淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系研究

王燕，包陽(yáng)，唐月紅，施慶彤，董祥翔

肺癌是目前臨床發(fā)病率及致死率極高的一種惡性腫瘤［1］，多數(shù)患者出現(xiàn)典型癥狀時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，已失去手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)［2-3］，近年臨床診療技術(shù)雖有一定進(jìn)展，但患者預(yù)后仍較差，術(shù)后癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率均較高［4-5］。因此，如何準(zhǔn)確預(yù)測(cè)預(yù)后對(duì)患者治療方案的制定及調(diào)整具有重要意義。有研究表明，炎癥反應(yīng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有促進(jìn)作用［6-7］。單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞均是重要的免疫細(xì)胞，故臨床常將淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（lymphocyte to monocyte ratio，LMR）用于評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)［8］。已有研究證實(shí)，LMR是預(yù)測(cè)宮頸癌、鼻咽癌等多種惡性腫瘤患者預(yù)后的有效指標(biāo)［9-10］。但LMR對(duì)肺癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值尚需進(jìn)一步證實(shí)。基于此，本研究旨在探討LMR與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系，以期為臨床早期預(yù)測(cè)肺癌患者預(yù)后提供更多依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性選取2014年10月至2016年10月?lián)P州大學(xué)附屬醫(yī)院收治的278例肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2011年版）》［11］中的肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診；（2）符合手術(shù)指征且自愿接受手術(shù)治療；（3）術(shù)前未接受放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并感染、自身免疫性疾病及血液性疾病者；（2）術(shù)前3個(gè)月內(nèi)接受持續(xù)抗凝治療、發(fā)生血栓形成或動(dòng)/靜脈栓塞者；（3）手術(shù)切緣陽(yáng)性者。本研究經(jīng)揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 資料收集 收集患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、卡氏評(píng)分（Karnofsky，KPS）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、TNM分期、病理類型、病變范圍、體質(zhì)指數(shù)、骨髓抑制情況、LMR。KPS包括行為能力評(píng)分、功能狀態(tài)評(píng)分，KPS≥80分表明患者生活可自理。LMR是由血細(xì)胞分析儀（Sysmex XZ2000型）測(cè)得的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與單核細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)算而來(lái)。

1.3 隨訪及分組 門診隨訪5年，患者術(shù)后1～2年每3個(gè)月復(fù)查1次，而后每半年復(fù)查1次。根據(jù)患者隨訪5年生存情況分為存活組和死亡組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多元Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析探討肺癌患者預(yù)后的影響因素，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線以評(píng)估LMR對(duì)肺癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 對(duì)278例肺癌患者隨訪5年，結(jié)果顯示，患者3年存活率為50.36%（140/278），5年存活率為30.22%（84/278）。

2.2 單因素分析 死亡組中年齡≥60歲、KPS＜80分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期者占比高于存活組，腫瘤直徑大于存活組，LMR低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者性別、吸煙史、飲酒史、病理類型、病變范圍、體質(zhì)指數(shù)、骨髓抑制情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2.3 多元Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析 將KPS評(píng)分（賦值：＜80分=1，≥80分=0）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（賦值：是=1，否=0）、腫瘤直徑（賦值：實(shí)測(cè)值）、TNM分期（賦值：Ⅲ～Ⅳ期=1，Ⅰ～Ⅱ期=0）、LMR（賦值：實(shí)測(cè)值）作為自變量，肺癌患者預(yù)后作為因變量（賦值：死亡=1，存活=0），進(jìn)行多元Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示，KPS＜80分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑增大、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期及LMR降低是肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 肺癌患者預(yù)后影響因素的多元Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析Table 2 Multivariate Cox proportional risk regression analysis of prognostic factors of patients with lung cancer

2.4 ROC曲線 ROC曲線分析結(jié)果顯示，LMR預(yù)測(cè)肺癌患者預(yù)后的曲線下面積為0.839〔95%CI（0.805，0.892）〕，最佳截?cái)嘀禐?.11，靈敏度、特異度分別為85.57%、65.48%，見(jiàn)圖1。

圖1 LMR預(yù)測(cè)肺癌患者預(yù)后的ROC曲線Figure 1 ROC curve of LMR in predicting prognosis of lung cancer patients

3 討論

目前臨床對(duì)肺癌的診療技術(shù)雖取得較大進(jìn)展，但患者預(yù)后仍不十分理想［12］。早期、準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)肺癌患者預(yù)后對(duì)制定個(gè)體化的治療方案具有重要的參考價(jià)值。眾所周知，肺癌患者預(yù)后受病理類型、TNM分期、個(gè)人情況及放化療等因素影響。PETRUZZI等［13］、KHANDIA等［14］研究表明，炎癥可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移。此外，貧血、惡病質(zhì)及體質(zhì)量減輕等與炎癥反應(yīng)相關(guān)［15］。已有研究證實(shí)，LMR可作為評(píng)估全身炎癥反應(yīng)的有效指標(biāo)，且與惡性腫瘤患者預(yù)后及疾病進(jìn)展相關(guān)［9-10］，但其與肺癌患者預(yù)后的關(guān)系罕有報(bào)道。本研究肺癌患者進(jìn)行了為期5年的隨訪，結(jié)果顯示，患者3年存活率為50.36%（140/278）、5年存活率為30.22%（84/278），與楊振宇等［16］研究中的非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后5年存活率（34.8%）相近。

本研究結(jié)果顯示，死亡組中年齡≥60歲、KPS＜80分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期者占比高于存活組，腫瘤直徑大于存活組，LMR低于存活組，進(jìn)一步行多元Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果顯示，KPS＜80分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑增大、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期及LMR降低是肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。KPS越高則表明患者身體狀態(tài)越好，可較好地耐受化療引起的毒副作用［17］。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑較大、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期提示患者病情較嚴(yán)重，預(yù)后較差［18］。單核細(xì)胞可分化為巨噬細(xì)胞，而腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移及腫瘤血管生成，還可抑制淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，不利于改善患者預(yù)后［19］。LMR能較全面地反映機(jī)體炎癥微環(huán)境及免疫力，LMR升高表明機(jī)體炎癥微環(huán)境較弱或機(jī)體免疫力較強(qiáng)，提示預(yù)后良好［20］。此外，本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，LMR預(yù)測(cè)肺癌患者預(yù)后的曲線下面積為0.839，與陳娟娟等［21］研究結(jié)果一致，表明LMR對(duì)肺癌患者預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，KPS＜80分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑增大、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期及LMR降低是肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，LMR對(duì)肺癌患者預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究為回顧性研究，納入指標(biāo)有限，導(dǎo)致結(jié)果可能存在選擇性偏倚，故仍需多中心的前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：王燕、唐月紅進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；包陽(yáng)、施慶彤、董祥翔進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；王燕撰寫(xiě)、修訂論文；唐月紅負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。