達格列凈治療糖尿病腎病患者的臨床療效觀察

張珠晶

（鹽城市第三人民醫院內分泌科，江蘇 鹽城 224001）

糖尿病是因機體胰島素分泌不足，從而導致患者碳水化合物、糖脂代謝紊亂，以持續高血糖為最主要的臨床表現，糖尿病腎病是其常見的合并癥之一，對機體的傷害性較大，可嚴重威脅患者的生命健康。目前臨床多采用注射胰島素、飲食控制等治療方式，厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體（Ang Ⅱ）的抑制劑，可使血管緊張素Ⅰ受體被抑制，從而轉換為Ang Ⅱ，同時其還可阻礙系膜細胞的增殖、基底蛋白的產生，起到防止患者的腎間質出現纖維化的作用，但單獨使用該藥物治療對患者血脂水平的調節作用仍有待提高[1]。達格列凈為一種鈉-?葡萄糖轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，其可作用于腎臟，抑制近端腎小管葡萄糖重吸收，促進葡萄糖的排泄，在降低血糖水平的同時使肝臟、肌肉等敏感性增加，進而調節血脂代謝；此外，該藥可通過增強管球反饋導致的腎小球內壓力下降，以降低腎小球高濾過率，具有獨特的腎臟保護作用[2-3]。基于此，本研究旨在探討達格列凈對糖尿病腎病患者血糖、胰島素抵抗、血脂及腎功能指標的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將鹽城市第三人民醫院2019年1月至2021年6月收治的60例糖尿病腎病患者分為對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組中男、女患者各15例；年齡40～75歲，平均（51.07±5.12）歲；病程1～5年，平均（4.09±0.12）年。觀察組中男、女患者分別為16、14例；年齡41～75歲，平均（51.12±5.13）歲；病程1～6年，平均（4.12±0.13）年。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。診斷標準：參照《臨床內分泌學》[4]中關于糖尿病腎病的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且經臨床癥狀與相關檢查確診者；對本次研究藥物無過敏反應者；入院前1個月內未使用過血管緊張素轉換酶抑制劑與受體阻滯劑相關藥物者等。排除標準：合并心肌梗死、原發性腎病、充血性心力衰竭、其他繼發性腎病、惡性高血壓、肝功能異常者；合并血液系統疾病者；合并凝血功能異常者；合并嚴重自身免疫系統疾病者等。研究經鹽城市第三人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均進行口服降血糖藥物、飲食控制、注射胰島素等常規治療。對照組患者采用厄貝沙坦片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20030016，規格：75 mg/片）口服治療，150 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合使用達格列凈片（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20213815，規格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效，參照《臨床內分泌學》[4]中的標準進行評定，顯效：經過臨床相關檢查，患者癥狀基本消失，血糖水平下降、糖化血紅蛋白（HbA1c）恢復正常，尿蛋白排泄率恢復正常或下降＞50%，24 h尿蛋白定量（24 h UPQ）下降＞50%，且腎功能正常；有效：患者癥狀有所好轉，血糖水平下降、HbA1c有所下降，尿蛋白排泄率恢復正常或下降≤?50%，24 h UPQ下降≤?50%，且腎功能指標正常；無效：患者的臨床癥狀未見改善，血糖、腎功能指標未見好轉。臨床總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后空腹C-肽（FCP）、胰島β細胞功能（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR），采集兩組患者空腹靜脈血約6 mL，其中2 mL以3 000 r/min的轉速離心10 min后取血清，采用化學發光法檢測FCP、空腹胰島素（FINS），根據穩定評估模型（HOMA）計算得出HOMA-IR、HOMA-β指數。HOMA-β=FINS×20/（FPG-3.5）、HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。③比較兩組患者治療前后血糖、HbA1c水平：采集兩組患者空腹靜脈血與餐后2 h靜脈血各2 mL，血清制備方法同②，采用血糖監測儀檢測血清FPG、2 h PG水平，采用全自生化分析儀檢測HbA1c水平。④比較兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、24 h UPQ、血肌酐（SCr）水平：取②中剩余的空腹靜脈血，血清制備方法同②，用全自動生化分析儀檢測兩組患者血清TC、TG、SCr水平；另外收集兩組患者晨起6∶00至次日6∶00的24 h尿液，留取24 h尿液前禁用利尿劑和輸注白蛋白，采用雙縮脲法檢測24 h UPQ。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 對照組與觀察組患者的臨床總有效率分別為66.67%、90.00%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清FCP、HOMA-β、HOMA-IR水平 治療后兩組患者HOMA-β、血清FCP水平與治療前比均升高，且觀察組高于對照組，兩組患者HOMA-IR均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清FCP、HOMA-β、HOMA-IR水平比較(?±s)

表2 兩組患者血清FCP、HOMA-β、HOMA-IR水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FCP：空腹C-肽；HOMA-β：胰島β細胞功能；HOMA-IR：胰島素抵抗指數。

組別 例數FCP(ng/mL) HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 0.27±0.04 0.35±0.08* 52.58±3.43 63.52±4.35* 3.37±0.16 2.75±0.98*觀察組 30 0.29±0.05* 0.67±0.12* 52.71±3.55 71.12±4.04* 3.28±0.14 2.14±0.62*t值 1.711 12.153 0.144 7.012 2.319 2.881 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血糖、HbA1c水平 治療后兩組患者血清FPG、2 h PG、HbA1c水平與治療前比均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖、HbA1c水平比較(?±s)

表3 兩組患者血糖、HbA1c水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 8.72±0.86 7.56±1.75* 13.85±1.82 10.52±1.63* 8.16±1.85 7.09±1.62*觀察組 30 8.67±0.83 6.42±1.52* 13.64±1.79 8.72±1.43* 8.05±1.83 6.13±1.25*t值 0.229 2.694 0.451 4.547 0.232 2.570 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 TC、TG、24 h UPQ、SCr水平 治療后兩組患者24 h UPQ及血清TC、TG、SCr水平與治療前比均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者TC、TG、24 h UPQ、SCr水平比較(?±s)

表4 兩組患者TC、TG、24 h UPQ、SCr水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；24 h UPQ：24 h尿蛋白定量；SCr：血肌酐。

組別 例數TC(mmol/L) TG(mmol/L) 24 h UPQ(g) SCr(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 4.92±1.02 3.75±0.82* 1.92±0.68 1.59±0.53* 2.48±0.53 1.63±0.25* 118.72±9.04 101.85±6.56*觀察組 30 4.89±1.01 3.12±0.64* 1.91±0.62 1.07±0.42* 2.43±0.52 1.02±0.33* 118.69±9.02 94.52±4.43*t值 0.115 3.317 0.060 4.212 0.369 8.070 0.013 5.072 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是由于長期患糖尿病造成的腎臟病變，可導致機體蛋白尿、腎小球濾過率（GFR）進行性降低，臨床上表現為高血壓、水腫、大量蛋白尿等癥狀，少數患者可出現貧血癥狀，且合并其他微血管并發癥，如視網膜病變。厄貝沙坦主要是通過選擇性地阻斷Ang Ⅱ和血管緊張素Ⅱ 1型受體（AT1）AT1受體的結合，從而抑制機體血管收縮與機體醛固酮的釋放，起到降壓的作用，但對患者機體血脂代謝紊亂狀態改善效果欠佳[5]。

達格列凈是一種低親和力轉運蛋白，特異性地表達于腎臟，其具有高選擇性和特異性，主要通過非胰島素依賴機制發揮作用，可抑制劑腎臟對葡萄糖的重吸收，達到腎臟排糖，降低機體血糖的作用，同時可使過量的葡萄糖從尿液中排出體外，減輕患者體質量與腹部脂肪堆積，阻止高血脂、高尿酸疾病的發生；另外，達格列凈可通過促進腸降血糖素分泌、葡萄糖激酶合成等多種途徑，從而保護患者胰島β細胞[6]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率、血清HOMA-β、FCP水平高于對照組，HOMA-IR、血糖及HbA1c水平低于對照組，表明達格列凈聯合厄貝沙坦應用于糖尿病腎病患者的治療中，可調節機體血糖水平，保護胰島β細胞，降低胰島素抵抗，治療效果顯著，與韋佳琛等[7]研究結果基本相符。

血脂異常在糖尿病腎病患者中較為常見，TC是構成細胞膜的主要成分，其濃度變化可用于評估機體脂代謝；TG水平升高為心血管疾病的危險因素，可誘導多種心腦血管等疾病的發生；SCr是一類主要由腎小球排泄的小分子物質，其水平升高表明患者腎損傷程度越重；24 h UPQ是指患者在24 h內尿液中的的蛋白總量，其水平升高提示患者腎損傷程度加重[8-9]。達格列凈是一種SGLT2抑制劑，其通過抑制機體腎素-?血管緊張素系統和抑制腎臟血管重構；另外，其可通過抑制近曲小管葡萄糖的重吸收，使葡萄糖從尿液中排出，達到保護腎臟的作用，從而緩解疾病進展，保護腎臟；同時其可通過降低體內的血糖水平，改善機體胰島素抵抗，降低機體血液黏稠度，促進血液循環，從而達到調節血脂的作用[10-11]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者24 h UPQ及血清TC、TG、SCr水平均低于對照組，說明達格列凈聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病患者，可調節血脂水平，減輕腎臟損害程度。

綜上，糖尿病腎病患者應用達格列凈治療，可減輕機體胰島素抵抗，保護腎功能，控制血糖、血脂水平，治療效果顯著，值得臨床大力推廣。