瑞格列奈聯合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的臨床療效及安全性分析

李麗

淮安市淮陰醫院藥劑科，江蘇淮安 223300

全球糖尿病發病率不斷上升，據國際糖尿病聯盟預測，2025年糖尿病患者將高達3.8億，其中亞洲患者將占60%左右。隨著我國經濟的快速發展，居民飲食結構與生活方式發生了巨大改變，成人糖尿病發病率已高達9.7%～11.6%，成為危害中老年人群健康的主要疾病[1]。研究顯示，初診2型糖尿病患者如能有效控制血糖，微血管并發癥風險降低25%，心肌梗死與心源性猝死風險降低16%，終點事件下降12%，因此選擇合適藥物有效控制血糖水平對于降低并發癥的發生、改善疾病預后發揮著關鍵性作用[2]。部分糖尿病患者無典型癥狀、對自身健康重視不夠、工作學習繁重、經濟條件較差、就診時間較遲等原因，就診時血糖水平往往較高，“糖毒性”作用也較重，需要快速、安全控制血糖[3]。該文對2020年1—12月在該院治療的92例初診2型糖尿病患者資料進行分析，旨在為初診2型糖尿病的有效治療提供臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院治療的92例初診糖尿病患者作為研究對象。納入標準：診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[1]；經空腹血糖、餐后2 h血糖或糖化血紅蛋白等實驗室檢查確診2型糖尿病，就診前未使用降糖藥物治療；無瑞格列奈與二甲雙胍過敏；患者知情同意。排除標準：1型糖尿病、肝腎功能不全引起的血糖增高、妊娠期糖尿病、醫囑執行差、服用其他影響血糖藥物的患者。依據治療方案不同，92例患者分為2組，46例接受二甲雙胍治療作為對照組，男27例，女19例；年齡35～75歲，平均年齡（46.9±6.7）歲；平均體質量（68.4±10.2）kg，平均體質指數(23.3±2.9)kg／m2；46例接受瑞格列奈聯合二甲雙胍治療作為觀察組，男26例，女20例，年齡34～77歲，平均年齡（47.1±7.2）歲，平均體質量（65.5±10.6）kg，平均體質指數(23.6±3.1)kg／m2。兩組患者在基線資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經淮安市淮陰醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 方法

兩組患者均予以基礎治療，具體包括：①營養治療：對患者進行營養評估，依據患者情況制訂飲食方案，如攝入優質蛋白，營養狀況正常的患者1.0～1.3 g/（kg·d），營養狀況不良患者不低于1.5 g/（kg·d）；碳水化合物供能比為50%～65%，進食蛋白質后再進食碳水化合物減少餐后血糖增高；限酒、限鹽，食物富含膳食纖維、維生素等。②運動治療：依據患者病史、活動水平等規律運動，身體狀況較好者首選快走、騎車、慢跑等中等強度的有氧運動，運動能力較差者可選擇慢走、保健操等低強度有氧運動，運動前、運動中、運動后血糖監測，預防低血壓與跌倒。③健康教育：通過健康教育，掌握糖尿病相關知識，提高疾病自我管理能力，如糖尿病的臨床癥狀、危害、并發癥的預防、健康的生活方式與飲食計劃、血糖控制目標等。

對照組餐中或餐后口服二甲雙胍緩釋片（國藥準字H20050374，0.5 g/片）治療，2次/d，0.5 g/次；觀察組在對照組基礎上餐前口服瑞格列奈片（國藥準字H20000362，0.5 mg/片）治療，3次/d，0.5 mg/次。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前與治療后4個月血糖指標、治療有效率與不良反應發生率的差異。血糖指標觀察空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)；顯效為血糖指標下降＞30%，有效為血糖指標下降10%～30%[4]，無效血糖指標治療前后無明顯差異，顯效與有效計入有效率；不良反應觀察低血糖、胃腸道反應（包括惡心嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘）、肝功能損害情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標、治療效果比較

兩組患者治療前FPG、2 hPG、HbAlc對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后FBG、2 hPG、HbAlc分別為（6.3±1.2）mmol/L、（8.4±2.5）mmol/L、（6.5±1.4）%，優于對照組（7.1±1.9）mmol/L、（9.7±3.2）mmol/L、（7.1±1.6）%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。觀察組治療后顯效31例，有效13例，有效率為95.7%；對照組治療后顯效25例，有效13例，有效率為82.6%，低于觀察組，差異有統計學意義(χ2=4.039，P=0.044)。

表1 兩組血糖水平對比（±s）

表1 兩組血糖水平對比（±s）

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbAlc(%)治療前 治療后觀察組(n=46)對照組(n=46)t值P值10.6±1.9 10.8±2.1 0.791 0.637 6.3±1.2 7.1±1.9 4.734 0.021 12.1±2.2 12.3±2.5 0.639 0.752 8.4±2.5 9.7±3.2 5.863 0.006 10.9±1.7 10.9±2.0 0.576 0.847 6.5±1.4 7.1±1.6 4.196 0.041

2.2 兩組患者不良反應比較

觀察組與對照組低血糖反應、胃腸道反應、肝功能損害發生率分別為4.4%、4.4%、2.2%與2.2%、6.5%、0.0%，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。上述不良反應經對癥處理后好轉，患者均按療程完成治療。

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

糖尿病發病機制復雜，可能與以下因素相關[5]：①遺傳因素：人類白細胞抗原與胰島素受體具有高度相關性，其與人類B淋巴細胞表面的胰島素結合位點相結合產生遺傳易患性。②胰島素抵抗：糖尿病患者存在胰島素受體合成受損、親和力下降，酪氨酸激酶活性下降、降解加速導致組織對胰島素產生抵抗。③葡萄糖跨膜轉運異常導致葡萄糖清除能力下降：胰島b細胞膜上葡萄糖受體功能異常導致胰島b細胞對血糖刺激的反應能力下降，引起胰島素分泌量減少。④胰島a/b細胞比例增加：胰高血糖素分泌增加，肝糖輸出增加。⑤其他因素：腸促胰島素分泌肽與抗腸促胰島素分泌肽的失衡誘發胰島素抵抗；炎癥、乙型肝炎病毒感染、胎兒發育異常造成胰島b細胞數量減少與胰島素分泌量不足。

目前糖尿病治療藥物主要包括胰島素、磺酰脲類藥物、格列奈類藥物、雙胍類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類藥物、二肽基肽酶-4抑制劑、胰高血糖素樣肽-1受體激動藥等[6]。其中胰島素是目前最有效控制血糖的藥物，但胰島素無法口服，需注射治療，低血糖、體質量增加發生率高，經濟負擔重，需患者掌握皮下注射與血糖自我檢測相關知識，使用便捷性差，適用于口服降糖藥物無效或不能耐受、準備手術患者、孕婦、合并嚴重肝腎功能不全以及空腹與餐后血糖明顯增高的患者。

臨床上大多2型糖尿病患者胰島素分泌功能尚未完全喪失，大多數患者通過口服改善糖代謝、增加胰島素分泌、降低胰島素抵抗的藥物能夠達到控制血糖、延緩疾病進程的目的。二甲雙胍口服經小腸吸收入血，主要通過抑制糖異生與肝糖原分解輸出、改善外周胰島素抵抗降低血糖水平，藥物24 h腎臟排泄90%，因此二甲雙胍降糖患者耐受性良好，低血糖發生率較低，安全性高，同時兼有降脂、減輕體質量、腎臟保護作用、抗腫瘤、抗衰老、調節腸道菌群、改善代謝紊亂等作用，為臨床一線降糖藥物，也是聯合治療中的基礎用藥[7-8]。我國《2型糖尿病基層合理用藥指南》[9]指出，在通過調整飲食結構、運動減重等非藥物治療血糖無法達標者，首選二甲雙胍進行治療。

臨床上初診糖尿病患者就診時血糖水平往往較高，長時間高血糖對組織、器官損害嚴重，增加相關并發癥的發生，不利于疾病預后。單一使用二甲雙胍起效較慢，不利于血糖水平的及時、有效控制，對預后產生不利影響[10]。瑞格列奈為非磺脲類促泌劑，通過與胰島β細胞受體結合，關閉ATP敏感性鉀離子，開啟鈣離子通道，促進胰島素分泌量而發揮降糖作用[11]。瑞格列奈對胰島β細胞選擇性高，可恢復胰島素分泌的第一時相，有效改善胰島素抵抗；能夠改善第二時相胰島素分泌，強效降低餐后血糖；其半衰期約1 h，在體內經肝臟代謝成非活性物質后經膽道排泄，代謝產物無降糖作用，故患者耐受性好且不易并發低血糖反應[12-13]。

該研究中46例患者接受二甲雙胍聯合瑞格列奈治療后，FBG、2 hPG、HbAlc指標優于單獨二甲雙胍治療組（P＜0.05），治療有效率高于單獨二甲雙胍治療組（P＜0.05），不良反應發生率與單獨二甲雙胍治療組差異無統計學意義（P＞0.05）。瑞格列奈口服后1 h達峰值，降糖作用起效快，可彌補二甲雙胍起效慢的缺點，與二甲雙胍聯合使用治療2型糖尿病，產生降糖協同作用，提高治療效果的同時不增加不良反應發生率[14]。此外，齊桂花[15]研究顯示，二甲雙胍聯合瑞格列奈降糖效果優于二甲雙胍聯合阿卡波糖，且血脂指標改善效果更好（P＜0.05）；李俊萍[16]研究顯示，二甲雙胍聯合瑞格列奈治療的糖尿病患者胰島素抵抗指數明顯低于單獨二甲雙胍治療患者（P＜0.05），胰島β細胞功能改善亦更為顯著（P＜0.05）。

綜上所述，瑞格列奈聯合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的效果優于單純二甲雙胍治療，且安全性高。但對已合并心肺疾病、肝腎功能不全、動脈閉塞等患者禁用二甲雙胍治療；對于糖化血紅蛋白≥9%的患者，為降低“糖毒性”，快速控制病情，宜選擇胰島素強化治療。