HIV感染/艾滋病患者合并惡性腫瘤的臨床分析

張迎春 余吉仙

艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感 染/艾 滋 病（acquiredimmune deficiency syndrome，AIDS）是一種免疫系統(tǒng)損傷性疾病，發(fā)生機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)成倍增加，隨著高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active anti-retroviral therapy，HAART）療效的提高，HIV感染/AIDS患者的病情得到控制，病程延長［1］。根據(jù)合并的腫瘤不同，可分為AIDS相關(guān)腫瘤（AIDS-deft-ning cancels，ADCs）和非AIDS相關(guān)腫瘤（non-AIDS-defining cancers，NADCs）［2］。我國已進(jìn)入AIDS廣泛流行階段，AIDS合并惡性腫瘤的發(fā)病率明顯上升，成為AIDS患者死亡的重要病因之一［3］。目前，HIV感染/AIDS合并腫瘤的相關(guān)資料較少，本院作為浙江省艾滋病定點(diǎn)收治醫(yī)院，2017年1月至2019年12月共收治AIDS患者4,502例，其中合并惡性腫瘤94例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月至2019年12月本院收治的HIV感染/AIDS合并腫瘤患者94例。其中，男76例，女18例；年齡22～83（55.3±7.2）歲；已婚者58例，未婚者12例，喪偶/離異者11例，夫妻雙方同時(shí)感染者13例；ADCs 33例，NADCs 61例。所有患者均在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院或者本院進(jìn)行過HIV抗體檢測，并經(jīng)所在省疾病控制中心確認(rèn)。所有惡性腫瘤均通過組織活檢確診，根據(jù)國際腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)（第10版）診斷，腫瘤分期依據(jù)常見腫瘤AJCC分期手冊（第8版）。

1.2 資料收集 收集94例HIV感染/AIDS合并腫瘤患者的基本資料、腫瘤類型、病理診斷及腫瘤分期、治療方案、合并其他感染情況及預(yù)后等臨床資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HIV感染/AIDS合并惡性腫瘤種類 艾滋病相關(guān)腫瘤共33例（35.1%），其中非霍奇金淋巴瘤23例，卡波西肉瘤7例，宮頸癌3例。非艾滋病相關(guān)腫瘤共61例（64.9%），其中肺癌14例，結(jié)直腸癌9例，甲狀腺癌6例，胃癌4例，肝癌及食管癌各3例，膀胱癌、肛周癌、陰莖癌、十二指腸癌、膽囊癌、霍奇金淋巴瘤及鼻咽癌各2例，軟組織肉瘤、喉癌、胸骨腫瘤、口腔癌、前列腺癌、腎癌各1例。另外有3例患者合并2種腫瘤，其中鼻咽癌合并口腔癌1例，鼻咽癌合并十二指腸癌1例，直腸癌合并卡波西肉瘤1例。根據(jù)常見腫瘤AJCC分期手冊（第8版）分期，Ⅰ/Ⅱ期14例，Ⅲ期22例，Ⅳ期58例。

2.2 治療方法及轉(zhuǎn)歸 84例（89.4%）患者接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，未治療者有10例（10.6%）。腫瘤治療方面，放棄治療有33例（35.1%），進(jìn)行放化療者有35例（37.2%），手術(shù)+放化療者有13例（13.8%），1例行經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，1例行內(nèi)分泌治療。截止至2019年12月，死亡8例（8.5%），其中肺癌3例，食管癌、胃癌、膽囊癌、肛管及結(jié)腸癌各1例；從發(fā)現(xiàn)腫瘤至死亡最長生存期為16個(gè)月，最短為10天；死亡原因主要是多臟器功能衰竭及各種機(jī)會(huì)感染。

2.3 合并其他感染 合并其他感染者共41例（43.6%），其中梅毒15例，乙肝12例（其中肝硬化4例），巨細(xì)胞病毒12例，結(jié)核10例，EB病毒1例，丙肝1例，戊肝1例。雙重感染患者共有8例，巨細(xì)胞病毒合并梅毒3例，結(jié)核合并乙肝2例，結(jié)核合并梅毒2例，梅毒合并乙肝1例。見表1。

表1 HIV感染/AIDS患者合并腫瘤的臨床特征（n=4,502）

3 討論

一旦感染HIV病毒后，人體內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少，細(xì)胞免疫功能下降，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤。AIDS患者中卡波西肉瘤、惡性淋巴瘤、子宮頸癌的發(fā)生率約占HIV感染/AIDS合并惡性腫瘤的50%。美國疾病預(yù)防控制中心將卡波西肉瘤、侵入性宮頸癌、非霍奇金淋巴瘤命名為艾滋病相關(guān)性腫瘤［4］，肺癌、肝癌、肛門癌、皮膚癌、結(jié)腸直腸癌、霍奇金淋巴瘤等被定義為非艾滋病相關(guān)腫瘤。隨著高效抗逆轉(zhuǎn)錄藥的廣泛普及及應(yīng)用，HIV感染/AIDS患者的生存期明顯延長，AIDS合并惡性腫瘤已成為AIDS患者死亡的重要病因之一［5］。本研究94例HIV/AIDS合并惡性腫瘤患者中男女比例為4.2∶1，89.4%的患者接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，說明我國的防治工作已廣泛普及。腫瘤治療方面，64.9%患者接受治療。相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)顯示，HIV感染/AIDS合并惡性腫瘤患者一旦確診后約1/3放棄治療，生存因素與年齡、性別、腫瘤類型、腫瘤分期等腫瘤本身和HIV感染/AIDS狀態(tài)、免疫功能、是否接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療等HIV因素相關(guān)［6］。

HIV感染/AIDS合并惡性腫瘤的發(fā)病年齡集中在30～49歲［7］。本組研究對象的年齡為（55.3±7.2）歲，其中ADCs患者年齡（56.2±7.6）歲，中位年齡為44歲；NADCs患者年齡（54.8±7.9）歲，中位年齡為59歲；顯示ADCs發(fā)病年齡比NADCs平均小15歲。本研究HIV感染/AIDS合并惡性腫瘤的發(fā)生率為2.09%（94/4,502），高于普通人群發(fā)病率的1.2%［8］，其中NADCs相關(guān)發(fā)生率為1.35%，高于ADCs的0.73%，以NADCs為主（64.9%），與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道相近［9］。非HIV惡性腫瘤以肺癌、結(jié)腸癌、甲狀腺癌最常見，約占非HIV惡性腫瘤的57.3%。HIV合并惡性腫瘤類型以非霍奇金淋巴瘤最常見，占總數(shù)的65.1%，提示本地區(qū)HIV/AIDS人群發(fā)生惡性腫瘤的類型主要是非霍奇金淋巴瘤、肺癌及結(jié)腸癌。相關(guān)資料顯示，HIV感染后出現(xiàn)免疫抑制和慢性免疫活化，進(jìn)而增加患癌風(fēng)險(xiǎn)，在治療時(shí)可以通過控制已感染的病原體的復(fù)制來遏制免疫系統(tǒng)失調(diào)［10］。高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法和抗癌藥物的聯(lián)合治療可以有效延長AIDS合并腫瘤患者的無病生存期和總生存期［11］。另外，本研究發(fā)現(xiàn)HIV感染/AIDS合并惡性腫瘤確診時(shí)以中晚期為主，約占85.1%（80/94），提示AIDS合并腫瘤患者大多在出現(xiàn)癥狀后才就診。因?yàn)槎鄶?shù)腫瘤疾病的臨床癥狀無特異性，確診時(shí)已到中晚期，由于未得有效治療或治療效果不佳，腫瘤進(jìn)展往往比普通人群更快。普通人群腫瘤發(fā)病的平均年齡為57.71歲［12］，發(fā)病率為229.03/10萬［13］。HIV/AIDS合并惡性腫瘤患者的年齡為（44.08±10.21）歲［14］，發(fā)病率為285.43/10萬［15］。HIV感染/AIDS合并惡性腫瘤患者的發(fā)病年齡低于普通人群，發(fā)病率高于普通人群。本組病例從確診HIV感染/AIDS到確診惡性腫瘤時(shí)間為5個(gè)月～3.9年（2.3±0.6）年，ADCs為（2.5±0.7）年，雖高于NADCs的（2.2±0.4）年，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。通過查閱文獻(xiàn)，尚未有此類數(shù)據(jù)報(bào)道，今后需要收集更多臨床病例進(jìn)行歸納分析。此外，NADCs中位年齡高于ADCs組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.342，P=0.012）。因此，加強(qiáng)ADCs的早期篩查意識，分析相關(guān)高危因素，提高ADCs的早期發(fā)現(xiàn)率［16］，提高腫瘤治療療效，對改善患者預(yù)后具有重要意義。AIDS患者免疫力極低，更易合并各種機(jī)會(huì)性感染，本研究94例HIV感染/AIDS合并腫瘤患者中合并其他感染者41例（43.6%），其中梅毒、乙肝、結(jié)核等的發(fā)生率較高。有研究顯示，HIV導(dǎo)致的免疫抑制可能存在加速肝纖維化和增加HCC的風(fēng)險(xiǎn)，某些高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物有直接的肝毒性作用，可能會(huì)加重肝臟損害，臨床上發(fā)現(xiàn)時(shí)常為中晚期或伴多發(fā)轉(zhuǎn)移［17-18］。

綜上所述，隨著高效逆轉(zhuǎn)錄藥的廣泛普及，AIDS合并NADCs的發(fā)病率較前明顯升高，且各個(gè)系統(tǒng)的惡性腫瘤均可發(fā)生［19］，臨床上應(yīng)更加重視AIDS合并惡性腫瘤的診療，增強(qiáng)對AIDS合并惡性腫瘤的認(rèn)識，提高AIDS合并惡性腫瘤的診斷率，通過早發(fā)現(xiàn)、早治療延長患者的生存期。