血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2等因子水平與冠心病高危患者體外反搏療效的關(guān)系

陳海燕, 傅曉丹, 張秋菊

(廣東省東莞市濱海灣中心醫(yī)院 心內(nèi)科, 廣東 東莞, 523900)

冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化造成管腔狹窄引發(fā)心肌缺血缺氧而導致的心臟病，以胸部疼痛、不適為主要癥狀，近年來其發(fā)病率逐年上升，已成為嚴重威脅人類健康的疾病[1]。早期篩選冠心病高危人群，評估疾病的危險性，對于盡早預防與治療疾病具有重要意義。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)屬于血管特異性炎癥酶，是一種新型血管特異性炎性因子，能水解氧化卵磷脂，是冠心病的危險因素; 可溶性脂蛋白受體相關(guān)蛋白1(sLRP-1)是一種新的動脈粥樣硬化標志物，在心血管疾病患者機體中異常表達[2-3]。脂肪素(visfatin)是近年發(fā)現(xiàn)的新型脂肪因子，在內(nèi)臟脂肪組織中表達，可通過上調(diào)炎癥因子水平參與內(nèi)皮細胞損傷，在炎性反應中發(fā)揮重要作用[4]。增強型體外反搏是一種安全、有效的無創(chuàng)性機械循環(huán)治療，能增加心肌灌注，改善血管內(nèi)皮功能，達到治療冠心病的目的[5]。本研究觀察冠心病高危人群血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平的變化，并分析其對增強型體外反搏治療結(jié)局的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年1月本院接診的94例冠心病高危患者納入觀察組，男49例，女45例，年齡39～74歲，平均(56.26±3.25)歲，病程1～10年，平均(6.54±1.01)年。納入標準: ①參照《冠心病合理用藥指南》[6], 心電圖平板實驗陽性，超聲影像學檢查確診冠心病者; ② 對本研究知情同意者。排除標準: ① 患者家屬放棄治療者; ② 并發(fā)凝血功能嚴重障礙者; ③ 嚴重心、肝、腎疾病患者; ④ 其他疾病引起胸痛者; ⑤ 未通過自主呼吸測試者; ⑥ 心源性休克患者; ⑦ 不按要求服藥者; ⑧ 上呼吸道出血者; ⑨ 自主呼吸完全喪失者。另選取本院同期健康體檢者80例納入對照組，男49例，女31例，年齡35～72歲，平均(56.15±3.16)歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。根據(jù)治療結(jié)局的不同，將觀察組患者分為緩解組69例、未緩解組25例。

1.2 方法

觀察組患者均接受增強型體外反搏治療，治療儀器為重慶普施康反搏儀，每次反搏60 min, 1次/d。采集2組研究對象入組后第2天清晨空腹靜脈血, 3 000轉(zhuǎn)/min離心(離心半徑10 cm, 時間10 min), 提取上層血清后，置于-20 ℃冷凍箱內(nèi)儲存?zhèn)錂z。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組研究對象的血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平，并采用OLYMPUSAU 5400型全自動生化分析儀檢測血脂指標[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，操作嚴格按試劑盒說明書進行。采用超聲心動圖測量2組研究對象的左室射血分數(shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(FS)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平比較

觀察組血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平比較

2.2 血脂水平比較

2組LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 觀察組血漿TC、TG水平高于對照組, HDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血脂指標水平比較 mmol/L

2.3 心臟彩超檢查心功能檢查結(jié)果比較

觀察組FS高于對照組, LVDd大于對照組, LVEF低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組心臟彩超檢查心功能檢查結(jié)果比較

2.4 血清Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin的診斷價值

ROC曲線顯示，血漿Lp-PLA2預測冠心病高危的曲線下面積(AUC)為0.669, 最佳臨界值為47.36 μg/L; 血清sLRP-1預測冠心病高危的AUC為0.957, 最佳臨界值為2.58 μg/mL; 血清visfatin預測冠心病高危的AUC為0.932, 最佳臨界值為53.46 ng/mL。見圖1、表4。

表4 血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin的診斷價值

2.5 不同治療結(jié)局患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平比較

未緩解組血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平均高于緩解組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表5。

表5 不同治療結(jié)局患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平比較

2.6 血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin與治療結(jié)局的相關(guān)性分析

以治療結(jié)局為因變量，血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin為自變量，進行Logistic回歸方程分析。結(jié)果顯示，血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin均與治療結(jié)局呈顯著相關(guān)性(P<0.05), 見表6。

表6 血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin與治療結(jié)局的相關(guān)性分析

3 討 論

冠心病主要表現(xiàn)為心區(qū)疼痛、壓迫感等癥狀，該病起病急，病情發(fā)展快，若得不到及時治療會進一步發(fā)展為心肌梗死，甚至導致猝死，嚴重威脅患者的生命安全[7-8]。冠心病發(fā)病機制復雜[9], 目前臨床多通過冠狀動脈造影等方法評估冠脈病變程度，但該方法費用高，臨床應用具有局限性，因此需尋找其他標志物篩選冠心病高危人群，從而幫助臨床醫(yī)生選擇有效的治療方法，改善患者預后。本研究結(jié)果顯示，冠心病高危患者血漿TC、TG水平和FS顯著高于對照組, LVDd顯著大于對照組, HDL-C水平、LVEF顯著低于對照組，說明冠心病高危患者常出現(xiàn)血脂水平及心功能異常，臨床醫(yī)生應對此類患者高度關(guān)注，密切觀察患者病情變化。

Lp-PLA2由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞分泌，能夠催化細胞膜中脂蛋白和甘油磷脂第二酰基酯鍵水解，進入血液循環(huán)后可通過多種途徑促進動脈粥樣硬化斑塊形成，而粥樣硬化斑塊增大到一定程度可導致炎性細胞釋放更多Lp-PLA2, 進而造成斑塊不穩(wěn)定，誘發(fā)心血管事件[10-11]。sLRP-1是一種廣泛表達的Ⅰ型跨膜蛋白，能調(diào)節(jié)器官損傷后的炎癥反應，其水平降低可加速動脈粥樣硬化消退的進展[12]。國外研究[13]顯示, sLRP-1參與低密度脂蛋白受體家族的氧化過程，在血管平滑肌細胞聚集形成泡沫細胞的過程中發(fā)揮重要作用，被認為具有促進冠心病進展的作用。研究[14]表明, sLRP-1參與動脈粥樣硬化的形成，與冠狀動脈事件的發(fā)生有關(guān)，是動脈粥樣硬化性疾病的生物標志物。visfatin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，主要由內(nèi)臟脂肪組織分泌，在內(nèi)臟脂肪組織中特異性高表達，可加速心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。研究[15]顯示, visfatin與頸部動脈粥樣硬化呈顯著相關(guān)性，且能促進多種炎性細胞的表達，在粥樣斑塊不穩(wěn)定性方面發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示，冠心病高危患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平均顯著高于健康人群，且ROC結(jié)果顯示，血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin預測冠心病高危的AUC分別為0.669、0.957、0.932, 最佳臨界值分別為47.36 μg/L、2.58 μg/mL、53.46 ng/mL, 表明血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin在冠心病高危患者中呈高表達，且對冠心病高危具有較高的診斷價值。

本研究發(fā)現(xiàn)，未緩解組患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平均顯著高于緩解組患者，且血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin均與治療結(jié)局呈顯著相關(guān)性，提示增強型體外反搏治療冠心病效果顯著，能降低患者血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平。劉貞等[16]也報道，增強型體外反搏可降低患者體內(nèi)Lp-PLA2水平，減輕動脈內(nèi)皮炎癥反應，抑制脂質(zhì)過氧化應激反應，從而改善動脈硬化情況，收到良好的治療效果。分析原因為增強型體外反搏治療擠壓下半身動脈系統(tǒng)時，可將動脈血流在心臟舒張期反流至人體上半身，從而改善心、腦等重要臟器血流灌注，且其在心臟收縮期可使下肢和臀部動靜脈血管開放，降低主動脈壓力，從而降低心臟后負荷及心肌耗氧量。該治療方法還具有下調(diào)血液炎癥因子水平的作用，可降低血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平，從而減輕動脈內(nèi)皮炎癥反應，改善動脈內(nèi)皮功能和動脈硬化情況，最終起到治療冠心病的目的。本研究中未緩解患者有25例，可能與研究樣本量過少和患者自身基礎(chǔ)情況有關(guān)。

綜上所述，血漿Lp-PLA2、sLRP-1、visfatin水平高的冠心病高危患者，其增強型體外反搏治療效果較差。