妊娠期糖尿病孕婦先兆早產治療中鹽酸利托君的療效研究

王麗芳

和平縣人民醫院婦產科，廣東河源 517200

早產是指妊娠滿28 周但不滿37 周分娩的孕婦，先兆早產一般表現為宮頸出現宮縮，伴有宮頸管進行性縮短[1]。 早產兒各器官系統發育不全，容易引發各種并發癥的發生，病死率較高。因此如何避免早產是減少新生兒死亡的關鍵因素[2-3]。 既往臨床多采用硫酸鎂治療先兆早產的孕婦，有學者報道顯示，長期使用硫酸鎂可能會引起胎兒骨骼問題。 但也有大量研究證實了硫酸鎂對胎兒并無危害[4-6]。 有報道顯示了鹽酸利托君在治療先兆早產中也具有較好效果[7]。但目前臨床對妊娠期糖尿病先兆早產孕婦并無過多研究。 該文選取 2017 年 3 月—2021 年 3 月期間該院收治的76 例先兆早產的妊娠期糖尿病患者，分析早期應用鹽酸利托君在妊娠期糖尿病孕婦先兆早產中的效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的76 例妊娠糖尿病先兆早產患者進行研究。 按隨機數表法將患者分為對照組 （n=38）和觀察組（n=38）。 對照組年齡 21～38 歲，平均（28.6±4.9）歲；孕周 30～36 周，平均（33.2±1.5）周。 觀察組年齡 20～38 歲，平均（28.2±4.6）歲；孕周 30～36周，平均（32.8±1.6）周。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經該院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合妊娠糖尿病診斷標準[8]；合并先兆早產癥狀；自愿參加該次研究并簽字；無繼續妊娠禁忌證。

排除標準：合并其他嚴重疾病影響研究者；對該研究用藥過敏者；心、肝、腎等重要器官器質性病變者；精神障礙、認知障礙等無法配合研究者；同時參與其他研究者。

1.2 方法

兩組患者均給予降血糖、胰島素等降糖治療，合理指導患者飲食和運動。對照組患者采用硫酸鎂（國藥準字 H11020318；規格：2.5 g/10 mL）治療，將 5 g硫酸鎂加入100 mL 5%葡萄糖中作為沖擊量，30 min內靜脈滴注完；再將10 g 硫酸鎂加入500 mL 5%葡萄糖中作為維持量，以恒定速度進行靜脈滴注，1～2 g/h。根據子宮收縮情況和流血情況給予總劑量， 維持用藥至宮縮或陰道流血停止后繼續靜脈滴注12～24 h，每日硫酸鎂劑量不超過30 g。 若再次出現先兆早產癥狀，再次給予上述方法用藥。觀察組給予鹽酸利托君 （批準文號：HC20080024； 規格：50 mg/5 mL）治療，將100 mg 鹽酸利托君加入500 mL 5%葡萄糖中進行靜脈滴注，起始劑量 5～8 滴/min，每 10～15 分鐘增加4～6 滴，直至宮縮或陰道流血情況停止后，按病情變化情況依次減量， 直至宮縮或陰道流血停止后繼續靜脈滴注12～18 h，最大速度35 滴/min，用藥過程中若出現孕婦心率超過140 次/min 或不適感，需立即減量或停止用藥。若再次出現先兆早產癥狀，再次給予上述方法用藥。

1.3 觀察指標

觀察治療效果，療效評定標準如下[9]，顯效：治療后患者孕期延長14 d 及以上；有效：治療后患者孕期延長2～13 d；無效：治療后患者孕期延長不足2 d或未延長孕期。

觀察血糖水平，包括空腹血糖（FPG）、2 h 餐后血糖（2 hPG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

觀察妊娠結局，包括妊娠延長時間、新生兒體質量、新生兒1 min 窒息情況以及新生兒存活率，窒息情況采用新生兒Apgar 評分進行評估， 滿分10 分，分值越低，窒息情況越嚴重[10]。

觀察兩組患者不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料表達方式為（），組間差異比較采用t 檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組總有效率高于對照組（97.37%vs 81.58%），差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者血糖水平對比

治療前，兩組患者FPG、2 hPG 以及HbA1c 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后對照組FPG、2 hPG 以及HbA1c 水平低于觀察組，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者血糖水平對比（）

表2 兩組患者血糖水平對比（）

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2.3 兩組患者妊娠結局對比

觀察組妊娠延長時間、新生兒體質量、Apgar 評分以及新生兒存活率均優于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者妊娠結局對比

2.4 兩組患者不良反應情況對比

兩組患者不良反應包括胸悶胸痛、胃腸道反應、血糖升高以及心率加快。 觀察組不良反應發生率為28.95%，對照組發生率為13.16%，兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應情況對比

3 討論

妊娠期糖尿病是臨床常見的疾病之一， 部分患者容易合并先兆早產，嚴重威脅母嬰生命安全。目前臨床主要采用藥物干預治療， 多采用硫酸鎂和鹽酸利托君，兩種藥物均能控制孕婦血糖水平，促進胎兒肺成熟，保證母嬰預后良好[11]。

該研究對該院妊娠期糖尿病患者采用兩種藥物治療，結果發現，觀察組治療總有效率（97.37%）比對照組更高（81.58%）（P＜0.05），提示鹽酸利托君在保胎作用上優于硫酸鎂， 這可能與兩種藥物的作用機制不同有關。 硫酸鎂中的鎂離子能作用于子宮平滑肌細胞，在細胞膜上與鈣離子發生競爭作用，拮抗鈣離子內流，降低子宮肌活性，從而抑制宮頸收縮。 但硫酸鎂的中毒濃度與治療先兆早產的濃度非常接近，因此需要相對小劑量的治療，并掌握靜滴速度，臨床起效較緩[12]。 而鹽酸利托君的有效成分為羥芐羥麻黃堿，屬于β 受體激動劑，可興奮子宮平滑肌細胞上的β2受體， 促進三磷腺苷合成為環磷腺苷，從而抑制子宮細胞對鈣離子的釋放， 降低細胞內鈣離子濃度，收縮蛋白活性減少，使子宮肌松弛，抑制宮頸收縮[13]。 觀察兩組患者血糖水平發現，對照組FPG、2 hPG 以及HbA1c 水平均低于觀察組，但差異無統計學意義（P>0.05）。 結果表明硫酸鎂和鹽酸利托君的降糖效果并無明顯差異。 觀察兩組患者妊娠結局情況時發現，觀察組妊娠延長時間、新生兒體質量、Apgar 評分以及新生兒存活率均優于對照組，提示鹽酸利托君能明顯延長先兆早產孕婦的妊娠時間，提高新生兒存活率。這是由于鹽酸利托君相對于硫酸鎂起效更快， 通過抑制收縮蛋白活性從而抑制宮頸收縮。 相對于硫酸鎂競爭性拮抗鈣離子內流作用可能更突出，從而宮頸收縮抑制效果更佳，妊娠延長時間更長。 因此新生兒更成熟，體質量更大，窒息發生率更低，存活率更高。觀察兩組患者不良反應發生率時發現， 兩組患者不良反應發生率相近 （P>0.05）。 在 Chung JE 等[14]的研究中顯示，長時間使用硫酸鎂會導致新生兒Apgar 評分降低， 甚至出現低鈣血癥和低血壓。 但在Kim MK 等[15]的研究中又提到，硫酸鎂不會對新生兒造成影響，甚至會保護胎兒神經系統的發育，降低腦癱發生率。 還有研究顯示，鹽酸利托君不僅能興奮β2受體，還能興奮β1受體，容易發生心血管系統的不良反應。 該文中研究顯示觀察組不良反應發生率稍高于對照組， 但差異無統計學意義（P＞0.05），可見硫酸鎂對新生兒安全性較高[16]。 而鹽酸利托君與硫酸鎂不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可能是由于納入的樣本量較少所致。

綜上所述， 鹽酸利托君能有效治療妊娠期糖尿病孕婦先兆早產， 雖然控制患者血糖水平略差于硫酸鎂，但能改善患者妊娠結局，安全性較高，值得臨床應用及推廣