刺血療法聯合四黃清熱散外敷治療急性痛風性關節炎的臨床研究

梁漢堅 彭自強 鐘康華 徐景利

廣東省湛江市第一中醫醫院骨二科，廣東湛江 524043

急性痛風性關節炎（acute gouty arthritis，GA）是一種無菌性炎癥性關節炎[1]。目前，在發達國家，男性痛風患病率為3%～6%、女性患病率為1%～2%[2-3]。痛風的全國流行病學調查在中國大陸還未見報道，但根據區域性調查數據，推測中國男性的痛風患病率約為1.2%～2.6%、女性患病率約為0.01%～0.72%，比之前明顯上升[4-8]，部分沿海地區患病率已接近發達國家[9]。

急性痛風性關節炎的治療主要包括非甾體抗炎藥、秋水仙堿和糖皮質激素治療以及聯合治療[10]。但臨床聯合應用藥物治療急性痛風性關節炎存在較高的心血管事件及胃腸道不良反應發生率。本研究探討刺血療法聯合四黃清熱散外敷治療急性痛風性關節炎的臨床療效及安全性，以期為臨床中西醫結合治療急性痛風性關節炎提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2021年5月在湛江市第一中醫醫院治療的急性痛風性關節炎患者60例，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組各30例。其中試驗組男19例、女11例，平均年齡（51.22±2.71）歲，病程1～12 d，平均（4.90±0.46）d；對照組男15例、女15例，平均年齡（56.13±2.86）歲，病程1～10 d，平均（5.13±2.43）d。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準

①診斷符合1997年美國風濕病學會制定的《急性痛風性關節炎診斷標準》[11]和國家中醫藥管理局出版的《中醫病證診斷療效標準》中濕熱蘊結型痛風診斷標準[12]；②年齡＞18歲；③自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①關節等部位出現固態痛風石者；②合并精神障礙者；③患有其他嚴重基礎疾病者，如腎功能不全、心力衰竭或惡性腫瘤等。

1.4 方法

對照組采用基礎治療（包括臥床休息、抬高患肢、急性痛風關節炎飲食、多飲水、堿化尿液等）聯合口服非甾體類消炎止痛藥治療。給予雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊（海南普利制藥有限公司，國藥準字H20000656），0.1 g/次、1次/d，或給予雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（Fujisawa Deutschiand GmbH，國藥準字H20170098），75 mg/次，1次/d。試驗組在對照組基礎上采用刺血療法聯合四黃清熱散外敷治療。①刺血療法：患處嚴格酒精消毒，采用9號注射器針頭環繞患處取3點進行針刺放血，放血量1～2 ml，盡可能抽出關節腔或軟組織內積液和液態痛風石，術后壓迫針眼止血，輸液貼修成極小塊后封閉針眼；②四黃清熱散外敷：將醫院院內制劑四黃清熱散（粵藥制字Z20070679）冷敷患處，30 min/次，2次/d。兩組療程均為10 d。

1.5 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后相關指標。①中醫癥候評分[13]：量表根據患者主癥、體征、輔助檢查等綜合指標分級量化，評分0～21分，評分越高表示患者病情越嚴重；②視覺模擬評分法（VAS）評分：用1～10分代表不同程度的疼痛，0分為無痛，10分為最劇烈疼痛[14]；③實驗室指標：血尿酸、血常規（白細胞計數）、C-反應蛋白、紅細胞沉降率。采用全自動生化分析儀檢測；④不良反應發生情況：包括胃腸道反應、過敏反應等。

1.6 統計學處理

采用Stata 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后中醫癥候評分比較

治療前兩組中醫癥候評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后試驗組中醫癥候評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫癥候評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫癥候評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值試驗組 30 14.87±0.47 2.90±0.46 18.151 0.000對照組 30 15.17±0.37 5.90±0.88 9.670 0.000 t值 -0.497 -3.018 P值 0.621 0.004

2.2 兩組治療前后VAS評分比較

治療前兩組VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后試驗組VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后VAS評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值試驗組 30 6.27±0.13 1.60±0.25 16.808 0.000對照組 30 6.63±0.18 2.60±0.34 10.348 0.000 t值 -1.653 -2.359 P值 0.104 0.022

2.3 兩組治療前后實驗室指標比較

治療前兩組白細胞計數、血尿酸、C-反應蛋白、紅細胞沉降率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后兩組白細胞計數、血尿酸、C-反應蛋白、紅細胞沉降率均優于治療前，試驗組血尿酸、C-反應蛋白、紅細胞沉降率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；治療后兩組白細胞計數比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

表3 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

組別 n 白細胞計數（×109/L） 血尿酸（μmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 30 9.71±0.56 7.69±0.26 3.263 0.002 593.63±5.82 403.33±8.59 10.572 0.000對照組 30 10.04±0.51 7.89±0.25 3.797 0.000 539.43±17.66 457.10±12.76 5.157 0.000 t值 -0.424 -0.547 1.021 -3.498 P值 0.673 0.586 0.312 0.001組別 n C-反應蛋白（mg/L） 紅細胞沉降率（mm/h）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 30 46.80±0.25 15.63±0.84 12.965 0.000 52.37±2.70 18.03±0.72 12.310 0.000對照組 30 51.00±1.68 18.33±0.88 17.259 0.000 51.33±2.28 21.30±0.88 12.310 0.000 t值 -1.496 -2.225 0.293 -2.880 P值 0.140 0.030 0.771 0.006

2.4 兩組不良反應發生情況比較

試驗組出現不良反應3例（10.00%），其中上腹部疼痛1例、惡心1例、局部皮膚過敏1例；對照組出現不良反應3例（10.00%），其中上腹部疼痛2例、惡心1例；所有患者治療期間均未出現肝腎功能損害。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

急性痛風性關節炎是因尿酸鈉鹽結晶沉積在關節軟骨和滑膜所致，其發病機制與局部炎性/抗炎細胞因子失衡有關[15]。本研究采用刺血療法聯合四黃清熱散外敷治療急性痛風性關節炎，研究結果顯示，試驗組治療后的中醫癥候評分、VAS評分、血尿酸、C-反應蛋白及紅細胞沉降率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），兩組患者白細胞計數、不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。

中醫認為，急性痛風性關節炎的病機是血瘀化熱，刺血療法可用于治療熱證、實證、痛癥、急癥，具有清熱止痛、消腫祛瘀的直接療效[16]。有研究報道，刺血療法可以減少關節腔內尿酸鹽結晶沉積，抑制炎癥細胞的浸潤，使關節滑膜的組織形態結構得到改善[17]。相關meta分析結果提示，與常規西藥療法相比，刺血療法在降低紅細胞沉降率、血尿酸、超敏C-反應蛋白水平等方面效果更加顯著，且不良反應發生率更低[16]。四黃清熱散由黃芩、黃連、大黃、黃柏組成，具有清熱瀉火、解毒除濕的功效。劉庭國等[18]研究結果提示，三黃膏外敷聯合當歸活血湯內服治療急性痛風性關節炎，起效快、療效好。沈芳等[19]采用加味四黃膏外敷輔助治療急性痛風性關節炎，可明顯改善患者關節腫脹癥狀，還可降低患者患處膚溫，總有效率達92.86%。張園等[20]采用刺血療法聯合中藥外敷治療急性痛風性關節炎，總有效率達96.1%，治療前后相比較，患者血尿酸、紅細胞沉降率、C-反應蛋白均明顯下降。

本研究具有一定局限性：①本研究納入樣本量較少，且未實行盲法及分配隱藏，存在選擇性偏倚可能；②本研究為單中心臨床研究，具有區域局限性；③本研究未對患者進行中遠期隨訪，刺血療法聯合四黃清熱散外敷治療急性痛風性關節炎的中遠期效果尚不清楚。今后期待能夠開展多中心、隨機雙盲、長周期臨床試驗以進一步驗證。

綜上所述，刺血療法聯合四黃清熱散外敷可有效緩解急性痛風性關節炎患者疼痛癥狀，降低相關炎癥指標，安全性較高。