蒙藥讓阿嘎日-8味顆粒的研制與臨床觀察

額登畢力格 趙薩如拉 其力格日 胡日瓦 額爾德尼其勞

摘要：讓阿嘎日-8味散別名叫阿嘎日-8是蒙醫最常用方劑之一，具有清心肺熱。用于胸脅悶痛，心悸氣短，咳嗽，胸背刺痛等癥。

關鍵詞：讓阿嘎日-8? 制顆粒? 質量檢驗

【中圖分類號】 R285? ? 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）03--01

一、儀器與材料

300-型藥物粉碎機（山東臨清藥物機械廠）、提取罐（天津大明制藥設備廠）、組合式濃縮器（天津大明制藥設備廠）、DXDK—40型顆粒自動包裝機（天津市淞明特包裝機械有限公司）、YK—140A型搖擺式顆粒機（丹東市制藥機械廠）、FZG10方型真空干燥機（常州市常群干燥設備有限公司）、FYWM—10B型微波滅菌機（吉林省樺甸市金源制藥有限公司）、1260-型高效液相色譜儀（安捷倫）、電熱恒溫水浴鍋（北京市永光明醫療儀器有限公司）、RE-2000旋轉蒸發器（上海亞榮生化儀器廠）、DZTW調溫電熱套（北京市永光明醫療儀器有限公司）、PHS-3C（上海佑科儀器儀表有限公司）、SLD-1型薄層噴霧泵（天津思利達科技有限公司）、SLD-1型薄層攝影儀（天津思利達科技有限公司）、電熱恒溫鼓風干燥箱（上海精宏實驗設備有限公司）、比重瓶、三角燒瓶、過濾器、量筒、冰糖。

二、讓阿嘎日-8味散顆粒片的制作

（1）配方：沉香6000g 紅花6000g 廣棗6000g 北沙參6000g 石膏6000g 檀香6000g 紫檀香6000g 肉豆蔻6000g 共八味，重48000g。

（2）破碎：以上八味，分別挑選，破碎成粗粉，混勻。

（3）水煎：以上粗粉水煎三次，第一次煎4h，第二次煎2h，第三次1h，合并藥液，濃縮成稠膏。

（4）制顆粒：以上稠膏干燥，加冰糖，粉碎成細粉，混勻，制顆粒，干燥，消毒，整理顆粒，即得。

（5）包裝：5g/15袋/盒 *621盒，密閉、防潮。

三、讓阿嘎日-8味散顆粒的質量檢驗

性狀;棕色顆粒，氣味香，微甘、微苦。

鑒別;（1）取本品20g，加乙醇沉淀兩次，每次20ml，過濾，合并濾液，蒸干，殘渣加水10ml使溶液，加水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘渣加甲醇0.5ml使溶液，作為供試品溶液。另取紅花對照藥材2g，加水200ml煎煮1小時，用脫脂棉趁熱過濾，濾過濃縮至約10ml，加乙醇10ml，混勻，使沉淀，過濾，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，自“加水飽和的正丁醇振搖提取3次”起，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙醚（3：2）為展開劑，預飽和15分鐘，展開，取出，晾干，在氨蒸汽中熏15分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

（2）取本品30g，加乙醇沉淀兩次，每次20ml，過濾，合并濾液蒸干，殘渣加70%乙醇50ml，回流30分鐘，過濾，濾液蒸干，殘渣加水7ml使溶解，用乙醚提取2次，每次15ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取沒食子酸對照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸（6：4：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

含量測定;照高效液相色譜法測定

色譜條件與系統使用性試驗? 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-水-冰乙酸（11：89：1.5）為流動相;檢測波長為260nm;柱溫30℃。理論板數按原兒茶酸峰計算應不低于5000。

對照品溶液的制備? 精密量本品30g，加乙醇沉淀兩次，每次20ml，濾過，合并濾液，蒸干。殘渣加70%乙醇50ml，回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水7ml使溶解，用乙醚提取2次，每次15ml，合并乙醇液，蒸干，殘渣加乙醇約6ml，超聲處理（功率250w，頻率35Hz）30分鐘，取出，放冷，移置10ml量瓶中，并用乙醇稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續濾液，即得。

測定方法 分別精密吸取對照溶液與供試品溶液各10ug，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含廣棗以原兒茶酸（C7H6O4）計，不得少于6.5ug。

檢查;本品干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、超解等現象。不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得過15%，水分不得過8.0%，溶化性;應全部溶化或輕微渾濁，裝量差異符合規定。微生物限度;細菌總數≤1000cfu/個、霉菌總數≤100cfu/個，不得檢出大腸埃希菌。

四、臨床使用情況

讓阿嘎日-8味口服液共抽查100例病例。本方是一種良好的治胸脅悶痛，心悸氣短，咳嗽，胸背刺痛等癥的藥物，具有顯著的臨床療效。

服用方法：本藥為合劑，口服。一次1-2支，每日1-2次或遵醫囑。服用本藥其療效顯著，痊愈15例，好轉85例，痊愈率占15%。見表 1

不良反應：100例病例中患者未出現因不良事件而終止觀察，全部完成全程觀察，對治療后的血常規、肝功能、心電圖均無影響，未出現任何不良反應。

五、結果與討論

蒙藥讓阿嘎日-8味是蒙醫最常用方劑之一，通常使用的傳統劑型散劑，用法與用量為一次1.5-3g，一日1-2次。散劑優點：比表面積較大，易分散有利吸收、起效迅速;制備簡便;外用對瘡面有一定的機械性保護作用;口腔科、耳鼻喉科、傷科和外科多有應用，缺點：易吸潮、藥物成分化學活性增強而容易散失、口服不方便。1998年將傳統散劑制成口服液，一次1支，每日1-2次，口服液是以中藥湯劑為基礎，提取中藥內的有效成分，加入矯味劑、抑菌劑等附加劑，按照注射劑的加工工藝合成的一種口服液體制劑。口服液是湯劑、糖漿劑和注射劑三種劑型相結合的一種新劑型。

口服液具有服用劑量小、味道好、吸收快、奏效迅速、質量穩定、便于攜帶、易于保存等優點。缺點是生產設備、工藝條件要求高，因而成本較高，本品在生產過程中使用大量乙醇、還存在安全隱患，不能用傳統劑型來備案，因其有以上缺點和弊病，所以我們研發為顆粒，每次1包，每日1—2次，顆粒劑的優點很多，可以分為以下幾點：①在制藥方面，顆粒劑的飛散性、附著性、聚集性、吸濕性都很小，這樣能夠很好的進行分劑量;②在中成藥方面，含有中藥成分的顆粒劑既能夠保持傳統的湯劑和糖漿劑的基礎，又克服了煎煮的麻煩，方便了服用;③顆粒劑在水中可溶解或混懸，使得藥物在體內被吸收，能夠起到快速起效的作用，而且顆粒劑比液體制劑相比較性質更穩定，在服用、攜帶、貯存等方面都有優勢;④顆粒劑還可以適當加入一些添加劑，其口味更容易被接受，尤其是對小兒尤為適宜。顆粒劑的缺點：由于顆粒劑藥物對包裝方法和材料要求高，所以生產成本高，而且它比較容易潮解，保質期一般比較短。由于顆粒的大小不同，在用容量法分劑量的時候難以準確，特別是用多種密度不同、不等數量的顆粒進行混合時，會出現混合性能差、分層的情況。

蒙藥讓阿嘎日-8味顆粒劑與口服液相比較，顆粒劑對生產廠房、設備、工藝條件等要求不高，還可利用傳統制劑備案。既保持傳統劑型，制作工藝簡單，生產過程中不便用乙醇等優點，今后我們將進一步研究它的臨床療效和臨床驗證。

參考文獻：

1.中國藥典? 2015版

2.內蒙古蒙藥材標準? 內蒙古科學技術出版社。

3.內蒙古蒙藥制劑規范2014年（第二冊）? 內蒙古自治食品藥品監督管理

編著? 內蒙古出版集團? 內蒙古科學技術出版社。

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