補腎健脾活血湯在糖尿病合并骨質疏松癥患者中的應用研究

張振華，榮 芳，李 芳，馬 莉，田沛文

（1.山西大同大學醫學院，山西 大同 037009；2.大同市第五人民醫院內分泌科，山西 大同 037006）

糖尿病是由多因素引發的代謝性疾病，主要表現為口渴、食量增大、多尿、體質量減輕等，患病人群以老年人為主，且并發癥較多，其中以骨質疏松較為常見，是機體骨骼系統中最嚴重的并發癥，甚至可致患者殘疾，嚴重影響其生存質量。因此，尋找并采用合適有效的治療措施對提高患者生存質量水平尤為重要。目前臨床上主要采用西醫療法治療，以口服降糖藥為主，同時輔以維生素、骨丟失抑制劑、鈣劑等藥物，可在短時間內降低患者血糖，減輕病情，增加患者機體骨吸收量，增強骨質。骨化三醇是目前治療骨質疏松較為常用的一類藥物，其特點為活性強、吸收好等，并可增強骨細胞的活性，從而起到改善骨代謝與提升骨密度的作用，但單獨使用效果不佳，且易出現高鈣血癥，延緩患者病情恢復進程，影響預后[1]。糖尿病合并骨質疏松癥在中醫中屬“腎虛”“骨萎”“血瘀”范疇，其主要治療原則為養腎健脾、養陰益氣、活血化瘀。補腎健脾活血湯中含有熟地黃、川牛膝、知母等多種中藥，具有養陰益氣、活血化瘀等功效，對代謝性疾病有一定的治療效果[2]。本研究旨在探討補腎健脾活血湯對糖尿病合并骨質疏松癥患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血鈣水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年5月至2020年6月大同市第五人民醫院收治的84例糖尿病合并骨質疏松癥患者分為兩組。對照組（42例）患者中男性23例，女性19例；年齡52～79歲，平均（58.45±3.67）歲；病程2～15年，平均（8.34±1.89）年。研究組（42例）患者中男性20例，女性22例；年齡51～78歲，平均（57.21±3.06）歲；病程1～16年，平均（8.13±1.23）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：西醫參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中有關糖尿病合并骨質疏松癥的診斷標準；中醫參照《糖尿病性代謝性骨病中醫防治指南》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述中、西醫診斷標準者；近期未服用過其他抗骨質疏松藥者；具有多飲、多尿、體質量減輕等癥狀者等。排除標準：合并心、肝、腎等惡性腫瘤者；對本研究使用藥物過敏者；患有其他骨科疾病者；口服藥物存在困難者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予合理飲食、運動、心理疏導、皮下注射胰島素等常規治療控制血糖。對照組患者予以骨化三醇軟膠囊[正大制藥（青島）有限公司，國藥準字 H20030491，規格：0.25 μg/粒 ]口服，0.25 μg/次，1次/d。研究組在對照組的基礎上聯合補腎健脾活血湯進行治療，方劑組成：知母、鹿角膠、杜仲、生黃芪各10 g，川牛膝12 g，枸杞子、熟地黃各15 g，丹參30 g，水煎煮至300 mL，于早晚溫服，1劑/d。4周為1個療程，兩組均持續治療3個療程。

1.3 觀察指標 ①治療前后中醫證候積分，主癥包括口干舌燥、口渴多飲、尿多而甜、腰背疼痛及腰膝酸軟；次癥包括目眩、下肢痿弱、乏力不能持重、耳鳴、食少納呆、心悸失眠、下肢刺痛、舌質偏淡或偏紅、苔薄白、脈沉細，主癥與次癥按無、輕、中、重度分別計0、2、4、6分與0、1、2、3分，分值均為0～30分，得分越低代表患者恢復越好，主癥與次癥證候積分總和為中醫證候積分的總分[4]。②血糖水平，分別于治療前后抽取兩組患者靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用已糖激酶法對空腹血糖（FPG）進行檢測，采用離子交換高效液相色譜法對糖化血紅蛋白（HbA1c）進行檢測。③使用雙能X線骨密度測量儀對兩組患者治療前后橈骨遠端1/3處、股骨頸、L2-L4處的骨密度進行測定。④骨代謝水平，血液采集與血清制備方法同②，采用放射免疫法對兩組患者治療前后的骨鈣素（BGP）進行測定，采用全自動生化分析儀對兩組患者治療前后的血鈣、骨堿性磷酸酶（BALP）水平進行測定。⑤比較兩組患者治療期間不良發應（頭暈、高鈣血癥、頭痛等）發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料、計數資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候積分 與治療前相比，治療后兩組患者中醫證候積分主癥、次癥及總分均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫證候積分比較(?±s?, 分)

表1 兩組患者中醫證候積分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05

組別 例數 主癥 次癥 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 20.01±3.69 12.31±2.55* 17.89±2.96 11.56±2.12* 37.90±5.81 23.87±5.08*研究組 42 20.14±3.24 8.12±2.63* 17.94±2.99 7.81±2.25* 38.08±6.23 15.93±4.88*t值 0.172 7.413 0.077 7.861 0.137 7.305 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血糖水平 與治療前相比，治療后兩組患者FPG、HbAlc水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較(?±s)

表2 兩組患者血糖水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白。

組別 例數 FPG(mmol/L) HbAlc(%)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 9.56±1.67 5.21±1.24* 8.67±1.02 5.43±0.47*研究組 42 9.61±1.48 4.11±1.46* 8.59±1.06 4.98±0.24*t值 0.145 3.722 0.352 5.526 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 骨密度 與治療前比，治療后兩組患者橈骨遠端1/3處、股骨頸、L2-L4處的骨密度值均增加，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不同部位骨密度比較(?±s?, g/cm2)

表3 兩組患者不同部位骨密度比較(?±s?, g/cm2)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數 橈骨遠端1/3處 股骨頸 L2-L4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 0.43±0.02 0.52±0.04* 0.64±0.06 0.71±0.11* 0.71±0.13 0.81±0.15*研究組 42 0.42±0.03 0.61±0.03* 0.65±0.08 0.78±0.13* 0.72±0.11 0.87±0.09*t值 1.797 11.665 0.648 2.664 0.381 2.223 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 骨代謝水平 與治療前相比，治療后兩組患者血鈣、BALP水平均顯著升高，且研究組顯著高于對照組；而BGP水平顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者骨代謝指標比較(?±s)

表4 兩組患者骨代謝指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。BGP：骨鈣素；BALP：骨堿性磷酸酶。

組別 例數 血鈣(mmol/L) BGP(ng/L) BALP(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 1.89±0.45 2.11±0.41* 14.46±3.33 12.11±2.21* 34.83±5.12 41.02±2.61*研究組 42 1.88±0.49 2.35±0.47* 14.39±3.12 7.56±2.35* 34.76±5.20 52.31±2.48*t值 0.097 2.494 0.099 9.141 0.062 20.322 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應 治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病主要與遺傳、肥胖、病毒感染及精神創傷等因素有關，同時也與日常飲食相關。糖尿病患者臨床主要表現為機體內胰島素水平升高，部分嚴重患者則可出現高胰島素血癥。胰島素為人體分泌的一種蛋白質激素，其分泌量過高或者分泌量不足均可影響骨含量，降低骨密度，引發骨質疏松癥。骨質疏松癥是老年糖尿病患者常見并發癥之一，主要表現為腰酸背痛、虛弱無力，嚴重者則出現全身疼痛癥狀，甚至出現骨折。有研究表明，糖尿病患者體內鈣含量降低，從而減少骨鈣素的分泌量，降低骨膠原與成骨細胞的合成速度，從而加大糖尿病患者發生骨質疏松癥的風險[5]。臨床上多使用骨化三醇對糖尿病合并骨質疏松癥患者進行治療，其可緩解患者病情，降低其機體內血糖含量，增加其骨密度，對患者的病情恢復有一定作用，但長期服藥易導致耐藥性，影響治療效果[6]。

在中醫學中，糖尿病合并骨質疏松癥屬本虛標實癥狀，其主要病機為腎陽不足、脈絡空虛、氣虛無力、氣血瘀滯以致脈絡血瘀不通，腎氣虛弱，進而損傷臟腑，造成腎脾虧損，骨質脆弱，體質難以增強[7]。補腎健脾活血湯中的知母可清熱瀉火、陰虛消渴；鹿角膠可補氣養陰、溫補肝腎；杜仲可滋補肝腎、強身健體；生黃芪可補氣升陽、益衛固表、利水消腫；川牛膝、丹參可活血通經、補肝腎、強筋骨；枸杞子可滋腎、潤肺、補肝；熟地黃可補血滋潤、益精填髓、活血祛瘀，以上諸藥共同發揮益氣固本、養腎補腎、活血化瘀的功效[8]。FPG指患者空腹時機體內血液中血糖含量，其水平升高，表明患者機體內血糖異常，可加重患者病情；HbAlc為患者體內糖分與血液的結合產物，其水平升高，表明患者體內血糖量升高，可促進患者病情發展?，F代藥理學表明，川牛膝中的牛膝甾酮具有加快血液流動的作用，可降低患者機體內血糖含量[9]。本研究結果顯示，治療后研究組患者中醫證候積分、血糖水平均低于對照組，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示糖尿病合并骨質疏松癥患者給予補腎健脾活血湯治療后，可緩解患者臨床癥狀，且安全性良好。

血鈣主要指血液中的鈣含量，鈣含量的高低對骨骼系統影響較大，其水平降低，可致骨內鈣含量不足，影響骨骼內細胞的自我修復，加重患者病情；BGP是一類由成骨細胞、成牙質細胞、增生的軟骨細胞合成的蛋白質，對機體的骨骼代謝起到了調節作用，其水平下降，提示成骨細胞活性減弱，細胞合成活動停止，胞漿減少，成為骨細胞，從而促進新的基質產生，骨吸收和骨形成維持在平衡狀態；BALP可用來反映患者機體成骨細胞的代謝活性，一方面，有機磷酸化合物可被BALP分解生成無機磷酸鹽，進而與鈣結合形成沉淀，另一方面，焦磷酸鹽也可被BALP分解，使焦磷酸鹽對骨組織鈣化的抑制作用喪失，因此BALP水平可反映骨組織的形成[10]。骨密度是反映機體骨骼強度的一類重要指標，不同部位的骨密度則反映患者不同部位的骨骼強度，其水平降低，可致骨質脆弱，易致患者出現骨質疏松等癥狀，影響患者病情恢復?，F代藥理學研究證明，杜仲葉醇提取物具有類似激素的作用，可改善骨髓形成，增加骨髓強度[11]。本研究結果顯示，治療后研究組BGP水平顯著低于對照組，血鈣、BALP、不同部位骨密度水平均顯著高于對照組，提示糖尿病合并骨質疏松癥患者給予補腎健脾活血湯治療后，可有效改善其骨密度與骨代謝水平，從而延緩病情發展。

綜上，糖尿病合并骨質疏松癥患者給予補腎健脾活血湯治療后，可降低其血糖水平，改善其機體骨密度、骨代謝指標水平，緩解患者臨床癥狀，且安全性良好，建議臨床推廣使用。