基于數據挖掘探討中藥治療克羅恩病的用藥規律

曾程 游紹偉 王文素 何典城

1貴州中醫藥大學，貴陽 550025；2貴州中醫藥大學第二附屬醫院，貴陽 550003

克羅恩病（Crohn's disease，CD）在世界上的發病率越來越高，發病人群以青壯年為主。CD是一種累及全消化道的慢性病變，一般伴有肉芽腫的生成［1-2］，歸屬于炎癥性腸病的范疇。該病典型表現為腹痛、腹瀉、直腸出血、體質量減輕等癥，局部病變以肛周膿腫或瘺管形成為主，并且部分患者不能避免手術［3］，嚴重影響了患者的生活質量。目前認為CD的病因可能是遺傳、環境、腸道菌群和免疫系統失調復雜的相互作用所致，但確切的病因仍是未知的［1］。現代醫學主要以氨基水楊酸制劑、免疫調節劑、微生物制劑等緩解癥狀，但該病易復發、難以痊愈，所以中醫參與治療CD必不可少。中醫從很久以前就有關于CD的研究。CD的中醫病名可診斷為“泄瀉”“痢疾”等，采取“急則治其標，緩則治其本”的治則。近年來中醫參與治療CD的文獻增多，研究表明中藥的加入能加快急性期轉為緩解期的進程，延長了緩解期的維持時間，減輕了西藥的不良反應［4］。為進一步了解中藥治療CD的用藥規律和用藥特點，筆者采取數據挖掘的方式分析中藥治療CD，為臨床中藥治療CD和實驗研究提供數據參考。

資料與方法

1、資料來源及收集

利用計算機檢索2009—2020年中國知網、萬方、維普3大數據庫中有關口服中藥治療CD的文獻。按照納入和排除標準收集處方，共收集處方126首，將所有收集的處方建立數據庫。檢索詞：“CD”并含“中醫”或者“中醫藥”或者“中藥”。統一中藥名：“延胡索、元胡”統一為“延胡索”；“川椒、椒目、花椒”統一為“花椒”；“山萸肉、山茱萸”統一為“山茱萸”。

2、納入標準

⑴中藥方劑治療CD的臨床研究文獻；⑵中藥經典方治療CD；⑶中藥口服占主導地位；⑷只收集主方用藥，隨癥加減用藥忽略不計。

3、排除標準

⑴重復出現或類似的方劑文獻；⑵單味藥機制研究的文獻；⑶無具體中藥組成的文獻；⑷體會類文獻。

4、數據分析

將方劑數據庫導入到中醫傳承輔助平臺v2.50中的方劑管理系統中進行頻次、頻率、關聯規則分析。

結 果

1、頻次統計分析

⑴單味中藥選取頻次≥16的中藥有18味中藥，其中以甘草、白術、茯苓、白芍使用頻次最高，且高頻次中藥以補氣補血、清熱祛濕、理氣活血為主（表1）。⑵四氣中以溫、平、寒占優勢（圖1），五味中以甘、苦、辛占優勢（圖2）。⑶歸經中脾胃經占最大優勢，而肺、心、肝、腎、大腸經占的優勢也較大（圖3）。

圖3 納入的中藥治療克羅恩病的文獻中的中藥歸經頻率分析

表1 納入的中藥治療克羅恩病的文獻中使用頻次≥11的中藥分析

圖1 納入的中藥治療克羅恩病的文獻中的中藥四氣分析

圖2 納入的中藥治療克羅恩病的文獻中的中藥五味分析

2、關聯規則分析

選取頻次≥16的中藥，利用中醫傳承輔助平臺v2.50分析軟件中組方規律分析，篩選出置信度≥90%、支持度個數≥15的藥對，按支持度個數排序，去除與甘草有關的藥對。從表2中可以看出幾乎所有高頻藥對都為補虛藥+理氣藥/祛濕藥，最常用的藥對為白術、茯苓、陳皮、白芍進行組合。

表2 納入的中藥治療克羅恩病的文獻中的中藥藥對之間的規則分析

討 論

CD屬于中醫的“泄瀉”“腸風”“肛癰”等范疇，此病多與素體虛弱、外感六淫之邪，飲食不潔，情志不舒有關。不同的醫家從不同的角度去理解CD，他們得出的病因病機也有所區別。方國棟和朱君華［5］從《黃帝內經》中“泄瀉”的角度分析，認為CD的基本病機為脾虛濕盛，病因病機為濕熱蘊結、肝脾不和、寒熱錯雜、脾胃虛弱、脾腎陽虛。栗夢曉和趙文霞［6］認為該病以脾腎虧虛為本，在疾病的發生發展過程中與濕、熱、痰、瘀密切相關。孔鵬飛等［7］認為該病病位主要在脾、胃、大腸、小腸。

利用軟件分析126首方劑得出的高頻中藥以補虛藥占多數，以白術、茯苓、白芍、當歸、黃芪使用的次數多，這些藥物都具有健運脾胃、益氣補血的功效。同時該病的病程一般較長，脾陽虛日久，累及腎陽，所以溫里藥的應用不容忽視，主要以干姜、附子為主。其余高頻中藥功效為理氣化濕、清熱涼血、活血化瘀。從藥物的四氣五味分析得出治療CD的藥物以溫、寒、平、甘、苦、辛為主，說明治療CD主要以補為主，其次為清熱燥濕，行氣行血。通過分析藥物的歸經可以得出CD的病位主要在脾、胃、肺。肺與大腸相表里，能通過宣降肺氣、下病上取的方式調節腸道。心為五臟六腑之大主；肝主疏泄，調節情志；肝藏血，收攝血液。加入疏肝理氣、鎮心安神的藥物可以增強治療CD的療效。

通過數據分析得出，該病的基本病機為脾胃虛弱，標實為濕、熱、瘀、滯。高頻中藥中的木香、黃連組成治療痢疾的名方——香連丸，白術、茯苓、甘草、人參組成補氣的基礎方，方中還包含治療脾虛濕滯的經典方——茯苓白術湯。劉河間曾提出治療痢疾需“行血則便膿自愈，調氣則后重自除”，芍藥與當歸養血活血，體現“行血則便膿自愈”；木香行氣導滯，體現“調氣則厚重自除”。黃連清熱燥濕，能“堅陰厚腸”［8］。黃芪有“補氣之長”的美稱，善治療難治性潰瘍性疾病，故又有“瘡家圣藥”之稱。現代研究表明：茯苓［9］、芍藥［10］、白術［11］、當歸［12］、陳皮［13］、黃芪［14-15］、木香［16］、黃連［17-18］能減輕炎性反應，調節免疫力。同時茯苓有抗焦慮的作用［15］，白術、黃連調節腸道微生態［18-19］。黃芪通過促進細胞增殖，降低潰瘍中半乳糖苷酶的活性，加快潰瘍的愈合［14］；黃連中的黃連堿能抑制p38MAPK和激活Nrf2信號通路促進潰瘍愈合［17］。

本次通過分析126首治療CD的方劑得出中醫治療CD以健脾利濕，理氣活血為主，適當加入鎮心安神、疏肝理氣的藥物能取得更好的效果；若病程長，可以加入溫里藥。