顱腦損傷意識障礙藥物促醒治療進展

劉向彬 彭偉 曾勇 謝洪偉 漆平強 鄧義春

關鍵詞：顱腦損傷;意識障礙;促醒藥物;進展

【中圖分類號】 R651.1+5 【文獻標識碼】 A ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）02--01

引言：顱腦損傷是指因各種外力或重力因素造成顱腦部位損傷，臨床中將其分為顱骨骨折、腦震蕩、腦干損傷、顱內血腫、神經損傷等一系列疾病，屬于是神經外科的危急重癥。生活中交通事故、高出墜落、頭部遭受撞擊等等原因均會導致顱腦部位嚴重受傷，根據相關調查研究[1]顯示，每年全球發生顱腦損傷的人數已超過5700萬人次，占據所有損傷疾病人數的六分之一，在中國每年發生人數達到10萬人左右，該疾病的死亡率可達10%-50%，是既繼心臟病、惡性腫瘤、腦血管之后造成患者的第四死亡原因，同時在損傷性疾病中死亡率與致殘率居于第一位[2]。

一、意識障礙

顱腦損傷后最為常見的一種癥狀便是意識障礙，通常在患者受傷后立刻出現的也被稱為原發性意識障礙;而患者受傷后一段時間處于清醒狀態或是出現原發性意識障礙后有一定好轉，但因病情惡化造成意識障礙加重的情況被稱為繼發性意識障礙。原發性意識障礙由原發性顱腦損傷引起的彌漫性軸索損傷所致，腦水腫、腦缺血、顱內血腫等繼發性顱內損傷是造成繼發性意識障礙的主要原因[3]。意識障礙可分為覺醒度下降和意識內容變化兩方面，前者主要表現為嗜睡、昏睡和昏迷;后者表現為意識模糊和譫妄等。

二、促醒藥物治療進展

2.1胞磷膽堿

胞磷膽堿是一種核苷酸衍生物的腦代謝激活劑，可以促進腦部神經的細胞營養代謝，改善大腦微循環和血液循環，通過血腦屏障對藥物的吸收增加后，增強網狀上行激活系統的傳導功能并改善大腦結構功能，具有降低腦內血管阻力、促進促醒的作用。陳小寶[4]等多為學者通過對顱腦損傷意識障礙患者應用細胞膽堿治療后發現：胞磷膽堿通過提升腦內血液的流量促進大腦物質的代謝，達到改善腦循環、促進腦干網狀結構系統的激活，促進腦功能恢復以及改善肢體運動障礙的作用。

2.2溴隱亭

溴隱亭是一種具有多巴胺活性的多肽類麥角生物堿，能夠作用于下丘腦和垂體的激動劑。當使用劑量超過用于治療內分泌失調的病癥時，可以用于治療帕金森。溴隱亭能夠促進帕金森疾病中一種特有的突觸前黑質紋狀神經元的內源性多巴胺的合成和釋放，用于緩解疾病所致的肢體震顫和強直癥狀。溴隱亭作為長效多巴胺受體激動劑，可以選擇性作用于腦內多巴胺受體的突觸后膜，增加神經受體的敏感性，當顱腦損傷造成多巴胺遞質減少時，可有效提高大腦中樞神經的調節作用。任洪波[5]等學者通過研究后發現：溴隱亭能夠通過增加腦內多巴胺受體的敏感性、使在減少中的多巴胺能夠提高調節中樞神經的作用，且藥物的劑量不能一次性增加或減少大劑量，否則會容易造成胃腸道出現不良反應。

2.3金剛烷胺

金剛烷胺作為一種多巴胺受體激動劑以及N-甲基-D-天冬氨酸的拮抗劑，雖然同樣通過對紋狀神經元的多巴胺合成和釋放的促進作用，減少神經細胞對多巴胺的再次攝入從而改善疾病癥狀。該藥物同時也能夠影響大腦中樞神經系統的兒茶酚胺攝取、合成以及釋放，并能盡快關閉NMDA通道保護神經，能夠促進非穿透性腦外傷患者的功能恢復。

2.4唑吡坦

唑吡坦是咪唑吡啶類藥物的一種，是γ-氨基丁酸受體激動劑，其主要機制是選擇性與γ-氨基丁酸受體結合，通過磷酸化迅速改變腦損害后γ-氨基丁酸受體的異常結構，改善腦損害后GABA受體結構發生改變后，造成細胞代謝離子傳導停止、細胞功能喪失，終止異常代謝，使腦細胞復蘇。

2.5巴氯芬

巴氯芬為Y氨基丁酸類似物，通過激活GABA.B受體提高初級傳入神經元的興奮閾值，并減少突觸前部位興奮性氨基酸的釋放，抑制中樞神經系統和腦脊髓之間的單突觸與多突觸的傳導。巴氯芬不會影響到神經肌肉的沖動傳遞，并且能改善錐體束損害造成的肌張力增高的痙攣癥狀，緩解神經疼痛。

2.6左旋多巴

多巴胺是一種大腦中的神經介質，正常情況下大腦中的多巴胺神經元會自動攝取血液中的絡氨酸，并在其羥化酶作用下生成多巴，再經過多巴拓羧酶的作用產生多巴胺，能夠子神經發生沖動釋放時能在突觸后膜起到作用，因此補充多巴胺具有一定的療效。然而在血液和腦組織之間存在一種生物學屏障即血腦屏障，多巴胺無法直接通過這道屏障。左旋多巴是多巴胺的代謝前體，是一種可以通過血腦屏障的藥物，當左旋多巴進入人體后能夠在小腸通過氨基酸泵轉入血液，從而進入基底節快速發生反應，促進經脫羧而成多巴胺，起著補充多巴胺神經遞質缺乏的作用。

三、結束語

綜上所述，顱腦損傷后意識障礙的治療方式方法是眾多醫學研究人員的重點研究項目，雖然現階段仍無能夠對其病癥有良好治療效果的藥物。同時多數醫學者也認為對疾病的治療不僅僅于藥物作用有關，也應結合病癥患者的治療時間、原發病的病情等因素，才能達到治療的目的。

參考文獻

[1]李春梅，蘇裕茗，黎嬋波，等.顱腦損傷患者早期死亡情況及危險因素分析[J].華南預防醫學，2021，47（7）：3.

[2]王英，廖英.血清S100B，IL-1β，IL-6水平與顱腦損傷患者損傷程度和預后的相關性研究[J].川北醫學院學報，2021，36（10）：4.

[3]徐偉偉，王向宇，周月玲.重型顱腦損傷后長期意識障礙患者的清醒預測及預后評估[J].中國臨床神經外科雜志，2009，14（8）：3.

[4]陳小寶，黃劍，余澤敏，等.胞磷膽堿聯合高壓氧治療腦外傷術后意識障礙患者的臨床效果[J].醫療裝備，2021，34（16）：2.

[5]任洪波，張天敏，劉吉祥，等.腦外傷后無動性緘默癥40例臨床分析[J].中國綜合臨床，2008，039（02）：179.