恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果研究

陳素虹，馮立儒

1.廈門市第五醫(yī)院藥劑科，福建廈門 361101；2.廈門市翔安區(qū)新圩中心衛(wèi)生院，福建廈門 361111

2型糖尿病的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，患者受到遺傳因素、環(huán)境因素的影響，出現(xiàn)胰島素抵抗，β細(xì)胞功能缺陷等問題，導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)功能受損，難以有效控制血糖水平的正常與穩(wěn)定，表現(xiàn)血糖的異常升高。2型糖尿病患者長期處于高血糖的狀態(tài)下，對于機(jī)體的多個器官組織均會形成損害，引發(fā)微血管病變、周圍神經(jīng)病變，增加心血管疾病、腦血管疾病、腎臟疾病、眼病的發(fā)生風(fēng)險[1]。控制血糖水平的正常與穩(wěn)定，可以有效預(yù)防各類并發(fā)癥的發(fā)生，進(jìn)而降低2型糖尿病的危害性。2型糖尿病患者的血糖管理，需要密切關(guān)注患者的日常生活，糾正不健康飲食、缺乏活動、吸煙等不良生活習(xí)慣，通過合理膳食、科學(xué)運(yùn)動，達(dá)到控制血糖的目的。在此基礎(chǔ)上，2型糖尿病患者還需要持續(xù)接受藥物治療，通過注射胰島素與口服降糖藥物的方式，降低血糖水平。阿卡波糖作為2型糖尿病臨床治療的常用藥物，在藥物的作用下，競爭水解碳水化合物的酶，進(jìn)而減緩水解葡萄糖的速度，達(dá)到降血糖的效果。應(yīng)用阿卡波糖治療期間，患者的胰島β細(xì)胞功能未能得到有效改善，難以長效、持久地控制血糖穩(wěn)定。相關(guān)研究指出，在阿卡波糖治療2型糖尿病的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用恩格列凈，可以有效提升降糖功效[2]。該藥物通過抑制尿糖重吸收、促進(jìn)尿糖排泄的途徑，達(dá)到降糖效果，同時在心血管保護(hù)方面具有顯著的功效，預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。恩格列凈與阿卡波糖的聯(lián)合用藥，有助于長效、持久地控制血糖的穩(wěn)定。該研究選取該院2020年2月—2021年4月期間收治的110例2型糖尿病患者作為研究對象，探討恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖的應(yīng)用療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組研究對象為該院收治的110例2型糖尿病患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法，行分組對照研究（觀察組和對照組，各55例）。該研究經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①表現(xiàn)為典型糖尿病癥狀，通過隨機(jī)血糖檢驗（≥11.1 mmol/L）、空腹血糖檢驗（≥7.0 mmol/L）、口服葡萄糖耐量試驗（≥11.1 mmol/L），符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》對于疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對于恩格列凈、阿卡波糖等該研究用藥過敏者；②合并重癥心、腦血管疾病者；③合并惡性腫瘤疾病者；④中途退出研究者。觀察組中，男31例，女24例；年齡39～75歲，平均（62.35±6.92）歲。對照組中，男28例，女27例；年齡37～76歲，平均（62.52±6.85）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)治療期間，應(yīng)用鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20031225），2次/d，于早晚餐后各口服1 g。同時應(yīng)用門冬胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字J20150073），緊鄰餐前0.5～1.0 U/（kg·d）皮下注射給藥。

對照組（阿卡波糖）：阿卡波糖片（國藥準(zhǔn)字H20010716），3次/d，平均劑量100 mg/次，于餐前即刻整片吞服。

觀察組（恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖）：餐前即刻阿卡波糖（100 mg/次，3次/d）的同時，聯(lián)合應(yīng)用恩格列凈片（國藥準(zhǔn)字H20213115），早晨口服，10 mg/d。

治療12周（1療程）后，觀察兩組患者的治療效果，根據(jù)其血糖控制效果、胰島功能、治療有效率、糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行評價。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖控制效果：在治療前后，分別進(jìn)行靜脈采血，應(yīng)用cobas c 111全自動生化分析儀（羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，國械注進(jìn)20162402938），進(jìn)行血糖檢測（葡萄糖氧化酶法），測得空腹血糖（FPG：正常范圍3.9～6.1 mmol/L）、餐后2 h血糖（2 hPG：正常范圍＜7.8 mmol/L），記錄兩組患者血糖水平的變化情況[4]。②胰島功能：在治療前后，通過對空腹胰島素（FINS）的測定（放射免疫法），根據(jù)FINS測定結(jié)果，按照公式HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，進(jìn)行胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）計算[4]。③臨床療效：觀察兩組患者的血糖控制效果，關(guān)注血糖的波動情況，評價顯效（血糖水平恢復(fù)正常范圍，無明顯波動）、有效（血糖水平接近正常范圍，存在小幅波動）、無效（血糖水平高、不穩(wěn)定），治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。④糖尿病并發(fā)癥：在兩組患者中，觀察酮癥酸中毒、眼底病變、糖尿病腎病等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生情況，統(tǒng)計糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率。⑤不良反應(yīng)：在兩組患者中，觀察腹瀉、腹脹、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組2型糖尿病患者的血糖控制效果比較

治療前，兩組患者的血糖指標(biāo)（FPG、2 hPG）水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后的血糖指標(biāo)水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者的血糖指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者的血糖控制效果比較[(±s),mmol/L]

表1 兩組2型糖尿病患者的血糖控制效果比較[(±s),mmol/L]

注：治療前后比較，*P＜0.05

組別FPG治療前 治療后2 hPG治療前 治療后觀察組（n=55）對照組（n=55）t值P值9.69±1.24 9.74±1.29 0.207＞0.05（7.02±1.07）*（8.13±1.15）*5.241＜0.05 12.51±1.95 12.58±1.87 0.192＞0.05（8.79±1.40）*（9.55±1.23）*3.024＜0.05

2.2 兩組2型糖尿病患者的胰島功能比較

治療前，兩組患者的胰島功能指標(biāo)（HOMA-β、HOMA-IR）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后的HOMA-IR顯著降低，HOMA-β顯著提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者的HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組2型糖尿病患者的胰島功能比較（±s）

表2 兩組2型糖尿病患者的胰島功能比較（±s）

注：治療前后比較，*P＜0.05

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后觀察組（n=55）對照組（n=55）t值P值32.91±5.64 32.08±6.03 0.746＞0.05（60.85±4.71）*（51.22±5.04）*10.353＜0.05 2.91±0.54 2.89±0.57 0.189＞0.05（1.69±0.54）*（2.13±0.52）*4.353＜0.05

2.3 兩組2型糖尿病患者的臨床治療效果比較

觀察兩組2型糖尿病患者的臨床治療效果，觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組2型糖尿病患者的臨床治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組2型糖尿病患者的并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察兩組2型糖尿病患者的并發(fā)癥發(fā)生情況，觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組2型糖尿病患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組2型糖尿病患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察兩組2型糖尿病患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組2型糖尿病患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

2型糖尿病屬于代謝性疾病，多種致病因素引起的胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能缺陷，會導(dǎo)致血糖的異常升高[5]。2型糖尿病患者終身受到該疾病的困擾，需要長期、持續(xù)地接受治療，控制血糖水平的穩(wěn)定，降低各類并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。2型糖尿病的危害性在于高血糖引發(fā)的各類急、慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康，并會給患者的日常生活形成困擾[6]。2型糖尿病的臨床治療期間，應(yīng)該考慮到環(huán)境因素的影響，針對肥胖、高熱量飲食、體力活動不足等問題，采取針對性的護(hù)理干預(yù)措施，幫助患者形成健康的生活習(xí)慣，對于血糖控制有著積極的影響[7]。

在2型糖尿病患者中，生活調(diào)理在血糖控制方面的作用效果有限，一般作為藥物治療的輔助手段[8]。2型糖尿病的藥物治療，采取口服降糖藥物、皮下注射胰島素等方式，有效降低血糖，預(yù)防高血糖引發(fā)的各類并發(fā)癥[9]。2型糖尿病的藥物治療，二甲雙胍是常用的治療藥物，通過減少肝臟輸出葡萄糖，達(dá)到降低血糖的效果[10]。在此基礎(chǔ)上，需要聯(lián)合應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療，改善胰島素分泌不足、胰島素抵抗等問題。阿卡波糖作為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，應(yīng)用于2型糖尿病的臨床治療，在降低餐后血糖方面的效果顯著[11]。該藥物能夠有效抑制消化道對于葡萄糖的吸收，改善胰島素抵抗。阿卡波糖的應(yīng)用，能夠?qū)Φ矸勖浮⑻擒彰府a(chǎn)生抑制作用，減緩了淀粉、蔗糖分解為葡萄糖的速度，進(jìn)而有效控制血糖，將血糖水平維持在穩(wěn)定的范圍內(nèi)，避免因血糖波動而引起血管內(nèi)皮功能損傷及氧化應(yīng)激，具有心血管保護(hù)的作用[12]。該組研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療（口服二甲雙胍+皮下注射胰島素）的基礎(chǔ)上，應(yīng)用阿卡波糖作為治療藥物，對照組患者的FPG水平由（9.74±1.29）mmol/L降低至（8.13±1.15）mmol/L，2 hPG水平由（12.58±1.87）mmol/L降低至（9.55±1.23）mmol/L，反映出阿卡波糖在降血糖方面具有良好的功效。對照組患者在治療后的HOMA-β水平由（32.08±6.03）提升至（51.22±5.04），HOMA-IR水平由（2.89±0.57）降低至（2.13±0.52），說明阿卡波糖的應(yīng)用，可以在一定程度上改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗。

但是應(yīng)用阿卡波糖治療2型糖尿病的過程中，整體療效并不十分理想。為了提高2型糖尿病的臨床治療效果，可以在阿卡波糖治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用恩格列凈[13]。恩格列凈是一種新型的降血糖藥物，屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑[14]。在腎臟內(nèi)，SGLT-2作為轉(zhuǎn)運(yùn)體，負(fù)責(zé)腎臟葡萄糖重吸收。但是隨著重吸收的葡萄糖增多，機(jī)體的血糖水平也會顯著提升[15]。恩格列凈的應(yīng)用，可以對SGLT-2形成抑制作用，進(jìn)而減少尿糖的重吸收，進(jìn)而產(chǎn)生降血糖的功效[16]。在恩格列凈的作用下，2型糖尿病患者的腎葡萄糖的閾值降低，促進(jìn)尿糖排泄，有效降低血糖。另外，在減輕體質(zhì)量、降低血壓以及心血管保護(hù)等方面，恩格列凈同樣具有顯著的功效[17]。

該組研究中，應(yīng)用恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的過程中，觀察組患者的FPG水平由（9.69±1.24）mmol/L降低至（7.02±1.07）mmol/L，2 hPG水平由（12.51±1.95）mmol/L降低至（8.79±1.40）mmol/L，反映出恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖在降血糖方面的功效優(yōu)于阿卡波糖。觀察組患者在治療后的HOMA-β水平由（32.91±5.64）提升至（60.85±4.71），HOMA-IR水平由（2.91±0.54）降低至（1.69±0.54），說明恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖的應(yīng)用，對于改善2型糖尿病患者的胰島功能有著顯著的優(yōu)勢。恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療期間，90.91%的觀察組患者得到有效的治療，顯著高于對照組，進(jìn)一步凸顯了恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖在2型糖尿病臨床治療中的良好作用。用藥期間，觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為5.45%，顯著低于對照組（P＜0.05）。應(yīng)用恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療方法，可以有效降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。另外，觀察組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，與對照組相近(P>0.05)。由此可見，在阿卡波糖治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用恩格列凈，并不會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的顯著增加，充分反映出聯(lián)合用藥的安全性。在陳志雄等[18]的臨床研究中，62例2型糖尿病患者分別接受恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療（觀察組31例）和阿卡波糖治療（對照組31例），比較兩組患者的各項血糖指標(biāo)，觀察組的2hPG水平由（12.57±3.03）mmol/L降低至（8.62±2.95）mmol/L，對照組的2 hPG水平由（12.88±3.24）mmol/L降低至（10.63±3.04）mmol/L，說明觀察組患者的血糖控制效果更好。上述研究報道與該研究采取相同的研究方法，對比分析恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療和阿卡波糖治療2型糖尿病的療效，比較兩組患者的血糖控制效果，均得出恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效更好的結(jié)論。

綜上所述，在2型糖尿病的臨床治療中，恩格列凈聯(lián)合阿卡波糖是良好的選擇，在血糖控制、改善胰島功能以及預(yù)防糖尿病并發(fā)癥等方面均有著顯著的優(yōu)勢。