艾拉莫德的臨床應用與進展

何秀蕓

關鍵詞：RA;艾拉莫德;研究進展

【中圖分類號】 R365 【文獻標識碼】 A ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）02--01

引言：艾拉莫德是一種具有抗炎、抗骨吸收及調節免疫等作用的新型小分子改善病情抗風濕藥。目前隨著對艾拉莫德的深入研究，該類藥品的應用范圍不斷的被研發出來，艾拉莫德不僅僅應用于類風濕關節炎的治療，它還被開發運用在干燥性綜合癥，系統性紅斑狼瘡等其他自身免疫系統疾病的治療之中。另一方面艾拉莫德也可以適用于與免疫相關的間接性肺病以及多發性的骨髓瘤骨破壞。所以綜合目前艾拉莫德的作用方向和治療病理，本篇文章將闡述相關機制和研究進展。

一、艾拉莫德與RA

RA是一種以小關節損傷為主要呈現的自身免疫系統疾病。目前艾拉莫德可以選擇性抑制環氧合酶-2、核轉錄因子-kB的反應。并且也可以減輕相關炎癥的生成，所以艾拉莫德也應用于RA的原發和繼發性耐藥。

滑膜炎也是RA的特征性病理表現。FLS的異常增加是RA滑膜炎發生和發展的重要表現。在艾拉莫德剛開始作用于滑膜炎的過程之中，艾拉莫德主要被通過抑制炎癥以及相關細胞因子，從而阻止滑膜炎的惡化以及發展。但是從目前來看，艾拉莫德也可以醫治RAFLS的增值。通過專業人員的相關研究表明，艾拉莫德通過抑制OX-2MRNA，和C-FOSMRNA的表達，從而抑制RAFLS的增值，達到抑制作用以及反制的效果[1]。

二、艾拉莫德與強直性脊柱炎

強直性脊柱炎的主要特征是以中軸性關節無菌性炎癥而進行的慢性自身免疫病，強直性脊柱炎的活動與il-1，il-6 iL-17和血管內皮生長因子等細胞因子密切相關。而艾拉莫德對上述所列舉出的因子具有一定的抑制作用，所以說艾拉莫德可以有效的去抑制強直性脊髓炎的發病。根據臨床研究表明，艾拉莫德緩解此病情的優勢，比柳氮磺砒啶的效果好，并且有著更高的安全性，這不僅可以說明艾拉莫德在治療強直性脊柱炎方面有很大的潛力，而且還可以提高用藥的安全性以及降低并發癥發生的幅度。

三、艾拉莫德與IgG4相關疾病

IgG4-RD，是一種以血清IgG4水平升高，多器官IgG4陽性細胞浸透為特點的慢性自身免疫疾病。最終是以活化的B細胞和CD4T細胞共同所導致組織纖維化功能受損。而目前艾拉莫德可以有效的抑制B細胞的終末分化，并減少自身抗體的產生。隨著臨床研究的不斷深入，艾拉莫德也可以改善復發性或難治性的IgG4患者的臨床癥狀，并且也可以減少腺體的積累，在安全性方面也尤為可靠[2]。對IgG4-RD作為一種目前比較復雜且發病嚴重的細胞因子疾病來說，學術界的認知還停留在比較初級的階段。而艾拉莫德對其治療以及相關臨床實驗都表現出較為優秀的可靠性以及效果，所以目前加快發展艾拉莫德的相關應用，可以有效的去針對這一類疾病。

四、其他

對艾拉莫德的使用范圍，在目前的現有科技和臨床階段，正在不斷擴展，在諸多的動物實驗以及臨床研究的結果當中探尋艾拉莫德在其他疾病中的應用方向以及作用機理是目前所致力于研究的。

MM是一種目前以惡性漿細胞增生所產生的疾病。它的最有效治療方法是抑制免疫球蛋白和細胞因子的生成，從而間接的調節骨代謝出發的。在目前的體外實驗過程之中，得到證實艾拉莫德可以通過調節CDK2蛋白水平阻滯MM細胞的G1期，從而可以抑制骨髓瘤細胞，U226的增值，還可以通過調節細胞交往和代謝的Bax蛋白的表達，誘導的RPMI82細胞的調往，所以MM治療可能因為艾拉莫德的研究從而獲得新型的藥物靶點[3]。

由惡性腫瘤骨轉移所出現的破骨細胞增強所導致得高鈣血癥。對此將艾拉莫德應用于乳腺癌骨轉移的大鼠研究中，得出艾拉莫德可以抑制破骨細胞的活化

五、進展

目前艾拉莫德被認為是最有潛力，可以成為甲氨蝶呤的代替藥物，其可以在保護肺間質方面比甲氨蝶呤更有優勢。B細胞在pss于IgGI4-RD的發展與發生都起到了至關重要的作用，以艾拉莫德為主要用藥進行聯合用藥，在PSS和其并發癥的治療上已經得到了很好的治療效果。隨著對艾拉莫德藥理機理的進一步發掘以及了解，可以推斷出艾拉莫德也可以用于治療MM等腫瘤相關并發癥。并且艾拉莫德也可以有效的去抑制破骨細胞，基于這個優點可以針對性的去對骨質疏松以及骨溶解，和過度使用其他藥劑而造成的骨丟失等良性疾病的治療[4]。隨著目前RA發病機制的不斷了解和不斷推進，將艾拉莫德的藥理基地運用于RA的治療中。

結束語

根據上文所述，國內目前已經有很多對艾拉莫德進行過臨床研究，但是唯一的缺點就是存在的樣本量少，并且不同，病情指標也不統一，研究的周期也很短，沒有達到長時間的研究等各方面因素。自身免疫疾病大多數都以慢性疾病為主，并且無法得到根治治療的主要方案是以抑制病情為主要方向，并且也要進行長期的安全評估。目前在2015年艾拉莫德藥物被亞太風濕病聯盟已經收入為臨床指南的推薦藥物，但隨著中東亞地區的研究，只有將國際間的合作更廣泛的應用于臨床實驗和研究探討，才能使艾拉莫德成為全世界RA患者的有效選擇。為更廣泛的適應和聯合用藥方式以及探索用藥積累，做出更多的研究和貢獻。

參考文獻

[1]黎聲飛.艾拉莫德與雙醋瑞因對難治性類風濕關節炎患者的療效及其對炎癥因子和超氧化歧化酶等指標水平的影響因素[ J ].抗感染藥學，2018，15（ 1 ）：153-155.

[2]王隆輝， 劉圣星，陳榮，等.甲氨蝶呤片聯合艾拉莫德片治療類風濕關節炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35 （3） ：231-234.

[3]田軍偉，陶鵬飛.艾拉莫德聯合甲氨蝶呤對類風濕性關節炎患者血清M-CSF、IL-6、 IL-8 及骨代謝的影響因素[J].海南醫學院，2017，284 （3） ：391-394.

[4] 嚴雪征，王鳳玲.艾拉莫德聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎患者血清相關細胞因子及骨代謝的影響[J].長春中醫藥大學學報，2018，348 （2） ：369- -372.