金納多注射液聯合地塞米松治療突發性耳聾的效果及對血清ET、sVCAM-1、AECA 水平的影響

朱麗平 譚曉曄 蒯燁濱 邵炳煥

1.江蘇省常州市婦幼保健院耳鼻咽喉科，江蘇常州 213000；2.江蘇省常州市第一人民醫院耳鼻咽喉科，江蘇常州 213000

突發性耳聾是短期內突發感音神經性聽力損失的一類急癥耳病，嚴重影響患者的聽力功能及身體健康[1-2]。目前，臨床治療突發性耳聾中以藥物治療作為首選方案，其中，地塞米松作為臨床中常見的糖皮質激素類藥物，足劑量使用時可擴張血管，在突發性耳聾治療中效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀[3-4]。但由于地塞米松易誘發皮疹、呼吸困難等嚴重不良反應[5-6]。部分研究發現[7]，血清內皮素（endothelin，ET）可通過NO 氧化還原作用抑制耳神經血管氧循環，損害患者耳功能。可溶性血管細胞間黏附因子-1（soluble vasccular cell adhesion molecule 1，sVCAM-1）及抗內皮細胞抗體（anti-endothelial cell antibody，AECA）均可介導機體炎癥反應，影響耳神經及血管功能。金納多注射液可通過抑制機體氧化作用舒張耳蝸動脈血管，有助于改善患者的臨床癥狀[8]。但目前給予突發性耳聾患者金納多注射液聯合地塞米松治療方案的臨床研究較少，尚無統一結論。因此，本研究選取江蘇省常州市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）接診的104 例突發性耳聾患者進行研究，以分析金納多注射液聯合地塞米松治療突發性耳聾的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年6 月至2021 年4 月接診的106 例突發性耳聾患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，每組各53 例。對照組中男26 例，女27 例；平均年齡（44.19±3.17）歲；單耳19 例，雙耳34 例；平均發病至就診時間（6.37±3.04）d。研究組中男28 例，女25 例；平均年齡（44.81±3.09）歲；單耳18 例，雙耳35 例；平均發病至就診時間（6.41±2.86）d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批。

納入標準：①均符合《突發性耳聾的診斷和治療指南2015》[9]的臨床診斷；②經醫學影像檢查排除內聽道及顱腦損傷等器質性病變；③患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：①聽神經瘤；②精神病或嚴重意識障礙；③血液系統功能異常；④耳外傷所致聽力暫失；⑤自身免疫系統疾病；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦高血壓或糖尿病等基礎疾病；⑧有中耳炎既往史。

1.2 治療方法

1.2.1 常規治療 兩組患者均給予臥床休息、適當補充生理鹽水維持機體水電解質平衡等基礎治療。

1.2.2 對照組給予地塞米松治療 地塞米松（上海通用藥業股份有限公司，規格：0.5 ml，批號：1310127）首次給藥10 mg，溶于0.9%氯化鈉溶液后靜脈滴注，1 次/d，維持給藥3 d 后調整劑量為5 mg，繼續給藥4 d 后評估臨床療效。

1.2.3 研究組給予地塞米松聯合金納多注射液治療地塞米松用法用量同對照組，另將15 ml 金納多（悅康藥業集團有限公司，規格：5 ml∶17.5 mg，批號：NB169）溶于250 ml 的0.9%氯化鈉溶液后靜脈滴注，1 次/d，維持給藥1 周后評估臨床療效。

1.3 評價指標

①臨床療效：依據《突發性耳聾的診斷和治療指南》[9]中突發性中耳炎療效評價標準，聽力受損頻率平均改善＜15 dB 為無效、聽力受損頻率平均提高15～30 dB 為有效、聽力受損頻率平均提高＞30 dB 為顯效、聽力受損頻率平均恢復至正常為痊愈。②血清學指標檢測：分別于患者治療前及治療后3 d 采集空腹靜脈血4 ml，加入離心機（轉數為3000 r/min，離心半徑為13.5 cm）中離心5 min，取上清，分別采用放射免疫法檢測血清ET 水平，雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清sVCAM-1 及AECA 水平。sVCAM-1 及AECA 試劑盒（貨號44015）均購自武漢賽培生物科技有限公司。③記錄兩組患者癥狀改善時間。④藥物不良反應：比較兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

治療過程中，對照組有2 例中途退出，最終對照組納入51 例，研究組納入53 例。

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清學指標比較

治療前，兩組患者血清ET、sVCAM-1 及AECA表達水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組血清ET、sVCAM-1 及AECA 表達水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清學指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清學指標比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。ET：內皮素；sVCAM-1：可溶性血管細胞間黏附因子-1；AECA：抗內皮細胞抗體

2.3 兩組患者癥狀改善時間及住院時間比較

研究組癥狀改善時間為（4.12±0.31）d，對照組癥狀改善時間為（4.16±0.54）d，研究組癥狀改善時間短于對照組，差異有統計學意義（t=0.465，P ＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較

3 討論

隨著近幾年研究報道顯示，突發性耳聾的發病率逐年增高且呈年輕化趨勢，可發生于各個年齡段，具有發病急、病情進展迅速等特點，嚴重影響患者的身體健康[10-11]。相關研究表明[12]，突發性耳聾多為內耳血管病變，毛細血管出現水腫后導致耳蝸血流減少，耳蝸缺氧。因此，目前臨床治療中多以糾正患者內耳缺氧、改善患者內耳微循環及消除炎癥反應為主要治療方向[13]。地塞米松作為糖皮質激素的一種，大劑量可擴張血管，改善微循環，并可抗炎、抗病毒感染，在疾病早期用藥效果較好[14-15]。金納多注射液作為銀杏葉提取物，可通過抑制細胞膜過氧化反應，刺激兒茶酚胺的釋放，進而刺激前列環素和內皮舒張因子的生成而產生動脈舒張作用，促進耳部血液流動以改善聽力衰退等癥狀[16-17]。此外，有研究發現，金納多可增強紅細胞及白細胞的可塑性，促進耳蝸血液循環，從而減輕毛細血管水腫癥狀，治療效果較佳[18-19]。

本研究中，研究組臨床療效優于對照組，提示金納多注射液聯合地塞米松治療突發性耳聾患者，有助于提高患者的臨床療效，安全性好。相關研究認為[20]，在給予突發性耳聾患者地塞米松達到消炎、抗病毒感染及擴張血管等作用的基礎上，進一步聯合金納多治療，可有效強化藥物擴血管作用，改善患者耳蝸血液循環，減輕或消除患者的耳聾癥狀。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），提示金納多聯合地塞米松治療突發性耳聾患者，安全性良好。本研究結果顯示，研究組癥狀改善時間短于對照組，提示給予突發性耳聾患者金納多注射液聯合地塞米松治療，有助于縮短患者的癥狀改善時間。部分研究認為[21-23]，地塞米松聯合金納多治療突發性耳聾患者，藥物聯合舒張血管作用更強，更利于患者耳蝸血液循環恢復，從而縮短臨床癥狀改善時間。血清ET 是血管收縮因子的一種，可通過與Ca2+內流與釋放引起血管收縮，減低血流量，導致患者內耳蝸血流不足，此外，ET 通過促進NO 釋放，利用NO 的氧化還原作用過量消耗耳神經血管氧氣，進而損傷耳神經，導致患者聽力下降[24]。血清sVCAM-1 水平臨床中一般用于反映sVCAM 水平，有研究顯示[25]，患者出現突發性耳聾癥狀后，sVCAM-1 水平明顯升高。因此，猜測血清sVCAM-1 水平與內耳微循環具有一定的關系。血清AECA 抗原作為血管內皮細胞表面的異質性蛋白，可通過誘導內皮細胞凋亡、介導細胞的毒性作用及增強白細胞的黏附作用等誘發血管損傷，引起血管炎癥病變，導致患者耳神經損傷。本研究中，治療后，研究組血清AECA、sVCAM-1 及ET 表達水平較對照組更低，提示給予突發性耳聾患者金納多注射液聯合地塞米松治療，可有效減低患者血清ET、sVCAM-1 及AECA表達水平。張福宏等[26]研究認為突發性耳聾患者血清ET、sVCAM-1 及AECA 表達水平降低猜測與金納多注射液和地塞米松的擴血管作用有關，通過擴張血管，增大血管含氧量，增強細胞活性及血管內皮細胞可塑性，從而改善內耳微循環，促進血液流動。

綜上所述，金納多注射液聯合地塞米松治療突發性耳聾患者，可縮短患者的癥狀改善時間，降低患者的血清ET、sVCAM-1 及AECA 表達水平，臨床療效較佳且安全性良好。