硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠高血壓的效果研究

趙玲，孫云云，從莉莉，尹學軍

妊娠期高血壓疾病按發病基礎、臟器損傷程度可分為妊娠高血壓、子癇前期（輕度、重度）、子癇、慢性高血壓伴子癇前期、慢性高血壓5類。其中妊娠高血壓是妊娠期常見的并發癥之一，多發生在妊娠20周以后。研究顯示，我國妊娠高血壓發病率為7.0%～12.0%［1］，發病后患者可能出現水腫、高血壓等臨床癥狀，嚴重者可致胚胎或產婦死亡［2］。鄭雪琴等［3］通過Logistic回歸分析發現，妊娠期高脂血癥、妊娠高血壓病史（母親）等與妊娠高血壓的發生有關。若不及時控制血壓，可能誘發血管內凝血。藥物療法是治療妊娠期高血壓疾病的主要方法，其中硫酸鎂應用較廣，但有研究認為，硫酸鎂單獨應用可能導致患者出現較多的不良反應，進而發生不良妊娠結局，所以需要配合其他藥物控制患者血壓［4-5］。硝苯地平同樣具有控制血壓的作用，但是單獨應用效果不佳，具有一定局限性［6-7］。據此，本研究以2018年10月至2020年10月合肥市第八人民醫院收治的妊娠高血壓患者216例為研究對象，分析硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠高血壓的效果，以期為妊娠高血壓的臨床治療提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年10月至2020年10月在合肥市第八人民醫院接受治療的妊娠高血壓患者216例為研究對象。納入標準：（1）符合第8版《婦產科學》［8］中妊娠高血壓的診斷標準；（2）年齡＞20歲；（3）孕周＞20周；（4）單胎妊娠；（5）對本研究知情并簽署知情同意書；（6）無用藥禁忌證；（7）超聲檢查無畸形、臍帶無異常。排除標準：（1）患有精神疾病；（2）合并臟器功能障礙；（3）對本研究所用藥物過敏者；（4）入組前2周內使用過其他藥物治療者；（5）有糖尿病史者。應用隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各108例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經過合肥市第八人民醫院倫理委員會審核批準，醫學倫理委員會批號：〔2021〕4號。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 治療方法 對照組給予鎮靜、吸氧、擴容等基礎治療，同時給予硫酸鎂（生產廠家：杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021961，規格：10 ml∶2.5 g）治療，將16 ml硫酸鎂與100 ml葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，在30 min內滴注完畢，之后將40 ml硫酸鎂與500 ml葡萄糖溶液混合，微量泵入1～2 g/h，持續治療1周。觀察組在對照組的基礎上加用硝苯地平（生產廠家：山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37022634，規格：10 mg）治療，舌下含服，10 mg/次，3次/d，持續治療1周。治療時注意監測患者呼吸情況。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效。參照《高血壓基層診療指南（2019年）》［9］評估臨床療效：產后12周內患者收縮壓與舒張壓均恢復正常〔收縮壓＜140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓＜90 mm Hg〕，臨床癥狀完全消失判定為顯效；產后12周內患者收縮壓、舒張壓均比治療前降低≥10 mm Hg，臨床癥狀明顯改善判定為有效；產后12周內患者血壓無明顯變化、臨床癥狀無變化甚至有加重趨勢判定為無效。（2）收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量。在治療前和治療1周后分別測量患者收縮壓和舒張壓，所用設備為魚躍YE66E型臂式電子血壓計。在治療前和治療1周后分別收集患者連續24 h尿液，將其搖勻后，采用尿液自動分析儀檢測24 h尿蛋白定量，所用設備為愛威科技股份有限公司生產的AVE-752型全自動尿液分析儀。（3）健康調查簡表（Short Form-36，SF-36）評分。在治療前、分娩4周后分別采用SF-36評估患者生活質量，SF-36包括生理機能（physical functioning，PF）、生理職能（role-physical，RP）、軀體疼痛（bodily pain，BP）、精力（vitality，VT）、社會功能（social functioning，SF）、情感職能（roleemotional，RE）、精神健康（mental health，MH）、一般健康狀況（general health，GH）8個維度，每個維度滿分均為100分，得分越高則表示生活質量越高［10］。（4）不良妊娠結局發生情況。在產婦首次入院后對其進行隨訪，一直隨訪至分娩后1周，統計兩組患者治療后胎盤早剝、羊水過少、產后出血等不良妊娠結局發生情況。其中胎盤早剝指妊娠20周后正常位置的胎盤在胎兒娩出前部分或全部從宮壁剝離。羊水過少指妊娠晚期羊水量少于300 ml。產后出血指順產產婦在產后24 h內生殖道出血超過500 ml，或剖宮產產婦在產后24 h內生殖道出血量超過1 000 ml。（5）不良反應發生情況。統計兩組患者治療期間心悸胸悶、頭暈頭痛、煩躁不安、膝跳反射消失等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（u=3.167，P=0.002），見表2。

表2 兩組患者臨床療效〔n（%）〕Table 2 The clinical efficacy of the two groups

2.2 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較 治療前兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后對照組、觀察組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量分別低于本組治療前，且觀察組患者低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較（±s）Table 3 Comparison of systolic pressure, diastolic pressure and 24 h urinary protein quantification between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較（±s）Table 3 Comparison of systolic pressure, diastolic pressure and 24 h urinary protein quantification between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05

組別 例數 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） 24 h尿蛋白定量（g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 108 170±11 142±8a 104±9 92±8a 2.6±0.4 1.8±0.2a觀察組 108 171±10 131±7a 104±8 83±7a 2.5±0.4 1.1±0.1a t值 0.570 9.785 0.099 8.580 0.930 36.799 P值 0.569 ＜0.001 0.921 ＜0.001 0.353 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前、分娩后SF-36評分比較 治療前兩組患者PF、RP、BP、VT、SF、RE、MH、GH評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；分娩后對照組、觀察組患者PF、RP、BP、VT、SF、RE、MH、GH評分分別高于本組治療前，且觀察組患者高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前、分娩后SF-36評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of SF-36 score between the two groups before treatment and after delivery

表4 兩組患者治療前、分娩后SF-36評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of SF-36 score between the two groups before treatment and after delivery

注：PF=生理機能，RP=生理職能，BP=軀體疼痛，VT=精力，SF=社會功能，RE=情感職能，MH=精神健康，GH=一般健康情況；a表示與本組治療前比較，P＜0.05

組別 例數 PF RP BP VT治療前 分娩后 治療前 分娩后 治療前 分娩后 治療前 分娩后對照組 108 72.2±3.3 87.7±5.6a 30.1±6.5 51.2±5.5a 70.2±8.6 72.4±5.7a 61.2±5.7 63.5±5.7a觀察組 108 72.9±3.6 95.6±4.3a 30.2±6.2 69.5±5.2a 70.3±8.1 82.5±5.5a 60.5±5.4 74.6±5.6a t值 0.150 11.681 0.116 13.178 0.088 12.341 1.032 14.736 P值 0.881 ＜0.001 0.908 ＜0.001 0.930 ＜0.001 0.303 ＜0.001組別 SF RE MH GH治療前 分娩后 治療前 分娩后 治療前 分娩后 治療前 分娩后對照組 82.3±5.6 86.6±5.7a 53.5±7.6 85.3±5.6a 67.4±6.4 74.3±5.2a 60.9±5.3 71.4±5.7a觀察組 82.6±6.5 95.5±4.4a 53.4±5.4 96.5±5.5a 67.1±5.5 84.6±5.7a 61.8±5.5 81.5±5.9a t值 0.292 12.846 0.100 14.723 0.404 13.950 0.298 9.514 P值 0.771 ＜0.001 0.920 ＜0.001 0.687 ＜0.001 0.802 ＜0.001

2.4 兩組患者不良妊娠結局發生率比較 觀察組患者不良妊娠結局發生率為6.5%（7/108），低于對照組的23.1%（25/108），差異有統計學意義（χ2=11.886，P=0.001），見表5。

表5 兩組患者不良妊娠結局發生情況〔n（%）〕Table 5 Incidence of adverse pregnancy outcomes in the two groups

2.5 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組患者不良反應發生率為6.5%（7/108），與對照組的9.3%（10/108）比較，差異無統計學意義（χ2=0.575，P=0.448），見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況〔n（%）〕Table 6 Incidence of adverse reactions in both groups

3 討論

對于妊娠期婦女來說妊娠高血壓是常見的并發癥之一，一般在妊娠中晚期發生［11-12］。發生妊娠高血壓后，患者會有蛋白尿、血壓升高、視力下降等癥狀，病情加重后可累及心、腦、腎等臟器，嚴重時還可能發生昏迷、休克等［13］。此外，妊娠高血壓的發生還可引起胎兒缺氧和窒息，會給胎兒健康造成巨大威脅，因此在確診后要盡快治療［14］。治療妊娠高血壓的原則為控制血壓及改善臨床癥狀和妊娠結局，但由于妊娠期較為特殊，對患者用藥過程中必須考慮多種因素，盡可能選擇一些對胎兒無影響的藥物，從而保證患者及胎兒的安全性。在臨床治療過程中單一用藥的治療方案容易受到多種因素的影響，而聯合用藥更有助于改善患者病情［15］。基于此，本研究分析硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠高血壓的效果。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均低于對照組，提示聯合用藥可以更有效地改善妊娠高血壓患者病情。這是因為硫酸鎂在用藥后可抑制患者乙酸膽堿的釋放，降低神經末梢的敏感性，如此能夠在一定程度上抑制肌肉間的信號傳導，從而達到緩解血管痙攣的效果，有效降低血壓。而對于硝苯地平來說，其也是一種治療心血管疾病的常見藥物，能夠擴張血管以及冠狀動脈，改善血液循環，降低血壓，二者聯合應用后可通過不同機制加強降壓作用。劉志芳［16］研究結果顯示，硫酸鎂聯合硝苯地平對妊娠高血壓患者血壓有良好的改善效果，本研究結果與之一致。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，這是因為硝苯地平是鈣離子拮抗劑，在擴張血管如冠狀動脈的同時可減少心肌細胞的氧耗，從而達到降低患者血壓的作用［17］。此外，硝苯地平還能夠通過抑制心肌細胞膜鈣離子內流來改善血小板異常以及血管內皮功能，從而預防胎兒發生宮內缺氧。硫酸鎂可通過抑制患者乙酸膽堿的釋放而改善患者血壓，其與硝苯地平聯合應用時能強化降壓效果，分析原因如下：一方面，硫酸鎂能抑制神經元釋放乙酰膽堿，可解除血管和骨骼肌痙攣狀態；另一方面，硝苯地平能阻斷血管內皮細胞的鈣離子內流，有利于緩解血管痙攣。高宇等［18］研究結果表明，硫酸鎂聯合硝苯地平能發揮協同作用，更好地改善患者臨床癥狀和生理指標，優化妊娠結局，本研究結果與之一致。

本研究結果顯示，觀察組患者不良妊娠結局發生率低于對照組，分娩后觀察組患者SF-36評分高于對照組，這是因為硫酸鎂可在一定程度上改善患者的微循環功能，能保證胎盤正常的血液供應，避免胎兒宮內窘迫、難產等事件的發生，有利于改善妊娠結局及遠期預后。聯合用藥具有很好的遠期療效，利于保障母嬰健康，提升患者分娩后的生活質量。硫酸鎂作為治療妊娠高血壓的常規藥物，可有效擴張血管，改善體循環，實現控制血壓效果；而硝苯地平可選擇性地抑制心肌細胞膜鈣通道，保護心肌細胞，有效治療疾病，兩種藥物聯合治療具有較好的協同作用，臨床應用價值優于單一應用硫酸鎂進行治療［19］。此外，本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，這提示聯合用藥不會增加不良反應，具有一定的安全性。

本研究的創新點在于著重分析了硫酸鎂聯合硝苯地平對妊娠高血壓患者妊娠結局和生活質量的影響，而以往的研究只注重近期療效（如臨床療效、血壓等），忽視了遠期療效。但本研究也存在一定局限性，如樣本量較小，隨訪時間較短，研究結論的說服力有待提升。

綜上所述，硫酸鎂聯合硝苯地平能有效提高妊娠高血壓患者的臨床療效，降低血壓及不良妊娠結局發生率，并提升患者生活質量，值得臨床借鑒與推廣。

作者貢獻：趙玲、孫云云、從莉莉進行文章的構思與設計；趙玲進行研究的實施與可行性分析、資料收集與整理、統計學處理，論文的撰寫與修訂；尹學軍負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責、監督管理。

本文無利益沖突。