23 2.11±0.32* 2.02±0.08 1.29±0.06* 58.21±9.58 42.65±6.59* 420.37±26.59 208.55±22.11*t值 0.322 7.505 0.455 20.199 0.008 2.364 0.028 18.882 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應發生情況 治療期間，觀察組患者的不良反應總發生率為13.33%，較對照組的40.00%顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

繼發性甲狀旁腺功能亢進是由于體內存在刺激甲狀旁腺的因素，特別是Ca、血鎂（Mg）過低和P過高，腺體受刺激后增生肥大，分泌過多的PTH以提高Ca、Mg，降低P的一種慢性代償性臨床表現，而長期的甲狀旁腺增生可導致功能自主的腺瘤形成[7-8]。目前針對血液透析治療后繼發性甲狀旁腺功能亢進患者，多采用磷結合劑、與活化的維生素D及對應衍生物進行治療，雖具有一定控制甲狀旁腺功能亢進的作用，但對改善患者血液中Ca、P的濃度效果不顯著，長期以往，最終可導致患者機體Ca、P累積，從而增加心血管疾病發生風險[9-10]。

西那卡塞屬于一種擬鈣劑，經口服給藥后，大部分藥物可與體內血漿蛋白結合，于2～6 h內即可達到血藥濃度峰值，而在連續給藥7 d后，血藥濃度可達到穩定狀態[11-12]。且其峰值可隨給藥劑量的增大而增高，能激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而降低PTH的分泌、甲狀旁腺細胞與腺體的增生[13-14]。張李剛等[15]研究表明，擬鈣劑西那卡塞可以活化甲狀旁腺和其他組織中的細胞外鈣敏感受體，參與維持鈣離子的動態平衡，其主要通過增強對血Ca水平變化的感知并產生相應的反應，從而降低PTH的分泌。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率與Hb均顯著高于對照組，且Ca、P、鈣磷乘積、iPTH水平均顯著低于對照組，甲狀旁腺長、寬、厚、體積均顯著小于對照組，從而證實了在臨床血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者的治療中，加用西那卡塞可提升治療效果，縮小患者甲狀旁腺體積，有效調節患者機體的血Ca、P水平，降低體內PTH水平，與卞志翔等[16]研究結果基本一致。

同時，相關研究報道，西那卡塞安全性良好，其主要的不良反應有惡心嘔吐、腹瀉等，但均為短暫且不嚴重的不良反應[17-18]。而本研究中，觀察組患者的不良反應總發生率顯著低于對照組，從而進一步證實了上述觀點。BUN、SCr、KT/V是臨床常見腎功能指標，其水平高低反應患者腎功能損傷程度[19]。本研究中，治療前后兩組患者BUN、SCr、KT/V水平比較，差異均無統計學意義，提示采用西那卡塞治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者，不會影響透析作用，與張新等[20]研究結果一致。

綜上，西那卡塞可有效縮小血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者的甲狀旁腺體積，降低患者機體內PTH水平，調節患者的血Ca、P水平，療效顯著，且安全性較高，臨床應用前景廣闊。