鼠神經生長因子聯合早期微創內固定治療在創傷性多發性肋骨骨折患者中的應用探討

李奕奕，劉興濤，李旭開

（1.廣東省第二人民醫院急診科；2.廣東省第二人民醫院心胸外科，廣東 廣州 510317）

多發性肋骨骨折是指一根以上肋骨骨折或一根肋骨多處骨折，臨床主要表現為胸部明顯的疼痛、胸廓塌陷，多伴有嚴重的并發癥。微創骨折內固定治療手術包括針對長骨干骨折的經皮髓內針固定和針對關節周圍骨折的經皮鋼板固定兩種方法，通過小切口間接復位骨折而后固定，對骨折區域血液循環破壞較小，但由于受傷程度不同，患者術后骨折愈合的時間差異也相對較大[1-2]。鼠神經生長因子由小鼠頜下腺所分泌提取，是神經系統最重要的生物活性蛋白物質之一，可刺激P物質、降鈣素等神經肽類物質釋放，從而抑制骨吸收，達到加速骨折愈合的目的[3-4]。鼠神經生長因子是神經保護劑、神經營養劑及神經再生劑，多被用于治療神經損傷[5]。本研究旨在探討鼠神經生長因子聯合早期微創內固定對創傷性多發性肋骨骨折患者血清骨形態發生蛋白-2（BMP-2）、骨形態發生蛋白-7（BMP-7）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將廣東省第二人民醫院2019年10月至2021年5月收治的創傷性肋骨骨折患者60例按隨機數字表法分為對照組（30例，采用早期微創內固定手術）和觀察組（30例，在對照組的基礎上采用注射用鼠神經生長因子治療），各30例。對照組中男、女患者分別為18、12例；年齡21～45歲，平均（34.87±5.21）歲；病因：摔傷5例，交通事故19例，砸傷4例，其他2例；單側肋骨骨折20例，雙側肋骨骨折10例。觀察組中男、女患者分別為17、13例；年齡22～45歲，平均（34.91±5.19）歲；病因：摔傷5例，交通事故20例，砸傷4例，其他1例；單側肋骨骨折19例，雙側肋骨骨折11例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可實施比較。納入標準：符合《骨科疾病診斷標準》[6]中診斷標準者，且經X線檢查確診為創傷性多發性肋骨骨折者；意識清晰者；未合并心、肝、腎等重要器官病變者等。排除標準：存在多種惡性疾病者；伴有骨髓炎或骨腫瘤者；合并心血管疾病者；同時進行其他研究者等。所有患者均簽署知情同意書，本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 入院后對照組患者行早期微創內固定手術：術前對患者進行X射線相關檢查確定患者骨折部位，對患者進行全身麻醉（以氣管插管方式進行），患者取仰臥位并對其進行消毒，對患者肋骨骨折各部位進行常規切口（同時需對患者重要的器官，如乳頭等進行避開），可進行多個切口，對患者的胸腔和胸壁進行逐步的分離，直至暴露肋骨斷端，并保持骨膜剝離2～3 cm，骨折斷面與肋骨長軸垂直且斷端骨折相對整齊完好者，可通過內固定復位，采用抓握式接骨板進行復位操作，并使用可吸收線或雙7號絲線于骨折端進行縫合加固；若患者骨折斷面不規則、骨質破壞嚴重，則根據患者骨折情況選擇不同的鋅鈦記憶合金抓握式接骨板。在對照組治療基礎上于術后第2天給予觀察組患者注射用鼠神經生長因子（武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060051，規格：20 μg/瓶）進行皮下注射治療，注射部位為患者骨折部位或附近，20 μg/次，1次/周，連續治療8次。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。術后2個月參照《骨科疾病診斷標準》[6]判定患者臨床療效，治愈：X射線顯示患者形成骨痂，且對骨折部位進行輕扣時患者沒有疼痛感；顯效：X射線顯示患者骨痂呈連續性，且對骨折部位進行輕扣時患者沒有疼痛感；有效：X射線顯示患者骨痂模糊，對骨折部位進行輕扣時患者有輕微疼痛感；無效：X射線未見患者骨痂，對骨折部位進行輕扣時患者有明顯疼痛感，治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②住院時間、骨折愈合時間、疼痛消失時間。記錄并比較兩組患者住院時間、骨折愈合時間、疼痛消失時間。③血清因子水平。分別于術前、術后2個月采集患者空腹靜脈血4 mL離心取血清，經酶聯免疫吸附法檢測血清BMP-2、BMP-7、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、核因子-κB受體活化因子（RANKL）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計數資料（臨床療效）、計量資料（住院時間、骨折愈合時間、疼痛消失時間及血清BMP-2、BMP-7、β-CTX、RANKL水平等）分別采用 [例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 手術相關指標 觀察組患者骨折愈合、疼痛消失和住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者骨折愈合時間、疼痛消失時間、住院時間比較(?±s)

表2 兩組患者骨折愈合時間、疼痛消失時間、住院時間比較(?±s)

組別 例數 骨折愈合時間(d)疼痛消失時間(h)住院時間(d)對照組 30 186.59±21.44 148.25±19.65 18.98±3.15觀察組 30 153.21±20.17 109.68±14.77 15.77±1.44 t值 6.211 8.594 5.076 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清BMP-2、BMP-7水平 治療后兩組血清BMP-2、BMP-7水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清BMP-2、BMP-7水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清BMP-2、BMP-7水平比較(?±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05。BMP-2：骨形態發生蛋白-2；BMP-7：骨形態發生蛋白-7。

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2.4 血清β-CTX、RANKL水平 治療后兩組血清β-CTX、RANKL水平降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表 4 兩組患者血清 β-CTX、RANKL 水平比較 (?±s?, μg/L)

表 4 兩組患者血清 β-CTX、RANKL 水平比較 (?±s?, μg/L)

注：與治療前相比，*P＜0.05。β-CTX：Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列；RANKL：核因子-κB受體活化因子。

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3 討論

肋骨骨折主要是由胸壁外傷引起的肋骨完整性中斷和連續性破壞，嚴重的肋骨多發性骨折易發生反常呼吸，導致患者出現嚴重的缺氧癥狀，肋骨多發骨折后可以通過X光片進行確診，若錯位嚴重需要進行手術治療，將錯位的肋骨進行復位，并使用鋼板螺釘固定[7-8]。微創骨折內固定手術是指通過在體表做小切口，閉合復位骨折，使用鋼板或者髓內釘等內固定裝置進行固定，對軟組織干擾小，對骨折部位的血運破壞較少，但通常情況下骨折愈合時間長，且伴有骨折愈合延遲或不愈合的可能[9]。局部神經束的損傷會破壞嚴格的骨修復程序，影響骨折修復的質量。

神經生長因子是一種神經營養因子，與骨生長因子之間具有相互作用，通過多種機制影響骨折愈合。鼠神經生長因子可對神經細胞生長發育的活性產生促進及誘導作用，從而將因周圍神經病變所引起的功能障礙明顯改善，能使患者潛伏期神經-?肌肉動作電位縮短并提升其幅度，使患者神經細胞加速生長發育，以減輕脛神經髓鞘腫脹，減少病變性的脛神經纖維數量，促進傷口愈合[10]。本研究中，觀察組各項臨床指標恢復均優于對照組，且總有效率高于對照組，提示鼠神經生長因子聯合早期微創內固定治療療效確切，可減輕療創傷性多發性肋骨骨折患者疼痛程度，縮短患者恢復時間。

BMP-2是唯一能夠單獨誘導骨形成的誘導因子，在骨形成蛋白中的活性最強，BMP-7可抑制破骨細胞的生成，參與機體細胞由生長至凋亡的過程，在骨重建中具有重要意義，但其只作用于骨生長發育初期，其誘導分化能力在骨和軟骨細胞成熟的同時將逐漸喪失，BMP-2、BMP-7均是骨形態發生蛋白，也是促進成骨作用最顯著的誘導因子，可促進骨組織再生，加速骨折愈合[11]；β-CTX是一種與骨折愈合有關的生化指標，在破骨細胞調節機體骨吸收時，骨基質膠原的水解使其增加[12]；RANKL可抑制破骨細胞的凋亡，增強破骨細胞的活性，其水平下降可促進患者骨折愈合[13]。在骨折愈合與骨基質重建過程中，成骨細胞的作用極為重要，破骨細胞在骨折處分泌生物因子和各種酶以分解骨基質并形成凹陷，在破骨細胞的破壞平面分泌骨基質，從而促進破損骨重建[14]。鼠神經生長因子在激活成骨細胞并使其磷酸化的同時促進機體骨細胞的代謝，生成血管內皮細胞因子，從而增加骨折處的血供[15]。鼠神經生長因子在臨床治療神經損傷中療效顯著，通過外源性神經生長因子促進神經損傷愈合，有效縮短了失神經支配時間，在骨折愈合的過程中具有積極意義。本研究中，經治療觀察組患者血清BMP-2、BMP-7水平高于對照組，β-CTX、RANKL水平低于對照組，提示鼠神經生長因子聯合早期微創內固定治療可降低創傷性多發性肋骨骨折患者機體內的破骨細胞因子水平，促進患者的骨折愈合。

綜上，鼠神經生長因子聯合早期微創內固定可降低創傷性多發性肋骨骨折患者機體內的破骨細胞因子水平，減輕患者疼痛程度，促進患者的骨折愈合，同時可縮短患者恢復時間，療效顯著，值得臨床推廣與應用。