美托洛爾聯(lián)合普羅帕酮治療小兒先天性心臟病并發(fā)心律失常的價(jià)值分析

周 琳，徐冬璨，肖 珍，冮懷龍

[彭州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心（彭州市婦幼保健院）小兒內(nèi)科，四川 成都 100063]

先天性心臟病簡(jiǎn)稱先心病，是先天心血管系統(tǒng)畸形，也是小兒最常見的心臟病，該病往往會(huì)并發(fā)心律失常，患兒常表現(xiàn)為頭暈、心悸、胸悶等癥狀，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。臨床常采用植入心臟起搏器、消融術(shù)、電擊復(fù)律及射頻消融術(shù)等非手術(shù)方法治療先天性心臟病并發(fā)心律失常，其可在短時(shí)間內(nèi)獲得明顯的治療效果，但無法從根本上治療心臟的器質(zhì)性病變，心律失常仍會(huì)反復(fù)發(fā)作[1-2]。因此，有學(xué)者建議，應(yīng)先使用內(nèi)科藥物治療患兒的心律失常，再實(shí)施根治性心臟外科手術(shù)根除心律失常發(fā)作的本質(zhì)病因[3]。普羅帕酮是心內(nèi)科常見的Ⅰ c類抗心律失常類藥物，其通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體，從而達(dá)到治療心律失常的目的，但長(zhǎng)期或大劑量使用會(huì)引起負(fù)性肌力增加、心輸出量降低等不良反應(yīng)[4]。美托洛爾為β1受體阻滯劑，能夠通過抑制心收縮力，使心率降低，達(dá)到治療心律失常的效果[5]。本文旨在探究美托洛爾聯(lián)合普羅帕酮對(duì)先天性心臟病心律失常患兒左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平的影響及用藥安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年8月彭州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心（彭州市婦幼保健院）收治的60例先天性心臟病并發(fā)心律失常的患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，各30例。對(duì)照組中男患兒22例，女患兒8例；年齡3～16歲，平均（7.53±2.46）歲。研究組中男患兒21例，女患兒9例；年齡4～14歲，平均（7.71±2.39）歲。兩組患兒一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)影像學(xué)檢查與臨床癥狀綜合評(píng)估確診為先天性心臟病者；對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦、肝、腎等其他系統(tǒng)疾病者；入組前3個(gè)月內(nèi)接受過其他抗心律失常治療者；冠狀動(dòng)脈瘤者等。患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)彭州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心（彭州市婦幼保健院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法囑兩組患兒臥床休息，積極治療原發(fā)性疾病，包括抗病毒、抗感染、糾正水與電解質(zhì)紊亂、解熱、吸氧及保護(hù)心功能等，并注意定期復(fù)查心電圖。在上述治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒口服鹽酸普羅帕酮片（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021004，規(guī)格：50 mg/片）治療，初始給藥劑量為2 mg/(kg·d)，后根據(jù)患兒具體情況，在初始給藥劑量的基礎(chǔ)上逐漸增加劑量，最大劑量不超過6 mg/(kg·d)，2次/d。觀察組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg/片）治療，初始給藥劑量為0.5 mg/(kg·d)，后根據(jù)患兒具體情況，在初始給藥劑量的基礎(chǔ)上逐漸增加劑量，最大劑量不超過2 mg/(kg·d)，2次/d。4周為1個(gè)療程，兩組患兒均治療2個(gè)療程，且用藥期間均進(jìn)行24 h心電監(jiān)護(hù)，根據(jù)心律失常情況調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒治療后的臨床療效，其中顯效為治療后患兒頭暈、心悸、胸悶等臨床癥狀消失，心電圖檢查結(jié)果顯示，期前收縮次數(shù)減少≥?90%；有效為治療后患兒上述臨床癥狀緩解，心電圖檢查結(jié)果顯示，期前收縮次數(shù)減少51%～89%；無效為治療后患兒上述臨床癥狀未見改善，心電圖檢查結(jié)果顯示，期前收縮次數(shù)減少≤?50%[6]。治療總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患兒心律失常相關(guān)指標(biāo)，包括治療后心律失常發(fā)生次數(shù)，治療前后PR間期、QRS波群時(shí)限、校正的QT間期時(shí)限，即QTc間期。③比較兩組患兒治療前后血漿腦肭肽（BNP）與心功能指標(biāo)水平，采集兩組患兒空腹靜脈血2 mL，抗凝處理后，離心（3 000 r/min，10 min）分離血漿，通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血漿BNP水平，采用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心功能LVEDD、LVESD及LVEF指標(biāo)水平。④比較兩組患兒治療期間惡心嘔吐、頭暈頭痛、輕度昏睡等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[?例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（心律失常相關(guān)指標(biāo)、血漿BNP與心功能指標(biāo)水平）以(±s?)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜?0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后研究組患兒的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜?0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[?例(%)]

2.2 心律失常相關(guān)指標(biāo)治療后研究組患兒心律失常發(fā)生次數(shù)顯著少于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒的PR間期均顯著縮短，且研究組顯著短于對(duì)照組；QRS波群時(shí)限與QTc間期均顯著延長(zhǎng)，且研究組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒心律失常相關(guān)指標(biāo)水平比較(?±s?)

表2 兩組患兒心律失常相關(guān)指標(biāo)水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 心律失常發(fā)生次數(shù)(次) PR間期(s) QRS波群時(shí)限(s) QTc間期(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 1 128.45±152.08 0.15±0.03 0.13±0.01* 0.06±0.02 0.07±0.01* 0.37±0.02 0.40±0.05*研究組 30 750.98±120.27 0.15±0.02 0.12±0.01* 0.06±0.01 0.08±0.01* 0.37±0.04 0.43±0.04*t值 10.663 0.000 3.873 0.000 3.873 0.000 2.566 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血漿BNP與心功能指標(biāo)與治療前比，治療后兩組患兒血漿BNP水平及LVEDD、LVESD水平均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組；LVEF水平均顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患兒血漿BNP與心功能指標(biāo)水平比較(?±s?)

表3 兩組患兒血漿BNP與心功能指標(biāo)水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。BNP：腦肭肽；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)。

組別 例數(shù) BNP(pg/mL) LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 494.74±13.52 165.52±12.33* 58.92±2.87 52.65±2.73* 45.21±2.44 37.81±2.35* 49.34±6.35 52.82±5.16*研究組 30 495.32±12.47 127.12±11.87* 58.74±2.53 49.91±3.28* 45.81±2.74 35.52±2.68* 48.55±5.88 59.44±4.73*t值 0.173 12.289 0.258 3.517 0.896 3.519 0.500 5.180 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)治療期間兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

先天性心臟病指胎兒在胚胎發(fā)育時(shí)期由于心臟與大血管的形成障礙或發(fā)育異常而引起的心臟解剖結(jié)構(gòu)異常，或出生后應(yīng)自動(dòng)關(guān)閉的通道未能閉合（在胎兒屬正常）的疾病。先天性心臟病包括上百種具體分型，譜系較廣，患兒臨床癥狀多樣，輕重千差萬別，患兒可終身無癥狀，也可出生即出現(xiàn)如缺氧、休克甚至夭折等嚴(yán)重癥狀。先天性心臟病的癥狀視發(fā)病部位、嚴(yán)重程度而有不同的表現(xiàn)，心律失常是先天性心臟病容易并發(fā)的一類并發(fā)癥，且心律失常將導(dǎo)致心肌運(yùn)動(dòng)加劇、耗氧增加，加重心肌負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致心臟功能障礙，引起一系列器質(zhì)性病變，甚至可增加猝死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。因此需及時(shí)治療先天性心臟病心律失常，以防發(fā)生嚴(yán)重的后果。普羅帕酮對(duì)心房、心室激動(dòng)形成中心，以及激動(dòng)傳導(dǎo)系統(tǒng)發(fā)生作用，通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體作用，延長(zhǎng)心房、房室結(jié)和心室不應(yīng)期，并提高心肌細(xì)胞閾電位，對(duì)由異位刺激或折返激動(dòng)所引起的心律失常具有較好效果，但長(zhǎng)期使用或大劑量使用該藥物將減少患兒心輸出量，對(duì)心肌造成不良影響，引起心室舒張壓增高，舒張功能障礙，因此具有一定的治療局限性[9-10]。

美托洛爾為一種心臟選擇性β1受體阻滯劑，其能夠阻斷兒茶酚胺類激素與β1受體的結(jié)合過程，阻止茶酚胺類激素大量進(jìn)入心肌細(xì)胞，從而有效抑制異位興奮灶的自律性增高，有效控制心收縮力，發(fā)揮抗心律失常的作用[11-12]。本研究中，治療后研究組患兒的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，心律失常發(fā)生次數(shù)顯著少于對(duì)照組，PR間期顯著短于對(duì)照組，QRS波群時(shí)限與QTc間期顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，表明美托洛爾聯(lián)合普羅帕酮治療先天性心臟病心律失常，可減少患兒心律失常的發(fā)生次數(shù)，提高臨床治療效果。

心律失常患兒由于心肌重構(gòu)，心肌肌肉細(xì)胞纖維化、心臟腔室擴(kuò)大導(dǎo)致心肌細(xì)胞變大、心肌間質(zhì)纖維化。BNP是心肌損傷標(biāo)志物，當(dāng)患兒心肌受到損傷時(shí)，左心室室壁張力、心室負(fù)荷增加，將導(dǎo)致BNP的加速合成與釋放；LVEDD、LVESD及LVEF是評(píng)價(jià)患兒心臟結(jié)構(gòu)和功能的常用指標(biāo)，LVEDD、LVESD評(píng)價(jià)心臟形態(tài)和結(jié)構(gòu)，LVEF評(píng)價(jià)心臟射血功能，LVEDD、LVESD水平升高，LVEF水平降低，表明患兒心功能存在損傷[13-14]。美托洛爾可通過抑制交感神經(jīng)興奮，降低起搏電流、心肌L- 型鈣電流及鈉電流，使得舒張期4相自動(dòng)除極速率減慢，心肌自律性降低，并使動(dòng)作電位0相上升速率降低，發(fā)揮減慢心肌傳導(dǎo)性、抑制房室傳導(dǎo)的作用，最終改善患兒心肌缺血、缺氧癥狀，使得患兒的心功能得到有效保護(hù)[15-16]。本研究中，治療后研究組患兒血漿BNP及LVEDD、LVESD水平均顯著低于對(duì)照組，LVEF水平顯著高于對(duì)照組，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明美托洛爾聯(lián)合普羅帕酮治療先天性心臟病心律失常患兒可改善患兒心功能，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全性較高。

綜上，美托洛爾聯(lián)合普羅帕酮治療先天性心臟病心律失常，可減少患兒心律失常的發(fā)生次數(shù)，改善患兒心功能，提高臨床治療效果，且用藥安全性較高，值得臨床推廣。