參麥注射液對病毒性心肌炎患者血清細胞因子與心率變異性的影響觀察

崔福勝 王義文 張旭

【摘要】 目的：探討參麥注射液對病毒性心肌炎患者的療效及對血清細胞因子和心率變異性（HRV）指標的影響。方法：以丹東市第一醫院2019年2月-2021年1月接收并治療的86例病毒性心肌炎患者作為研究對象。按照隨機數字表法，將患者分為對照組與觀察組，每組43例。對照組患者采用常規治療方式，觀察組則在常規治療基礎上加用參麥注射液，14 d為一個療程，共治療一個療程。分析兩組治療前后血清細胞因子[白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]、心肌損傷標志物[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（MYO）、乳酸脫氫酶（LDH）]水平的變化，統計心率變異性指標[RR間期標準差（SDNN）、RR間期平均值標準差（SDANN）、相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）]變化，對比兩組治療后不良反應情況。結果：治療前，兩組血清細胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項指標均降低，且觀察組指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組心肌損傷標志物CK-MB、cTnI、MYO及LDH水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項指標水平均降低，且觀察組指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組HRV各項指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項指標均升高，且觀察組SDNN、SDANN及RMSSD均高于對照組（P<0.05）。治療后隨訪觀察2個月，兩組頭痛、失眠、頭暈等不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：參麥注射液用于病毒性心肌炎治療中，對心肌具有保護作用，不良反應小，安全性高，改善了患者機體迷走神經功能，各項指標水平的變化可以作為臨床治療指導的參考依據。

【關鍵詞】 病毒性心肌炎 參麥注射液 血清細胞因子 心率變異性 不良反應

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Shenmai Injection on patients with viral myocarditis and its effect on serum cytokines and heart rate variability （HRV）. Method： A total of 86 patients with viral myocarditis admitted and treated in Dandong First Hospital from February 2019 to January 2021 were selected as the research subjects. According to the random number table method grouping principle， patients were divided into control group and observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， while the observation group was treated with Shenmai Injection on the basis of conventional treatment， 14 d as a course of treatment， for a course of treatment. The levels of serum cytokines [interleukin-1β（IL-1β）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor （TNF-α）] and myocardial injury markers [creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， cardiac troponin I （cTnI）， myoglobin （MYO）， lactate dehydrogenase （LDH）] in two groups were analyzed before and after treatment， the change of heart rate variability indexes （SDNN， SDANN， RMSSD） were counted， and the adverse reactions after treatment were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in serum cytokines IL-1β， IL-6 and TNF-α between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， all indexes of the two groups were decreased， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistical differences in the levels of myocardial injury markers CK-MB， cTnI， MYO and LDH between the two groups before treatment （P>0.05）; the levels were all decreased after treatment， those of the observation group were lower than those of the control group the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no differences in HRV indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; and they all increased after treatment， and SDNN， SDANN and RMSSD of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. There were no differences in headache， insomnia， dizziness and other adverse reactions between the two groups after?2 months of follow-up observation （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of viral myocarditis， Shenmai Injection has a protective effect on myocardiu， with small adverse reactions and high safety， and has improved the vagus nerve function of patients， the changes in the levels of various indicators can be used as a reference for clinical treatment guidance.

[Key words] Viral myocarditis Shenmai Injection Serum cytokines Heart rate variability Adverse reactions

First-author’s address： Dandong First Hospital， Liaoning Province， Dandong 118000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.004

病毒性心肌炎是因病毒感染引起的心肌局限性或者彌漫性的急性或慢性炎癥病變，屬于感染性心肌疾病[1]，通常認為的影響病毒為腸道病毒和呼吸病毒，常見的為柯薩奇病毒B，因此患者在病毒性心肌炎發病前表現為腸道或上呼吸道的感染[2-3]。輕者無明顯疾病癥狀表現，嚴重者則伴有心力衰竭、休克或猝死，對患者的生命安全造成傷害[4]。有研究顯示，病毒性心肌炎患者迷走神經會受到損傷，導致其張力下降，對人體的保護作用減弱[5]，心率變異性是判斷心臟自主神經活動的一項重要指標。參麥注射液是一種中藥制劑，在臨床上抗病毒方面有顯著優勢，可以有效提高病毒性心肌炎患者的臨床療效，但其作用機制尚未確定[6]。基于此，本研究以參麥注射液為治療藥物應用于病毒性心肌炎患者中，以血清細胞因子和心率變異性及心肌損傷標志物作為觀察指標，以期為臨床應用研究及參麥注射液的作用機制提供科學的參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將丹東市第一醫院2019年2月-

2021年1月接收并診治的86例病毒性心肌炎患者作為觀察對象，以隨機數字表法分組原則，將患者分為對照組與觀察組，各43例。（1）納入標準：診斷符合《病毒性心肌炎診斷標準（修訂草案）》中有關病毒性心肌炎的診斷標準[7];經病毒學和影像學檢查確診為病毒性心肌炎的患者;入院前未服用病毒性心肌炎疾病治療藥物的患者;對研究中采用的藥物無過敏史者。（2）排除標準：有其他心血管系統疾病的患者;合并有造血系統嚴重疾病的患者;合并有肝臟疾病的患者。本研究經本院醫學倫理學會批準，患者知情并簽訂知情同意書。

1.2 方法 對照組患者采用常規的治療方法，輔酶Q10膠囊（生產廠家：上海中華藥業有限公司，批準文號：國藥準字H19999498，規格：10 mg/片）20 mg/次，3次/d;鹽酸曲美他嗪片（生產廠家：北京萬生藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20065167，規格：20 mg/片）口服，20 mg/次，3次/d;鉀鎂能量極化液{氯化鉀（生產廠家：湖北科倫藥業有限公司，批準文號：國藥準字H42021165，規格：10 mL/支）5 mL+2.0 g維生素C[生產廠家：上海現代哈森（商丘）藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20053054，規格：5 mL︰1 g/支]+5% 250 mL葡萄糖溶液（生產廠家：安徽豐原藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H340023166，規格：250 mL︰25 g/瓶）+25%硫酸鎂[生產廠家：上海錦帝九州藥業（安陽）有限公司，批準文號：國藥準字H41023035，規格：10 mL︰2.5 g/支]5 mL}靜脈滴注，1次/d;利巴韋林注射液（生產廠家：安徽宏業藥業有限公司，批準文號：國藥準字H34024183，規格：2 mL/支）15 mg/（kg·d）溶解于250 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。

觀察組在對照組常規治療基礎上加用參麥注射液（生產廠家：河北神威藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z13020889，規格：5 mL/支）20 mL溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2次/d，14 d為1個治療周期，兩組患者均治療1個周期。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）兩組患者分別于治療前后采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于3 500 r/min離心機中離心3 min，采用AU4100型全自動生化分析儀器對心肌損傷標志物[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌紅蛋白（MYO）、乳酸脫氫酶（LDH）]進行測定[8]。（2）采用酶聯免疫吸附測定法對血清細胞因子[白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]進行測定，嚴格按照試劑盒中的說明步驟進行。（3）治療前后采用由北京世紀科技有限公司生產的十二導聯動態心電圖，采集患者24 h的心電信號，將信息輸入計算機后計算出心率變異性（HRV）各時域參數[9]。HRV各時域參數值：RR間期標準差（SDNN）主要反映自主神經整體變化情況，RR間期平均值標準差（SDANN）主要反映24 h自主神經功能平均變化情況，相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）主要反映迷走神經張力的大小[10]。（4）隨訪2個月記錄兩組患者頭痛、失眠、頭暈等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件將兩組數據進行匯總并統計，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;不良反應等計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男20例，女23例;年齡40～58歲，平均（47.3±3.5）歲;病程3～29 d，平均（13.2±2.5）d;心功能分級（NYHA）：Ⅰ級14例，Ⅱ級19例，Ⅲ級10例。觀察組中男21例，女22例;年齡39～58歲，平均（47.1±3.4）歲;病程4～28 d，平均（12.8±2.4）d;NYHA心功能分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級20例，Ⅲ級10例。兩組患者在性別、年齡、病程、心功能分級方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清細胞因子水平變化比較 治療前，兩組IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-1β、IL-6、TNF-α均降低，且觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后心肌損傷標志物水平變化比較 治療前，兩組CK-MB、cTnI、MYO、LDH比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CK-MB、cTnI、MYO、LDH均降低，且觀察組的CK-MB、cTnI、MYO、LDH均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心率特異性指標變化比較 治療前，兩組SDNN、SDANN、RMSSD指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項指標均升高，且觀察組各項指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者治療后隨訪觀察2個月，對不良反應進行匯總統計，觀察組與對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.012，P=0.329），見表4。

3 討論

病毒性心肌炎作為心血管內科中常見的疾病之一，其臨床發病機制尚未完全清晰，有研究報道表明，可能與細胞免疫反應、自由基所導致的氧化應激損傷、病毒損害相關，造成心肌傳導系統電生理特性發生異常改變，患者機體心肌電不穩定，迷走神經張力下降，降低了對心臟的保護作用，疾病出現后若不及時進行治療，猝死率會明顯升高[11-12]。HRV是預測心臟性猝死的有價值的參考指標，可以反映自主神經系統活性，用于定量評估心臟交感神經與迷走神經張力及平衡性，HRV的降低提示猝死風險增加，而HRV指標值升高則提示迷走神經張力增高[5，13]，猝死風險降低，將具有研究意義的監測指標作為病毒性心肌炎疾病發展變化的標志，并針對指標變化做到盡早診斷和早期治療，可作為改善療效以及預后的關鍵。

在祖國醫學中，病毒性心肌炎屬“心悸”“怔忡”“胸痹”的范疇，有學者認為，病毒性心肌炎病初為實邪熱毒火風寒邪氣侵襲肺衛，不能宣發，由表及里，造成肺經郁熱，累及到心，消灼心陰，耗傷心氣，血脈瘀阻，氣血運行失調而導致心失所養[14-15]。TNF-α主要由活化單核細胞、巨噬細胞產生，參與病毒性心肌炎的整個炎癥過程中，IL-1β及IL-6作為炎癥反應的重要遞質，其水平的升高，則提示心肌炎癥程度嚴重，對心肌細胞的損傷越重[16]，而心肌損傷的標志物如CK-MB、cTnI、MYO以及LDH則更能顯示病毒性心肌炎發生后對心肌細胞造成的損傷。參麥注射液中的主要成分為人參和麥冬，人參的主要有效成分為各種人參皂苷，可以增強機體心臟的收縮力，改善心肌微循環，增加心排血量，清除自由基，抑制脂質過氧化[17]，麥冬則可以增加心肌耐缺血缺氧的能力，將氧自由基清除，參麥注射液可起到保護心肌細胞，減輕心肌損害的作用[18]。本研究結果顯示，觀察組患者在加用了參麥注射液治療后，患者的血清細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α均明顯降低，提示受到損傷的心肌細胞炎癥反應得到有效的緩解，同時CK-MB、cTnI、MYO以及LDH指標作為心肌損傷的標志物也明顯降低，提示與單純常規治療方式比較，損傷的心肌改善明顯，HRV各項時域值均較對照組患者升高，表明采用參麥注射液后可以有效提高迷走神經張力，改善心肌的能量代謝，減輕心功能的損害[19]。

綜上所述，將中藥制劑參麥注射液應用于病毒性心肌炎疾病的治療中，患者的心功能損害程度明顯減輕，提高了機體迷走神經張力，有效降低心肌炎患者的炎癥反應，且不良反應發生率低，臨床用藥安全性高，是有效的治療藥物。

參考文獻

[1]曹愛華，龐艷雷，宋文靜.黃芪注射液聯合左卡尼汀治療兒童病毒性心肌炎對心率減速力及心律變異性的影響[J].河北醫藥，2017，39（19）：3003-3006.

[2]張黎靜，黃崢嶸，萬曉群，等.葛根素注射液對病毒性心肌炎患者抗氧化能力的影響[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2018，32（6）：628-631.

[3]汪飛，鄭生華.烏司他丁聯合燈盞花素注射液治療病毒性心肌炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2018，33（4）：782-785.

[4]王景.曲美他嗪聯合燈盞花素注射液治療急性病毒性心肌炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（8）：879-881.

[5]陳惠紅，劉東亮，潘月.病毒性心肌炎患兒心率變異性與心率減速力的相關性分析[J].實用心電學雜志，2020，29（1）：17-20.

[6]沈艷，吳雪娟，黃金如，等.參麥注射液聯合曲美他嗪治療成人病毒性心肌炎的療效觀察[J].中國現代醫生，2020，58（13）：112-114.

[7]中華醫學會兒科學分會心血管學組.病毒性心肌炎診斷標準（修訂草案）[J].中國實用兒科雜志，2015，38（5）：75-76.

[8]于錫嶺.黃芪注射液聯合曲美他嗪治療急性病毒性心肌炎的臨床療效觀察[J].國際病毒學雜志，2018，51（5）：226-230.

[9]付生弟，謝輝，鄒昌群.燈盞花素注射液聯合參麥注射液輔助治療對病毒性心肌炎的臨床療效及機制研究[J].醫學綜述，2017，22（7）：1424-1426.

[10]林文果，劉麗，梁超，等.穩心顆粒對急性病毒性心肌炎后心律失常和心率變異性的影響[J].醫藥經濟報，2018，3（8）：1-4.

[11]姚蕓，高智星，魏玉輝，等.生脈散合小柴胡湯加減聯合西藥對病毒性心肌炎患者的療效及預后影響[J].湖南中醫藥大學學報，2019，39（1）：90-93.

[12]張臘喜，嚴江濤，陳澤江，等.血清IL-35在病毒感染致心肌炎患者中治療前后的變化研究[J].中華醫院感染學雜志，2018，28（11）：1637-1640.

[13]張向東.參麥聯合舒血寧注射液治療急性病毒性心肌炎療效觀察[J].實用中西醫結合臨床，2017，17（4）：7-10.

[14]乙伶，徐素娥，李澤源.穩心疏肝湯治療病毒性心肌炎后遺癥期合并抑郁療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13（14）：1645-1648.

[15]勞慧敏，張葆青，李燕寧.基于中醫傳承輔助平臺的中醫藥治療小兒病毒性心肌炎用藥規律分析[J].中華中醫藥學刊，2017，35（3）：547-550.

[16]彭磊，楊春靜，崔維.中西醫結合治療病毒性心肌炎臨床研究[J].中醫學報，2017，31（2）：275-278.

[17]羅磊.參麥注射液對慢性心力衰竭病人BNP水平與心功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（24）：3643-3645.

[18]萬一，高玉英，張文.參麥注射液對病毒性心肌炎患者的療效及外周血NLRP3炎性小體的影響[J].湖南中醫藥大學學報，2020，40（1）：100-105.

[19]盧瑛，阮仙利，盧軍，等.參麥注射液聯合曲美他嗪對病毒性心肌炎患者血清sIL-2R、miR、Th及心電圖、應激反應的影響[J].中國老年學雜志，2018，9（38）：4370-7373.

（收稿日期：2021-06-11） （本文編輯：占匯娟）