活血祛瘀湯對膝關節(jié)鏡術后膝關節(jié)炎患者骨代謝與關節(jié)功能的影響

陳敬杰

（北京中醫(yī)藥大學房山醫(yī)院骨傷二科，北京 102400）

膝關節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）屬于一種慢性關節(jié)退化性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為關節(jié)變形、關節(jié)疼痛等，嚴重影響患者的日常生活與工作。臨床上對于KOA的治療以微創(chuàng)關節(jié)鏡清除術為主，并于術后采用常規(guī)玻璃酸鈉注射液保護關節(jié)組織，該藥物具有一定的鎮(zhèn)痛、消腫效果，但其耐藥性較高，對于患者臨床癥狀的緩解作用較低，不利于機體的恢復[1]。中醫(yī)認為，KOA屬于“筋痹”“骨痹”等范疇，主要因筋骨養(yǎng)分不足，肝腎虧虛，致寒風侵入，體感風寒，濕邪入體所致，應以祛濕消腫、活血止痛、滋肝補腎為主要治療原則。活血祛瘀湯中含有丹參、薏苡仁、茯苓等多種中藥，有消腫活血、補腎益肝之功效，且中藥藥性溫和，安全性更高[2]。故本研究主要探討活血祛瘀湯對膝關節(jié)鏡術后KOA患者血清基質金屬蛋白酶 -3（MMP-3）、軟骨寡聚基質蛋白（COMP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)C末端肽（CTX- Ⅰ）、Ⅱ型膠原交聯(lián)C末端肽（CTX- Ⅱ）水平及關節(jié)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將北京中醫(yī)藥大學房山醫(yī)院2019年9月至2021年5月收治的102例膝關節(jié)鏡術后KOA患者分為對照組與觀察組，各51例。對照組患者中男性26例，女性25例；年齡51～64歲，平均（58.44±3.21）歲；病程1～4年，平均（2.01±0.83）年。觀察組患者中男性27例，女性24例；年齡52～66歲，平均（58.47±3.19）歲；病程1～4年，平均（2.12±0.71）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《膝骨關節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識（2015年版）》[3]《膝骨關節(jié)炎階梯治療專家共識（2018年版）》[4]中的中、西醫(yī)診斷標準，且經(jīng)膝關節(jié)活動度相關檢查確診者；治療依從性好，可有效配合完成此次研究者；膝關節(jié)鏡術后存在關節(jié)腫脹、疼痛癥狀者等。排除標準：對本研究藥物過敏者；自身存在凝血功能障礙或合并有其他嚴重性疾病者；術后膝關節(jié)出現(xiàn)明顯畸形者等。本研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學房山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均實施微創(chuàng)關節(jié)鏡清除術，具體手術方式如下；患者取仰臥位，常規(guī)麻醉后，而后關節(jié)鏡由膝前內外側進入，對患肢的關節(jié)部位進行仔細檢查，采取切除、吸引等方式將增生的滑膜組織進行清除，術中使用0.9%氯化鈉溶液對患處進行沖洗，保證關節(jié)內無殘留物質，確認關節(jié)無異常后，縫合傷口并使用彈性繃帶對手術部位進行包扎，以防止術后出現(xiàn)傷口感染、出血等。術后，對照組患者予以玻璃酸鈉注射液（山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準字H20067379，規(guī)格：2.5 mL∶25 mg）膝關節(jié)腔內注射治療，2.5 mL/次，1次/周。觀察組患者在對照組的基礎上給予活血祛瘀湯聯(lián)合治療，組方為：甘草3 g，獨活、牛膝、赤芍各10 g，當歸、桃仁各12 g，萆薢、川芎、黃柏各15 g，木瓜、防己各18 g，知母、蒼術、茯苓各20 g，丹參、薏苡仁各30 g。將上述中藥加水煎至300 mL，早晚溫服，1劑/d。兩組患者均連續(xù)治療2周，且于治療后隨訪3個月。

1.3 觀察指標①參照《膝骨關節(jié)炎中醫(yī)診療專家共識（2015年版）》[3]對兩組患者治療2周后的臨床效果進行評估并比較。痊愈：患肢疼痛、腫脹等臨床癥狀全部消失，關節(jié)功能顯著改善，中醫(yī)證候積分降低 ＞ 90%；顯效：患者臨床癥狀明顯緩解，關節(jié)功能有所恢復，中醫(yī)證候積分降低76%～90%；有效：上述臨床癥狀有所緩解，關節(jié)功能部分改善，中醫(yī)證候積分降低50%～75%；無效：上述臨床癥狀與關節(jié)功能無改善，中醫(yī)證候積分降低＜50%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②于治療前與治療2周后采集兩組患者空腹靜脈血約5 mL，待其自行凝固后，以3 500 r/min的轉速離心15 min后，取上層血清待檢，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者血清MMP-3、COMP、CTX- Ⅰ、CTX- Ⅱ水平并進行比較。③血液采集與血清制備方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測兩組患者治療前與治療2周后血清白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -1（IL-1）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平并進行比較。④分別采用日本骨科協(xié)會評估量表（JOA）[5]評分、視覺模擬疼痛量表（VAS）[6]評分來評估兩組患者治療前與治療后3個月的關節(jié)功能。其中JOA評分總分為29分，分值越高說明治療效果越好；VAS評分總分為10分，分值越高說明患者的疼痛程度越嚴重；于治療前與治療后3個月，使用皮尺分別測量患者患肢膝關節(jié)髕骨下3 cm處周徑，測3次取其平均值，并計算關節(jié)腫脹值，關節(jié)腫脹值=治療前膝關節(jié)周徑 -?治療后3個月膝關節(jié)周徑[7]。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s?)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，觀察組患者的臨床總有效率為90.20%，高于對照組的74.51%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 骨代謝指標與治療前比，治療2周后兩組患者血清 MMP-3、COMP、CTX- Ⅰ、CTX- Ⅱ水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者骨代謝指標水平比較 (?±s??, μg/L)

表2 兩組患者骨代謝指標水平比較 (?±s??, μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMP-3：基質金屬蛋白酶 -3；COMP：軟骨寡聚基質蛋白；CTX- Ⅰ：Ⅰ - 型膠原蛋白C末端肽；CTX- Ⅱ：Ⅱ - 型膠原蛋白C末端肽。

組別 例數(shù) MMP-3 COMP CTX- Ⅰ CTX- Ⅱ治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后對照組 51 4.00±0.33 2.74±0.30* 4.48±0.47 3.24±0.30* 581.44±115.03 500.06±110.05*575.23±114.07 495.08±104.76*觀察組 51 4.02±0.35 2.48±0.29* 4.50±0.50 2.86±0.34* 568.76±120.01 375.83±79.47*580.07±115.15 425.12±98.73*t值 0.297 4.450 0.208 5.985 0.545 6.536 0.213 3.471 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子與治療前比，治療2周后兩組患者血清IL-6、IL-1、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s??, ng/L)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s??, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素 -6；IL-1：白細胞介素 -1；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

IL-6 IL-1 TNF-α組別 例數(shù)治療前 治療2周后 治療前 治療2周后 治療前 治療2周后對照組 51 120.05±16.43 16.47±3.11* 9.21±2.42 8.05±2.03* 129.42±18.73 103.01±9.22*觀察組 51 121.03±16.55 8.47±3.01* 9.23±2.37 6.19±2.01* 131.67±18.75 58.55±11.47*t值 0.300 13.200 0.042 4.650 0.606 21.575 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 JOA、VAS評分及關節(jié)腫脹值與治療前比，治療后3個月兩組患者JOA評分均升高，且觀察組高于對照組；VAS評分、關節(jié)腫脹值均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者JOA、VAS評分及關節(jié)腫脹值比較(?±s?)

表4 兩組患者JOA、VAS評分及關節(jié)腫脹值比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。JOA：日本骨科協(xié)會評估量表；VAS：視覺模擬疼痛量表。

JOA(分 ) VAS(分 ) 關節(jié)腫脹值 (mm)治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月對照組 51 16.43±3.02 18.27±4.15* 7.82±1.03 1.46±0.56* 45.21±6.06 11.03±1.29*觀察組 51 16.41±3.00 21.55±5.01* 7.83±1.05 0.67±0.18* 45.25±6.08 5.97±1.31*t值 0.034 3.601 0.049 9.591 0.033 19.655 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

KOA作為一種與關節(jié)軟骨破壞程度有關的疾病，臨床上常采取微創(chuàng)療法（關節(jié)鏡清除術）進行治療，該術式創(chuàng)傷較小、療效明確，可對患者骨關節(jié)彈響、疼痛等癥狀進行有效緩解，但其術后易出現(xiàn)局部水腫、滑膜粘連等情況。常規(guī)的抗感染治療可在一定程度上改善患者術后發(fā)生的關節(jié)水腫、粘連等情況，但當患者關節(jié)炎癥反應較重時，單一使用玻璃酸鈉注射液會加重機體局部的炎性反應；且該藥物一旦發(fā)生藥液外漏，會引起患者的疼痛反應，對于注射的準確性要求較高[8]。

中醫(yī)認為，KOA病因病機為術后瘀血阻塞，肝腎不足，筋骨不得養(yǎng)，致濕氣留滯于關節(jié)，經(jīng)絡不通，終引關節(jié)腫痛也。活血祛瘀湯中的甘草、獨活、防己、茯苓可祛腫利水、祛風止痛；丹參、當歸、川芎、赤芍、桃仁可消腫活血、化瘀止痛；牛膝、知母可滋肝補腎、養(yǎng)陰潤燥；萆薢、薏苡仁可利水祛濁，通痹祛風；黃柏、木瓜、蒼術可除邪、舒絡、祛濕，全方共奏活血化瘀、滋肝補腎、消腫祛濕之效。在關節(jié)鏡清除術后，患者機體的骨代謝相關小分子多肽水平與機體的軟骨流失量增加，進而使得機體骨代謝出現(xiàn)異常，引發(fā)MMP-3、COMP、CTX- Ⅰ、CTX- Ⅱ等反映機體骨代謝水平的重要指標呈高表達水平，嚴重影響患者的術后恢復[9]。而活血祛瘀湯可對機體的骨代謝相關因子循環(huán)進行改善，如調控關節(jié)軟骨細胞外基質的降解，延緩軟骨退變，最終調節(jié)機體的骨代謝，使其處于正常水平[10]。本研究中，治療2周后，觀察組患者血清MMP-3、COMP、CTX- Ⅰ、CTX- Ⅱ水平，以及治療后3個月的VAS評分、關節(jié)腫脹值均低于對照組，治療總有效率與JOA評分均高于對照組，提示活血祛瘀湯應用于膝關節(jié)鏡術后KOA治療中，可有效調節(jié)患者機體的骨代謝，改善臨床患肢疼痛、腫脹等癥狀，促進關節(jié)功能的恢復，進而達到治療效果。

IL-6、IL-1、TNF-α作為臨床常用來觀察機體炎癥反應的重要指標，主要由纖維細胞或活化的T淋巴細胞分泌，其在血清中的水平呈高表達，表明患者在膝關節(jié)鏡術后發(fā)生了感染，不利于KOA患者的預后恢復。現(xiàn)代藥理學研究表明，茯苓中的茯苓多糖可有效刺激機體的特異受體信號通路，抑制TNF-α、IL-6等炎性因子的表達，進而起到抗炎效果；此外，其還可抑制并激活磷酸化細胞外調節(jié)蛋白酶的表達，進一步起到抗炎的作用；川芎中的洋川芎內酯A、新蛇床內酯等有效成分，抑制著核因子κB（NF-κB）的活化作用，減少機體內炎性因子基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、IL-1等物質的分泌，減輕炎癥反應對機體的刺激，促進患者病情恢復[11-12]。本研究中，治療2周后，觀察組患者血清IL-6、IL-1、TNF-α水平均低于對照組，提示將活血祛瘀湯應用于膝關節(jié)鏡術后KOA患者治療中，可調節(jié)異常炎性細胞因子水平，減輕患者機體的炎癥反應，促進疾病轉歸。

綜上，活血祛瘀湯治療膝關節(jié)鏡術后KOA，可提升患者的臨床治療效果，有效調節(jié)機體骨代謝，減輕炎癥反應，改善患肢疼痛、腫脹等臨床癥狀，促進關節(jié)功能的恢復，建議臨床推廣和應用。