甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體聯合檢測對橋本甲狀腺炎的診斷效能

張燕

作者單位：信陽市人民醫院檢驗科，河南 信陽 464000

橋本甲狀腺炎（HT）是臨床上常見的一種慢性自身免疫性甲狀腺疾病，好發于中年女性群體，臨床主要表現為甲狀腺顯著腫大、咽部不適、吞咽困難等，也是臨床上引發甲狀腺功能減退最常見的原因，嚴重影響患者的身心健康[1]。有報道HT 的發生發展與遺傳、自身免疫功能、生活環境等多種因素有關，可能是諸多因素相互作用，導致機體器官特異性病變，自身免疫功能異常而引起的結果。該病起病隱匿，絕大多數患者早期無特異性臨床癥狀，少數患者可出現甲狀腺部位不適，因而較難發現，延誤治療時機，給臨床治療帶來極大挑戰[2]。近年來，隨著醫學技術的發展，甲狀腺疾病的診斷也不斷完善，有研究發現，采取多種甲狀腺自身抗體指標聯合檢測來診斷甲狀腺疾病，可有效提高診斷效果，預測患者癥狀的發生發展[3]。甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺微粒體抗體（TMAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）均為甲狀腺自身抗體，有研究顯示，TGAb、TPOAb、TMAb 在甲狀腺疾病中均呈高表達，且在非自身免疫性甲亢和健康人群中也可以檢測到[4，5]。本研究以105 例疑似HT 患者為研究對象，探討血清TGAb、TPOAb、TMAb 聯合檢測對HT 的診斷效能。

1 材料與方法

1.1 一般資料本研究經我院倫理委員會批準。選取2020年3月～2021年3月于我院就診的105 例疑似HT 患者作為觀察組，所有患者均因甲狀腺腫大、吞咽困難、咽部不適等入院，其中男51 例，女54例，年齡25～60 歲，平均（41.67±3.35）歲，病程5 個月～8年，平均（4.35±1.35）年；另納入同期50 例在我院進行體檢的健康體檢者作為對照組，其中男24例，女26 例，年齡25～59 歲，平均（42.01±3.22）歲。兩組一般資料（年齡、性別）比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①所有患者均出現HT 相似臨床癥狀；②患者及家屬對本研究知情且自愿參與，并簽署自愿協議書；③患者資料齊全。排除標準：①合并有自身免疫性疾病者；②合并惡性腫瘤且生存時間少于6 個月者；③妊娠或哺乳期婦女；④合并有影響甲狀腺激素結合球蛋白水平疾病者。

1.2 方法105 例疑似HT 患者及50 例健康體檢者均進行TGAb、TPOAb、TMAb 檢測，疑似HT 患者增加病理檢查。所有患者采集清晨空腹靜脈血5ml，利用高效智能離心機（型號：Avanti JXN-30/26，生產廠家：美國貝克曼庫爾特有限公司）4 000r/min，離心10min，抽取上清液，采用化學發光檢測法檢測TGAb、TPOAb 水平，采用免疫放射法檢測TMAb水平，操作嚴格按照實驗室操作及試劑盒說明書進行。化學發光法試劑盒及免疫放射法試劑盒均由上海科端生物技術有限公司提供。病理檢查：所有疑似HT 患者均經細針穿刺甲狀腺，取甲狀腺細胞進行活檢。

1.3 觀察指標①疑似HT 患者和健康體檢者的TGAb、TPOAb、TMAb 水平。②病理診斷結果及病理學特征。③TGAb、TPOAb、TMAb 及聯合檢測對HT的診斷符合率。④ROC 曲線確定TGAb、TPOAb、TMAb 檢測及聯合檢測的最佳截斷值和診斷效能。

1.4 統計學分析應用SPSS 21.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用例數或百分比（%）表示，采用χ2檢驗；多組間比較，采用方差分析，以F值表示。以P＜0.05 為差異有統計學意義。采用ROC 曲線評價診斷效能。

2 結果

2.1 兩組TGAb、TPOAb、TMAb 水平對比觀察組與對照組相比，TGAb、TPOAb、TMAb 水平均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組TGAb、TPOAb、TMAb 水平對比（±s）

表1 兩組TGAb、TPOAb、TMAb 水平對比（±s）

組別nTGAb（U/ml） TPOAb（IU/L） TMAb（IU/ml）對照組505.57±1.417.75±1.545.25±1.24觀察組105 44.23±5.24575.35±65.6345.31±6.29 t 51.21461.04244.552 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 病理診斷結果及病理學特征105 例疑似HT患者經病理檢查，其中有104 例患者在甲狀腺細胞的檢查中可見或存在大量淋巴細胞浸潤，并形成濾泡和生發中心，確診為HT，占比99.05%。

2.3 TGAb、TPOAb、TMAb 單獨檢測及聯合檢測對HT 的診斷符合率TGAb、TPOAb、TMAb 三種指標單獨檢測陽性診斷率分別為83.81%（88/105）、85.71%（90/105）、80.95%（85/105），差異無統計學意義（P＞0.05）；三種指標聯合檢測陽性診斷率為98.10%（103/105），明顯高于三種指標單獨檢測時的陽性診斷率（F=14.358，P＜0.001）。

2.4 TGAb、TPOAb、TMAb 單獨檢測及聯合檢測的診斷效能及ROC 曲線TGAb、TPOAb、TMAb 單獨檢測與聯合檢測診斷HT 的診斷效能見表2、ROC曲線見圖1。

表2 TGAb、TPOAb、TMAb 檢測及聯合檢測的診斷效能

圖1 TGAb、TPOAb、TMAb 單獨檢測及聯合檢測診斷HT 的ROC 曲線

3 討論

甲狀腺是人體最大的內分泌腺，主要分泌產物為甲狀腺素和降鈣素，在調整人體基礎代謝、生命活動、體內鈣平衡、機體生長和發育方面具有不可替代的作用[6]。而甲狀腺疾病是內分泌疾病的常見病癥，其中以自身免疫類甲狀腺疾病最為多見，由于其具有遺傳因素，故及時有效的治療具有重要意義。臨床研究發現，患者發生甲狀腺功能明顯減退、彌漫性腫大時，多伴隨血清中甲狀腺激素水平、相關抗體水平升高等特征[7]。因此，以往臨床常以患者甲狀腺激素水平變化判斷甲狀腺疾病，但在正常人體及非自身免疫性甲亢患者中亦可檢測出不同水平的甲狀腺激素，極易出現漏診、誤診等情況，影響診治效果[8]。

有研究發現，在患者患病后，自身免疫系統可產生針對性、特異性抗體，患者血清中存在多種甲狀腺抗體，通過檢測各抗體水平變化可判斷HT[9]。TGAb、TPOAb、TMAb 均是臨床常用于評估甲狀腺病因及診斷甲狀腺疾病的重要指標。其中TGAb具有破壞甲狀腺濾泡上皮的作用，是甲狀腺球蛋白進入血液后在甲狀腺濾泡內產生的一種抗體。TPOAb 是一種參與甲狀腺激素合成的關鍵酶，可與膜結合，在甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基的碘化、偶聯過程中起重要作用。TMAb 是一種機體在免疫過程中產生的甲狀腺自身抗體，是臨床評估自身免疫性甲狀腺疾病的常用指標。但有研究顯示，由于HT 患者常伴隨上皮細胞破壞、退化或變性等，單一抗體檢測較難反映其真實病情，且在多數非自身免疫性甲狀腺疾病患者血液中亦能檢測出TGAb、TPOAb、TMAb，可見單一抗體檢測較易出現誤診、漏診的情況，影響臨床療效[10]。

本研究結果顯示，觀察組患者血清TGAb、TPOAb、TMAb 水平均明顯高于對照組，與俞琳等[5]研究結果一致。對105 例患者進行病理檢查，104例確診為HT，確診率為99.05%，以病理檢查結果為金標準，TGAb、TPOAb、TMAb 陽性診斷率分別為83.81%、85.71%、80.95%，而三者聯合檢測陽性診斷率達98.10%，高出各甲狀腺抗體指標單獨檢測的陽性率，經ROC 曲線分析顯示，TGAb、TPOAb、TMAb聯合檢測診斷HT 的準確度、靈敏度、特異性、約登指數、AUC 均高于單一檢測，提示TGAb、TPOAb、TMAb 聯合檢測具有較高的準確度、靈敏度、特異性，可進一步提高HT 的診斷效能，應用價值較高。但本研究仍存在不足之處，如：未考慮地區差別、合并多種甲狀腺疾病以及檢測中出現假陽性等，下一步計劃實施多中心、大樣本檢測研究進一步證實血清TGAb、TPOAb、TMAb 聯合檢測診斷HT 的應用價值，為臨床HT 的治療提供參考。

綜上所述，血清TGAb、TPOAb、TMAb 三項抗體指標聯合檢測用于HT 的檢測診斷，具有較高的診斷準確度、特異性、靈敏度，可較好地反映病情。