衛安莎幽?蛋黃球蛋白粉干預幽門螺桿菌研究

◎ 王 鴻，張硯君，于淼航，楊 溢，閆 靖，周麗華，張 旭，楊彩玲

（1.天津市第三中心醫院 全科醫學科，天津 300170；2.天津藥物研究院有限公司，天津 300480；3.康奧生物科技（天津）股份有限公司，天津 300011；4.天津市第三中心醫院 健康管理中心，天津 300170；5.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八三醫院，天津 300142；6.中國檢驗檢疫科學研究院綜合檢測中心，北京 100176）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）是一種螺旋形革蘭氏陰性菌，目前在全球范圍內有著較高的感染率，其主要致病因子包括黏附素、尿素酶、細胞毒素及空泡毒素等，作用過程涉及炎癥反應、細胞增殖、氧化應激等復雜機制，能夠引起消化系統的多種疾病[1]。目前臨床治療的常用方法是抗生素聯合療法，通常為三聯或四聯，但使用抗生素產生的耐藥性、副作用和潰瘍風險等問題降低了治療效果[2]。近年來有專家提出卵黃抗體（Immunoglobulin of Yolk，IgY）治療Hp的新方法，IgY是由通過免疫注射的產蛋雞生產的蛋黃中提取出的相應的抗體形成的卵黃免疫球蛋白，可用于相應疾病的預防和治療，目前已在免疫檢測、食品或飼料添加劑、臨床診斷等領域廣泛應用[3]。抗Hp特異性IgY（Hp-IgY）可以防治Hp感染、緩解感染癥狀，具有特異性識別Hp、多靶點結合和高活性的特點。

本研究受試樣品衛安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料的主要功效成分蛋黃球蛋白是以黏附素、尿素酶、細胞毒素和空泡毒素4種抗原為免疫原而制備提取的卵黃抗體，前期體外基礎試驗證實其具有抑制Hp生長增殖的作用，體內動物試驗發現其對Hp的清除率可以達到77.8%。本研究探討了衛安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料干預幽門螺桿菌陽性患者的作用效果，有助于為Hp陽性患者提供治療新方法，為臨床開發應用和深入研究提供理論依據與技術支持。

1 材料與方法

1.1 材料

衛安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料，由天津泰普藥品科技發展有限公司提供。

1.2 儀器與設備

13C-尿素呼氣試驗檢測分析儀，由天津市第三中心醫院提供。

1.3 方法

采用13C-尿素呼氣試驗檢測方法篩選出Hp陽性患者。受試者納入標準：年齡18～65歲，性別不限，自愿簽署知情同意書者。受試者排除標準：年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質及對本樣品、雞蛋、奶粉過敏者；合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統嚴重疾病，精神病患者；經常用藥、嗜酒、吸煙，28 d內參加過其他試驗；3個月內用過已知對胃腸功能有損害的藥物；癥狀、體征分級為重癥者；有嚴重消化系統潰瘍的病人；正在服用其他治療藥物或接受其他治療者；未按規定服用樣品，無法判斷功效，或資料不全等影響功效或安全性判斷者。

根據受試者納入、排除標準招募入組，對受試者進行安全性體檢、臨床癥狀及體征積分問卷調查。癥狀積分為胃痛、噯氣、反酸、腹脹、少食癥狀積分之和，癥狀分級見表1。體征積分為劍突下壓痛積分，見表2。

表1 人體試食試驗癥狀輕重分級表

表2 人體試食試驗體征輕重分級表

選取天津市第三中心醫院102例經13C-尿素呼氣試驗顯示Hp陽性（DOB值≥4）患者，經癥狀觀察和體征分級均無重癥，均簽署參與試驗的知情同意書及服用注意事項。受試者全部為試食組，服用衛安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料，前14 d每天3次，每次1袋，后14 d每天2次，每次1袋，使用低于40 ℃溫開水50 mL于餐后30 min沖服，連續服用28 d。

試食28 d及停服15 d后分別采用13C-尿素呼氣試驗檢測受試者幽門螺桿菌感染情況，比較試食前后受試者臨床癥狀及體征積分變化，比較試食前后13C-尿素呼氣試驗DOB值變化。試食28 d后計算幽門螺桿菌清除率=（服用后Hp陰性患者數/服用前Hp陽性患者數）×100%，停服15 d后計算幽門螺桿菌根除率=（服用后Hp陰性患者數/服用前Hp陽性患者數）×100%。

采用國際通用統計軟件SPSS 26.0對各項數據進行綜合分析對比。

2 結果與分析

本研究納入受試者102例，其中男性25例，女性77例，平均年齡為50.93。試食結束有13例受試者未能按時復查，符合受試者排除標準，有效受試者89例，受試者脫失率為12.7%。

2.1 安全性指標

受試者進行安全性體檢和一般情況調查。試食前后受試者血壓、心率等一般情況均在正常范圍內，表明試食對人體一般情況無不良影響。受試者試食前后腹部B超、心電圖、胸透均基本在正常范圍，試食前后受試者血、尿常規及血生化指標基本在正常范圍內。試驗研究期間未見受試者出現過敏及其他不良反應。

2.2 功效性指標

由表3可見，受試者試食28 d及停服15 d后DOB值降低，差異具有顯著性（P＜0.01）；89例受試者中有68例試食后DOB值下降，占比76.4%，其中50例降幅在40%以上。試食28 d及停服15 d后對受試者進行癥狀及體征問卷調查發現，癥狀積分明顯降低，差異具有顯著性（P＜0.05）；如圖1所示，89例受試者中30例有胃痛癥狀，試食后24例癥狀減輕或不再出現胃痛癥狀，癥狀改善率為80%，其他癥狀改善率均在85%以上；15例受試者有劍突下壓痛表現，試食后6例有所改善，體征改善率為40%；如圖2所示，受試者試食28 d后，30例為Hp陰性，幽門螺桿菌清除率為33.7%（30/89），受試者停服15 d后，35例為Hp陰性，幽門螺桿菌根除率為39.3%（35/89）。

表3 試食前后功效指標比較（χ-±SD）表

圖1 試食前后癥狀、體征改善情況圖

圖2 試食前后受試者Hp感染情況圖

3 結論與討論

目前臨床治療Hp主要采用的三聯或四聯療法在治療過程中無法消除患者胃痛、腹脹等癥狀，食品干預Hp手段則具有在治療過程中消除癥狀、安全無副作用、服用方便及適用范圍廣的優勢[4]。本研究顯示，受試者在試食結束后癥狀減輕或不再出現胃痛癥狀，癥狀改善率為80%，噯氣、腹脹等其他癥狀改善率均在85%以上，體征表現劍突下壓痛程度同樣有所改善，體征改善率為40%。Hp-IgY作為食品干預Hp手段的一種，具有食品級安全性、毒副作用小、特異性強等特點，在預防和輔助治療消化系統感染領域具有廣闊前景[5]。

本研究顯示，受試者試食28 d及停服15 d后DOB值降低，差異具有顯著性（P＜0.01）；受試者試食28 d及停服15 d后癥狀積分、體征積分降低，差異具有顯著性（P＜0.05）；受試者試食結束后，Hp陰性例數為30例，幽門螺桿菌清除率為33.7%，受試者停服15 d后，Hp陰性例數為35例，幽門螺桿菌根除率為39.3%。根據本研究幽門螺桿菌清除率和幽門螺桿菌根除率結果可說明衛安莎幽?蛋黃球蛋白粉固體飲料具有有效降低Hp陽性患者Hp感染率的功效。