葛根湯聯合腎著湯對類風濕性關節炎患者療效及免疫功能的影響

婁磊

類風濕性關節炎為臨床常見的風濕免疫性病癥，病因尚未明確，以慢性、炎性滑膜炎為主要特征，臨床表現為晨僵、關節畸形等，易反復發作，且病情遷延，導致患者免疫功能受損，治療難度大[1]。臨床治療類風濕性關節炎時，以生物制劑、鎮痛消炎類藥、免疫抑制劑及激素類藥物治療為主，可一定程度緩解患者病情，然而易復發，且不良反應較強，易產生耐藥性[2]。近年來，隨著中醫學研究的不斷深入，中醫療法已在類風濕性關節炎患者中得到應用，且表現出安全性高，效果顯著的特征，對于改善患者體征具有重要價值[3]。根據類風濕性關節炎臨床表現、病理特征，中醫學將其歸于尪痹、痹癥等范疇，主要發病因素為衛外不固、正氣虧虛及外感邪氣，痰瘀阻絡為其病理產物[4]。葛根湯、腎著湯為中醫學經典方，本院近年來以葛根湯合腎著湯對類風濕性關節炎患者進行治療，并以2017年3月至2020年3月本院收治的100例類風濕性關節炎患者為對象展開研究，旨在分析該療法對類風濕性關節炎患者癥狀與體征、臨床療效、免疫功能、中醫癥候積分的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年3月至2020年3月本院收治的100例類風濕性關節炎患者為對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，每組50例。對照組中，男27例，女23例；年齡27～71歲，平均(50.77±5.33)歲；病程1～10年，平均(5.86±1.35)年；關節功能分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級24例，Ⅲ級7例。試驗組中，男28例，女22例；年齡25～70歲，平均(50.16±5.40)歲；病程1～9年，平均(5.77±1.31)年；關節功能分級：Ⅰ級20例，Ⅱ級24例，Ⅲ級6例。2組類風濕性關節炎患者的性別比、年齡、病程、關節功能分級比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①西醫癥狀滿足《2018中國類風濕關節炎診療指南》中的“類風濕性關節炎”相關標準[5]；②中醫癥狀滿足《中藥新藥臨床研究指導原則》中的“痹癥”相關標準[6]；③病情處于活動期；④年齡18～75歲；⑤關節功能分級為Ⅰ～Ⅲ級；⑥認知、語言功能均正常；⑦患者及其家屬均知曉研究，并配合簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標準：①病歷資料不完整；②處于疾病晚期階段；③關節功能分級為Ⅳ級；④合并其他免疫系統類病癥；⑤入組前7 d曾接受免疫抑制劑治療；⑥處于妊娠或哺乳期；⑦合并嚴重性臟器功能障礙；⑧精神疾??；⑨合并其他惡性腫瘤；⑩過敏體質。

1.3 方法

1.3.1 對照組：予以西醫治療：給予患者口服0.2 g塞來昔布膠囊(Pfizer Pharmaceuticals LLC，J20120063)及20 mg來氟米特片(河北萬歲藥業有限公司，H20080054)，1次/d，2周/療程，連續2療程。

1.3.2 試驗組：予以葛根湯聯合腎著湯治療。方劑：葛根30 mg，石膏、白花蛇舌草各20 g，絡石藤、桑枝、忍冬藤、茯苓、干姜各15 g，白術12 g，丹參、桂枝、芍藥各10 g，甘草6 g，大棗5 g。煎煮后取汁，早晚餐后2 h給予患者溫服，2次/d，1劑/d，2周/療程，連續用藥2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 癥狀與體征：治療前、治療2療程后，分別記錄2組關節的疼痛及腫脹指數，并觀察其晨僵時間。關節疼痛、關節腫脹指數的積分數均是0～3分，其指數計算方法為受累關節數量×積分數[7]。

1.4.2 中醫證候療效：以《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]為依據，評定2組中醫證候療效。首先對患者中醫證候進行量表評分，并且按照“(治療前評分-治療后評分)÷治療前評分×100%”計算療效指數，計算結果≥95%即臨床緩解，療效指數70%～94%即顯效，療效指數30%～69%即有效，療效指數≤29%即無效。

1.4.3 免疫功能：治療前、治療2療程后，分別抽取2組5 ml空腹肘靜脈血，常規離心后以免疫散射比濁法對補體C3、C4、免疫球蛋白A(IgA)、IgG及IgM水平進行測定。

1.4.4 中醫證候積分：治療前、治療2療程后，分別以中醫證候積分量表[8]為標準進行計算2組中醫證候積分，包括關節活動受限、疼痛、腫脹、畏寒及壓痛，各計0～3分，得分越低，即中醫證候控制效果越佳。

2 結果

2.1 2組癥狀與體征比較 2組治療前的關節疼痛指數、關節腫脹指數及晨僵時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后癥狀與體征明顯改善，且試驗組的關節疼痛、腫脹指數均比對照組低，且晨僵時間比對照組短(P<0.05)。見表1。

表1 2組癥狀與體征比較 n=50，分,

2.2 2組中醫證候療效比較 試驗組治療后中醫證候有效率為94.00%，比對照組的80.00%高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫證候療效比較 n=50，例(%)

2.3 2組免疫功能比較 2組治療前的補體C3、C4、IgA、IgG及IgM水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后免疫功能均有效改善，且試驗組補體C3、C4、IgA、IgG及IgM水平均比對照組低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組免疫功能比較

2.4 2組中醫證候積分比較 2組治療前中醫癥候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后中醫證候積分均降低，且試驗組各項評分比對照組更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組中醫證候積分比較 n=50，分,

3 討論

類風濕性關節炎為慢性、自身免疫性病癥，易累及小關節，包括腕關節、近端指間關節以及掌指關節等，以血管翳及關節滑膜炎為主要病理表現[9]。類風濕性關節炎近年來發生率逐年升高，流行病學特征表明，國內患病率達0.32%～0.38%，且患病數已累計超過450萬例，具有致殘率高的特征[10]。中醫學關于類風濕性關節炎的研究十分深入，強調該疾病發病的內在因素為衛外不固、正氣虧虛，外在因素即外感邪氣，因瘀血、風寒濕邪、風熱濕邪及痰濁等影響，流注關節，經絡痹阻，不通則痛，引起疾病，治需以清熱通絡、活血化瘀及散寒祛濕為主[11]。

此次研究以葛根湯聯合腎著湯對類風濕性關節炎患者進行治療，結果發現試驗組治療后關節疼痛、腫脹指數均比對照組低，且晨僵時間比對照組短，而試驗組治療后中醫證候有效率比對照組高，同時關節活動受限、疼痛、腫脹、壓痛及畏寒評分比對照組低(P<0.05)，提示葛根湯聯合腎著湯對類風濕性關節炎患者的療效顯著，有助于改善其癥狀與體征，降低中醫證候積分。以葛根湯聯合腎著湯治療類風濕性關節炎，方中葛根具有生津止渴及解肌升陽之效；石膏、白花蛇舌草、絡石藤、忍冬藤均可除濕通絡與清熱解毒；桑枝祛風除濕及活血通絡；茯苓及白術可健脾祛濕；干姜行溫中散寒之功；丹參具有活血祛瘀之效；桂枝祛風除濕及活血通絡；芍藥收斂止痛并調和血脈，大棗能夠健脾益胃；甘草調和諸藥。全方共奏清熱通絡、活血化瘀及散寒祛濕之效，用于治療類風濕性關節炎，標本同治，通過進一步緩解其病情，提升患者療效，降低其中醫證候積分，促使關節疼痛評分和腫脹指數降低，縮短晨僵時間。

研究表明，類風濕性關節炎的發病、進展中，炎性介質與免疫細胞均發揮重要作用[12]。補體C3、C4為臨床常見補體，是反應患者體液免疫狀況的重要指標；IgA、IgG及IgM則為人體中的主要免疫抗體，于人體免疫防御中具有重要作用，補體、抗體通過產生相互作用，可發揮免疫防御功能[13]。此次研究結果發現，治療后試驗組補體C3、C4、IgA、IgG及IgM水平均比對照組低(P<0.05)，提示葛根湯聯合腎著湯有助于改善類風濕性關節炎患者的免疫功能。現代藥理學研究發現，葛根湯不僅鎮痛效果突出，且抗炎能力較強，而腎著湯中的干姜抗炎、鎮痛，茯苓及白術能增強免疫能力，甘草免疫調節能力較強[14,15]。多種藥材配合使用，發揮抗炎、免疫調節及增強免疫力等作用，糾正患者免疫狀態，提升免疫功能，降低C3、C4、IgA、IgG及IgM水平。

綜上所述，葛根湯聯合腎著湯對類風濕性關節炎患者的療效顯著，有助于改善其癥狀與體征、免疫功能，并降低中醫證候積分。但本次研究納入病例數及觀察時間均有限，同時評價體系也有待于進一步完善，均可能影響研究結果的準確性。因此，后期工作中，尚需展開深入研究，增加病例數展開大規模、多中心研究，延長觀察時間，同時創新研究方法，以進一步客觀評價葛根湯聯合腎著湯治療類風濕性關節炎的臨床價值。