2011至2017年滄州市區甲狀腺癌發病趨勢分析

魯文慧 霍愷 高哲敏 楊希晨 安連芹 李順利

甲狀腺癌是內分泌系統和頭頸部腫瘤中最常見的惡性腫瘤，近年來全球范圍內甲狀腺癌的發病率呈快速增長趨勢[1]，廣泛引起人們的關注。國際癌癥中心官方數據顯示，2008至2012年全球男性甲狀腺癌的年齡標準化發病率增長了26%，女性甲狀腺癌的年齡標準化發病率增長了29.8%。在我國，甲狀腺癌以每年20%的速度上升[2]，已成為備受關注的腫瘤之一，更是近20年癌癥譜中女性惡性腫瘤上升速度最快的腫瘤之一。《中國腫瘤登記年報》數據顯示，2013年中國腫瘤登記地區甲狀腺癌發病率居惡性腫瘤發病第8位，《河北省腫瘤登記年報》數據顯示2015年河北省甲狀腺癌位居惡性腫瘤發病第7位[3]。滄州市地處河北省東南，近幾年經濟文化發展迅速，是環渤海地區核心城市之一。市轄區(新華區、運河區)自2010年成立腫瘤登記處以來，完整地收錄了轄區戶籍居民全部惡性腫瘤數據和信息。為了解滄州市區甲狀腺癌的流行現狀，本文對2011至2017年滄州市區甲狀腺癌發病資料進行整理分析，以期為滄州市甲狀腺癌的預防和控制策略制定提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 調查對象 全部病例資料來自于河北省滄州市腫瘤登記處[該登記處成立于2010年，覆蓋區域為滄州市區(即新華區、運河區),從2011年開始該登記處收集的腫瘤登記數據連續被《河北省腫瘤登記年報》、《中國腫瘤登記年報》收錄，轄區每年的惡性腫瘤發病信息以轄區各級醫療機構報告為主，醫保中心及新型農村合作醫療數據作為補充，并利用全人群死亡信息登記資料與發病登記資料進行核對，如果發現死于惡性腫瘤而未登記的病例則及時進行補發病登記]。本次研究對象均為經有資質的醫療機構確診的2011至2017年發病的、具有滄州市區戶籍的甲狀腺癌患者。人口資料來源于滄州市公安局提供的滄州市區戶籍人口數據，用當年年末人口數與上年度年末人口數相加的平均值作為該年度平均人口數。

1.2 質量控制 根據《中國腫瘤登記工作指導手冊(2016)》和國際癌癥研究中心(International Agency for Research on Cancer，IARC)/國際癌癥登記協會(International Association of Cancer Registries，IACR)的要求開展數據收集，按照國際疾病分類第10版(ICD-10)標準對甲狀腺癌解剖學部位進行分類和編碼，采用IARCergTools 軟件對資料進行審核。滄州市區2011至2017年甲狀腺癌發病診斷的可靠性較好，經病理確診的病例占95.4%。

1.3 方法 應用Excel 2010及SPSS 19.0軟件對收集的數據資料進行統計分析，通過計算年度粗發病率、性別及年齡別發病率、中國人口年齡標化發病率(簡稱中標率，中國標準人口采用2000年人口普查的人口構成)、世界人口年齡標化發病率(簡稱世標率，世界標準人口使用Segi標準人口構成)等指標來描述甲狀腺癌的發病情況，率的比較采用χ2檢驗，應用Joinpoint 回歸模型計算發病率的年度變化百分比(APC)來分析甲狀腺癌的發病趨勢，Joinpoint 回歸采用美國國立癌癥研究所開發的Joinpoint Regression Program 4.1.1軟件進行處理并對相鄰的趨勢差異進行統計檢測，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 發病概況 2011至2017年滄州市區甲狀腺癌新發病例共計724例，占轄區同期新發惡性腫瘤患者的9.25%，平均年發病率為20.38/10萬。其中男性207例，占轄區同期男性新發惡性腫瘤患者的5.52%，男性甲狀腺癌年平均發病率為11.61/10萬；女性517例，占轄區同期女性新發惡性腫瘤患者的12.67%，女性甲狀腺癌年平均發病率為29.22/10萬，女性發病率高于男性(χ2=135.03，P<0.05)，男、女性發病比1∶2.5。2011至2017年，滄州市區甲狀腺癌發病率呈現總體持續上升的趨勢。甲狀腺癌發病率由2011年的10.15/10萬上升至2017年的25.03/10萬，增長146.60%，中標率增長168.18%，世標率增長171.15%；其中男性甲狀腺癌發病率由2011年的7.66/10萬上升至2017年的11.86/10萬，增長54.83%，中標率增長52.61%，世標率增長70.07%；女性甲狀腺癌發病率由2011年的12.66/10萬上升至2017年的37.34/10萬，增長194.94%，中標率增長240.49%，世標率增長228.88%。見表1。

表1 2011至2017年滄州市區甲狀腺癌發病率

2.2 不同性別、年齡別發病情況 按照年齡和性別對7年間甲狀腺癌發病率進行分層分析，結果表明：2011至2017年滄州市區甲狀腺癌患者發病的平均年齡男性為(46.02±11.41)歲，女性為(49.65±11.13)歲。不同年齡組、不同性別甲狀腺癌的發病率差異較大，女性甲狀腺癌發病率在 0～15歲年齡組處于較低水平，20歲組后迅速升高，在50歲組達到高峰后逐漸降低，其中45～60歲組發病率最高。男性發病率在0～15歲年齡組處于較低水平，20歲組后逐漸升高，至60歲年齡組雖有些波動，但整體呈現上升趨勢，65歲年齡組后緩慢下降。見表2，圖1。

表2 2011至2017年滄州市區甲狀腺癌年齡別發病率 例(%)

圖1 2011至2017年滄州市區甲狀腺癌年齡別發病率

2.3 發病率變化趨勢 應用Joinpoint回歸模型分析發現：2011至2017年滄州市區甲狀腺癌的發病率呈上升趨勢，甲狀腺癌發病率的APC為21.72%。其中2011年男性甲狀腺癌世界標化發病率為5.38/10萬，2017年為9.15/10萬，APC為11.23%；2011年女性甲狀腺癌世界標化發病率為8.69/10萬，2017年為 19.17/10萬，滄州市區女性甲狀腺癌發病率升高了120.60%，APC為26.51%。見表3，圖2。

表3 2011至2017年滄州市區甲狀腺癌發病趨勢

圖2 2011至2017年滄州市區甲狀腺癌發病趨勢

2.3.1 由于2011至2017年滄州市區居民20～歲以下年齡組甲狀腺癌發病例數極少，所以僅對20～歲及以上年齡組患者進行年度變化趨勢分析。20歲及以上各年齡組甲狀腺癌發病率均呈上升趨勢，其中以20～歲、50～歲、70～歲年齡組的變化趨勢最為顯著，其APC分別達到84.58%、48.18%、62.42%。見表4。

表4 滄州市區2011至2017年甲狀腺癌年齡別發病率及其變化趨勢

2.3.2 分別對2011至2017年男性、女性甲狀腺癌各年齡組發病率的年度變化趨勢進行分析發現，男性甲狀腺癌發病率在20～、25～、35～、50～、55～、65～及70～歲年齡組呈現上升趨勢，其APC分別為920%、5.42%、22.92%、43.50%、8.14%、434.68%、259.15%，對相鄰的趨勢差異進行統計檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。女性甲狀腺癌發病率除20～、70～、75～歲年齡組外，其余各年齡組的發病率均呈上升趨勢，其中以30～歲年齡組的變化趨勢最為明顯，其APC為237.31%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5、6。

表5 滄州市區2011至2017年男性甲狀腺癌年齡別發病率及其變化趨勢

表6 滄州市區2011至2017年女性甲狀腺癌年齡別發病率及其變化趨勢

3 討論

在美國，從2004年開始甲狀腺癌以持續快速增長態勢成為美國惡性腫瘤增長速度之最，2015年甲狀腺癌躍居女性惡性腫瘤發病排名第5位[4]。亞洲經濟發達國家韓國甲狀腺癌發病率全球最高，2012年其甲狀腺癌發病率達到87.4/10萬[5]。本次研究結果顯示，2011至2017年間滄州市區甲狀腺癌年均發病率20.38/10萬，從2011年的10.15/10萬上升至2017年的25.03/10萬，增長了146.60%，年均增長20.94%；男性甲狀腺癌發病率由7.66/10萬上升至11.86/10萬，增長了54.83%，年均增長7.83%；女性甲狀腺癌發病率由12.66/10萬上升至37.34/10萬，增長了194.94%，年均增長27.85%。滄州市區甲狀腺癌發病呈快速增長趨勢，且各年度女性甲狀腺癌發病率均高于男性，這與全國各地很多文獻報道的甲狀腺癌癌流行趨勢[6-9]一致。在河北省城市腫瘤登記地區中，滄州市男性、女性甲狀腺癌標化發病率及其增長速度均為最高，且遠高于2013年我國城市地區甲狀腺癌發病水平[6]。由此可見，甲狀腺癌已成為滄州市區重要的公共衛生問題之一。

甲狀腺癌發病率快速增長的真正原因一直以來備受研究者們的爭議。有研究者認為，甲狀腺癌的發病率增速較快，與近年來B超等影像學技術的不斷發展有關[10]。7年間滄州市區甲狀腺癌發病率呈現明顯上升趨勢，原因可能為近年來，隨著滄州市經濟的發展，人們生活水平不斷提高，保健意識不斷增強，體檢成為人們迫切的健康需求，而頸部超聲檢查納入企事業單位員工體檢項目也增加了滄州市對甲狀腺疾病的篩查范圍，加速了對甲狀腺疾病的發現。同時隨著細針穿刺活檢技術的普及，甲狀腺癌的確診越來越便捷，使得許多沒有癥狀的微小型甲狀腺癌患者被發現。但甲狀腺癌發病率因性別以及年齡組不同而分布不均衡，提示滄州市近年來甲狀腺癌快速上升趨勢除與篩查范圍擴大、檢出增多有關外，還與其他因素相關，需要進一步研究確認，不能單純地歸因于檢診技術的提高。

甲狀腺癌發病率快速增長，但其發病的確切病因目前尚不明確，尚存在很多爭議。一般認為，甲狀腺癌的發生發展與放射性損傷、攝碘過量或缺碘、其他甲狀腺病變、遺傳因素、雌激素、肥胖等因素有關，其中電離輻射是迄今為止惟一能夠確定的甲狀腺癌的危險因素。甲狀腺是對電離輻射最為敏感的器官，當暴露于電離輻射環境中，容易引起抑癌基因失活以及癌基因的激活，從而引發癌癥的發生。有研究發現，甲狀腺癌的發生與射線暴露、接觸史有關，無論是接受過放射治療還是放射性暴露，均與甲狀腺癌發病有明顯的關聯性[8]。目前職業因素放射引起人們關注較多，尤其是長期從事放射暴露的工作人員，瑞典國家流行病學中心調查發現，職業接觸電離輻射如X線的女性甲狀腺癌發生率明顯升高。因此應加強對放射、醫療等相關職業性接觸電離輻射的工作人員的保護與關注。

Sokouti等[11]報道，碘的攝入量與甲狀腺疾病的發生成 U 型關系，即碘攝入不足或過多均可導致甲狀腺疾病的患病率增加，且可影響甲狀腺癌的分型，長期缺碘的人群可能會增加患濾泡狀甲狀腺癌的風險，而長期碘攝入過多則患乳頭狀甲狀腺癌的風險較高。滄州市屬于沿海城市，是國內外地方病學界公認的水源性高碘地區，有資料顯示水碘高達260.5 g/L，尿碘中位數高達614.61 g/L。滄州市區甲狀腺癌高發可能與碘攝入不當密切相關，應加強甲狀腺癌的健康教育，控制碘的攝入量。

本研究發現，滄州市區男性甲狀腺癌發病高峰出現在50～54歲組和60～64歲組，女性發病高峰出現在50～64歲年齡組，各年度女性甲狀腺癌發病率明顯高于男性。從世界范圍來看，女性甲狀腺癌的發病率一直高于男性，可能與甲狀腺的生理功能、女性生殖因素等有關。很多研究者以女性的激素和生殖等方面的特點作為突破口進行深入研究，其中有研究發現甲狀腺癌組織中有雌激素受體(ER)的表達，雌激素可能為促發女性甲狀腺癌的重要因素[7]。Lee等[12]研究發現絕經期前女性甲狀腺癌患者尿中2-羥雌激素顯著高于正常女性，提示雌激素代謝過程中的2-羥基化反應增強可能和女性甲狀腺癌發生有關。滄州市女性甲狀腺癌發病高峰正好處于女性圍絕經期，針對此流行特點，應當加強女性對甲狀腺癌的認知以及防控意識，做好早期預防和控制措施。

雖然男性甲狀腺癌發病率低于女性，但是Sokouti 等[11]研究發現，男性甲狀腺癌死亡率、復發率均高于女性，通過淋巴結轉移的可能性也更大，男性甲狀腺癌發生遠處轉移的概率是女性的2倍。男性甲狀腺癌發病率低于女性，但惡性程度常高于女性的機制尚不明確。值得注意的是，本研究發現滄州市甲狀腺癌男、女發病比1∶2.5，男性甲狀腺癌中標發病率9.48/10萬，這兩項指標均高于上海市、天津市等研究報道的水平[8,9]。以上均提示滄州市亦應從病因學研究以及公共衛生角度提高對男性甲狀腺癌患者的重視程度。滄州市區2011至2017年男性甲狀腺癌年齡別發病率在20～、65～、70～歲年齡組的上升趨勢最為明顯，因此應特別加強對此年齡段男性人群的關注與防治工作。

國外有學者對肥胖與甲狀腺癌風險進行的Meta 分析結果顯示，超重人群甲狀腺癌發病風險增加25%，肥胖人群甲狀腺癌腺癌發病風險增加55%[13]。《中國居民營養與健康狀況監測報告(2010-2013)》發現，成年居民超重肥胖率達到45.6%，《中國居民營養與慢性病狀況報告(2020年)》顯示，我國城鄉各年齡組居民超重肥胖率繼續上升，18歲及以上居民超重率和肥胖率超過50%，男性平均體重增加數量明顯超過女性。2017年滄州市區衛生系統進行的慢性病與危險因素調查發現，轄區≥15歲人群肥胖率達13.11%，與2013年相比呈上升趨勢。因此滄州市居民應高度重視合理膳食、控制體重，預防甲狀腺癌發生，尤其是超重肥胖人群，在加強一級預防的同時還要做好定期篩查，降低患病風險。

綜上所述，近年來滄州市區甲狀腺癌在人群中已變得很常見，與其他一些慢性非傳染性疾病一樣已成為嚴重影響居民健康的疾病之一。相比較其他惡性腫瘤，雖然甲狀腺癌總體上生長緩慢、生存期長、病死率低，但其疾病起始階段的治療亦需要花費大量的醫療成本，而且影響其預后的因素很多，治療生存期內持續階段的護理所產生的費用更是可觀。