達格列凈治療老年難治性2型糖尿病患者臨床觀察

蘇娜，朱彥菲，李春芳

深圳市福田區第二人民醫院，廣東深圳 518000

糖尿病發病率逐年升高，隨著生活水平的提高及平均壽命的延長，老年糖尿病患者逐年增多[1]。老年糖尿病患者病程時間長、血糖波動大，胰島素細胞衰竭嚴重，血糖難以控制，出現難治性糖尿病概率非常高[2]。達格列凈作為一種新型口服降糖藥物，主要通過減少腎臟葡萄糖吸收，改善患者血糖水平，同時有心腎等重要臟器的保護作用，有研究認為將該藥物應用于老年難治性2型糖尿病患者治療中或可取得較優效果[3]。基于此，該研究將2018年1月—2021年6月針對該院收治的92例老年難治性2型糖尿病患者進行分組研究，探討達格列凈治療此類病患的效果及安全性，以利于為今后臨床醫生制訂此類病患用藥方案提供可靠參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院及社康中心就診的92例老年難治性2型糖尿病患者，按照隨機數表法分為觀察組和對照組，各46例。研究組男24例，女22例；年齡65～89歲，平均（68.82±3.82）歲；糖尿病病程3～32年，平均（18.56±3.31）年。對照組男25例，女21例；年齡65～89歲，平均（66.56±5.89）歲；糖尿病病程2～34年，平均（17.68±3.23）年。兩組性別、年齡、糖尿病病程、例數等一般資料相關數據對比差異無統計學意義（P＞0.05），提示該研究分組具有臨床可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2013版）》難治性2型糖尿病診斷標準[4]；①4周內持續監測血糖均升高，FPG>10 mmol/L、2 hPG>14 mmol/L；②8周內檢測兩次HbA1c>9%；③胰島素聯合兩種口服降糖藥物血糖控制不佳患者；④應用3種及以上口服降糖藥物、劑量均為中、大劑量，血糖控制仍不佳患者。

排除標準：①合并糖尿病酮癥酸中毒的患者；②合并有嚴重心、腦、腎并發癥患者；③有嚴重認知障礙及精神障礙患者；④合并腫瘤等惡性疾病患者；⑤合并泌尿道感染患者；⑥對該研究藥物有過敏患者。報請醫院倫理委員會批準，入組患者均簽訂研究知情同意書。

1.3 方法

對照組老年難治性2型糖尿病患者均接受常規治療，結合患者既往病史、藥物治療史等信息制定針對性降糖方案，如飲食干預、運動干預、藥物干預（口服降糖藥物、皮下注射胰島素/胰島素泵注等）等，監測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hours postprandial glucose，2 hPG）、睡前血糖、糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）等血糖相關指標，根據治療過程中血糖指標變化情況調整降糖藥物劑量。

研究組老年難治性2型糖尿病患者在常規治療基礎上，加用達格列凈片（國藥準字H20170119；規格10 mg/片）早餐前口服，10 mg/次，1次/d。兩組均連續治療3月。

1.4 觀察指標

①血糖指標：分別于治療前、治療3月后，對比兩組FPG、2 hPG、HbA1c等血糖相關指標變化情況；②胰島素指標：分別于治療前、治療3月后，對比兩組胰島素抵抗指數（homeostasismodel assessment-Insulin resistance，HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（index ofβ-cell function in HOMA，HOMA-IS）等胰島素相關指標變化情況，其中HOMA-IR=（胰島素×FPG）/22.5，HOMA-IS=20×FIN/（FPG-3.5）；③不良反應：治療期間通過門診復診及電話隨訪方式觀察兩組不良反應（排尿不適、低血糖、酮癥、腎損傷）發生情況。其中排尿不適通過患者主訴癥狀評估；低血糖：應用血糖儀監測，發作時FPG<3.9 mmol/L，對癥處理后低血糖癥狀迅速緩解。酮癥：應用血酮體檢測儀評估，血酮體>0.6 mmol/L為陽性。腎損傷：血肌酐水平升高，超過基線的1.5倍，尿量<0.5 mL/(kg·h)，持續時間>6 h。

1.5 統計方法

應用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組老年難治性2型糖尿病患者治療前、治療3個月后FPG、2 hPG、HbA1c檢測值對比

治療前FPG、2 hPG、HbA1c水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組老年難治性2型糖尿病患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治療前，研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組老年難治性2型糖尿病患者治療前、治療3個月后FPG、2 hPG、HbA1c檢測值對比（±s）

表1 兩組老年難治性2型糖尿病患者治療前、治療3個月后FPG、2 hPG、HbA1c檢測值對比（±s）

組別研究組（n=46）對照組（n=46）t值P值FPG（mmol/L）治療前 治療3個月后 t值 P值2 hPG（mmol/L）治療前 治療3個月后 t值 P值HbA1c（%）治療前 治療3個月后 t值 P值13.66±1.16 13.68±1.14 0.083 0.934 7.34±0.92 10.11±1.01 1.751＜0.001 28.952 15.898＜0.001＜0.001 8.51±0.45 8.49±0.47 0.208 0.835 6.03±0.33 7.12±0.62 10.526＜0.001 30.142 11.943＜0.001＜0.001 6.54±0.51 6.52±0.49 0.192 0.848 5.52±0.28 6.11±0.47 7.314＜0.001 11.890 4.096＜0.001＜0.001

2.2 兩組老年難治性2型糖尿病患者治療前、治療3個月后HOMA-IR、HOMA-IS水平對比

治療前HOMA-IR、HOMA-IS水平對比結果，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后兩組HOMAIR水平降低、HOMA-IS水平上升，各組數據與治療前對比（組內比較）差異有統計學意義（P＜0.05），研究組治療3個月后HOMA-IR、HOMA-IS水平優于對照組，兩組治療后數據對比（組間比較）差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組老年難治性2型糖尿病患者治療前、治療3個月后HOMA-IR、HOMA-IS水平對比（±s）

表2 兩組老年難治性2型糖尿病患者治療前、治療3個月后HOMA-IR、HOMA-IS水平對比（±s）

組別研究組（n=46）對照組（n=46）t值P值HOMA-IR治療前 治療3個月后 t值 P值5.42±0.71 5.44±0.72 0.134 0.894 3.87±0.45 4.66±0.59 7.221＜0.001 12.506 5.683＜0.001＜0.001 HOMA-IS治療前 治療3個月后 t值 P值52.33±2.58 52.35±2.61 0.037 0.971 111.72±7.88 90.26±6.31 14.418＜0.001 48.580 37.654＜0.001＜0.001

2.3 兩組老年難治性2型糖尿病患者不良反應比較

兩組老年難治性2型糖尿病患者排尿不適、低血糖、酮癥、腎損傷等各項不良反應發生率均較低，組間數據對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組老年難治性2型糖尿病患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

糖尿病是臨床上常見的代謝疾病,隨著人們生活水平的提高、人口老齡化,糖尿病的發病率明顯升高，病程明顯延長[6]，隨著病情的發展,胰島細胞的衰退,部分老年糖尿病患者可發展為難治性糖尿病，傳統的口服藥物及胰島素可能因為不良反應、藥物間的相互作用以及胰島素抵抗等多方面原因[5]，導致血糖控制不佳，發展到某種程度可引發心臟、腎臟、血管等重要臟器損傷，直接影響患者的生命健康安全[7]。近年來既有降糖作用、又有靶器官保護作用的新型降糖藥物鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT-2）備受青睞，其作用機制是血漿中葡萄糖通過腎小球被濾出[8]，在通過腎小管時全部被重吸收，而這個重吸收的作用是由SGLT來完成的[9]。SGLT共有6個亞型，最重要的是第二個亞型SGLT-2，其承載著90%葡萄糖的重吸收[10]。達格列凈是高選擇性的SGLT-2抑制劑，通過阻斷該轉運蛋白的作用，使腎小管中葡萄糖的重吸收明顯減少[11]。達格列凈降血糖過程依賴腎小球濾過率和血漿葡萄糖水平，不依賴于胰島素，故對伴胰島功能損害的難治性2型糖尿病患者，可以在不加重胰島功能負荷前提下發揮有效降血糖的效果，是對糖尿病治療領域的重要補充[12]。

研究結果顯示研究組應用達格列凈3個月后FPG、2 hPG、HbA1c、血脂等明顯下降，與國內姜立娟等[13]研究一致，提示達格列凈可改善老年難治性2型糖尿病患者的血糖水平，這可能與達格列凈不依賴患者胰島降糖相關。達格列凈通過腎排糖使患者血糖水平穩定在可控范圍內，一定程度上可減輕胰島負擔[14]，從而使胰島功能有一定的改善。而胰島功能的改善，除了在一定程度上降低血糖水平外，還減輕了高胰島素血癥帶來的代謝紊亂及心血管意外事件發生的風險[15]。提示達格列凈在有效降糖的同時，還可以保護心臟、腎臟等重要的器官。而治療過程中觀察患者不良反應為偶發排尿不適、酮癥，囑患者多飲水后可以緩解，偶發低血糖，予糖水口服處理后緩解，都在可控制的范圍內，腎損傷無發生，可能與研究病例數少、周期短有關。

綜上所述，達格列凈在老年難治性2型糖尿病患者中降糖作用確切，效果顯著，安全性可靠，值得推廣。