YKL-40在代謝性疾病和心血管疾病中的研究進展

羅麗瓊　王慶高　

YKL-40在代謝性疾病和心血管疾病中的研究進展

羅麗瓊1王慶高2

（1.廣西中醫藥大學研究生院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

YKL-40是一種新發現的炎癥性糖蛋白，近年來研究發現其不僅與炎性疾病有關，在代謝性疾病及心血管疾病中也均有高表達，并與全因死亡率及不良心血管結局密切相關。因此，YKL-40有望成為一種新的生物學標記物來預測代謝性疾病及心血管疾病的發生、發展及預后。文章就YKL-40與代謝性疾病及心血管疾病的近年研究結果進行總結，以期為代謝性疾病及心血管疾病的治療提供參考。

YKL-40；代謝性疾??；心血管疾病；綜述

引言

心血管疾病威脅人類生命健康安全，伴隨生活條件的改善及人口老齡化的到來，我國心血管疾病的發病率及死亡率不斷上升。2018年，我國城鄉居民的首位死亡原因是心血管疾病，其中，農村占46.66%，城市占43.81%[1]。雖然人們對心血管疾病危險因素的認知和管控已日益增強，但仍存在較高的心血管殘余風險，這提示人們進一步尋找有效措施防治心血管疾病仍很重要。

炎癥是心血管殘余風險的重要原因之一[2]。最近研究發現，新發現的血清炎癥因子YKL-40不僅與炎癥性疾病有關，而且與心臟代謝紊亂患者相關，其對于評估心血管疾病的病情程度、發生發展和生存率方面都有重要作用。本文旨在對YKL-40在代謝性疾病及心血管疾病中的作用進行總結。

1 YKL-40簡述

YKL-40屬于幾丁質酶樣蛋白（Chitinase-Like Proteins，CLPs）中的一種，又叫幾丁質酶-3樣蛋白1（CHI3L1）。YKL-40是由分子量為40kda的肝素和具有高度保守結構域的幾丁質結合的糖蛋白組成，因其N端又具有酪氨酸-賴氨酸-亮氨酸的YKL序列，故被命名為YKL-40[3]。幾丁質是是自然界中最豐富的多糖，由β-(1-4)-糖苷鍵連接N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）的多糖鏈構成，廣泛存在于真菌、甲殼類及節肢動物中，也是低等生命形式如細菌的重要營養物質。幾丁質酶是廣泛存在于昆蟲、植物、細菌、真菌和哺乳動物等多種生物體內的酶，屬于糖基水解酶家族18，可通過水解β-(1-4)-糖苷鍵催化幾丁質中甲殼素N-乙酰氨基葡萄糖的降解。哺乳動物不合成幾丁質，但它們可產生兩種幾丁質酶及幾種CLPs，后者包括YKL-40。

因YKL-40不具有酶活性，故缺乏降解幾丁質的能力，但仍顯示寡糖結合能力。CLPs已被證明參與了各種人類纖維化和炎癥性疾病的發病機制，其中有關YKL-40的研究最多[4]?，F代研究發現YKL-40在代謝性疾病、心血管疾病、急慢性炎癥、癌癥等以炎癥和組織重建為特點的疾病中水平升高[5]。YKL-40可由巨噬細胞、血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）、內皮細胞、成纖維細胞、滑膜及軟骨細胞等分泌產生，可激活自身免疫系統，也可參與細胞外基質重塑的形成過程，還能在血管形成、內皮功能障礙和動脈粥樣硬化中起作用[3,6]。但目前YKL-40的潛在生理功能和機制仍不清楚，有待進一步探索。

2 YKL-40與代謝性疾病的相關性

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）以肥胖、血壓、血脂、血糖等多種代謝成分的異常為臨床特點[7]，是促進心血管疾病發生及死亡風險增加的重要因素。

國內外研究發現，MS與機體慢性低度炎癥反應相關，炎癥因子YKL-40的血清水平在MS患者中升高且隨著MS危險成分數量的增多而增高，此外，YKL-40與MS患者的胰島素抵抗及糖脂代謝紊亂有關，YKL-40可預測MS的發生[8-10]，提示YKL-40可能參與了MS的微炎癥反應，MS的危險成分越多可能預示的機體炎癥反應越劇烈。

2.1 肥胖

肥胖定義為身體脂肪或脂肪組織過多，是重要的獨立心血管危險因素[11]。現代研究認為，肥胖的發病機制涉及一系列先天性免疫細胞，尤其是巨噬細胞和脂肪細胞，而炎癥在肥胖發病中起著關鍵作用，外周血單核細胞被認為是肥胖癥炎癥狀態的代表[12]。既往有研究提出YKL-40與經典炎癥標志物如單核細胞趨化蛋白-1及IL-6存在強關聯[13]。隨后，Victoria Catala′n等[12]研究發現肥胖患者的血清YKL-40水平及外周血單核細胞中的YKL-40的基因水平均有高表達，且YKL-40與CRP、纖維蛋白原等經典炎癥標志物呈正相關。由此可推論，YKL-40作為肥胖患者慢性低度炎癥反應的新興標志物，可通過促進肥胖炎癥反應的惡化而加劇機體代謝紊亂。既往的研究也證實YKL-40與肥胖存在相關性。如Hempen等[14]研究發現病理性肥胖患者血清YKL-40水平升高，經手術減重約40Kg后，其YKL-40的血清水平較減肥前顯著降低。但也有研究提出YKL-40水平與肥胖參數無顯著相關性[9,15]。目前，YKL-40與肥胖的相關性研究尚存在爭議，有待今后研究進一步驗證。

2.2 血脂

血脂異常是促進代謝性疾病發病的重要因素，臨床上常表現為血脂檢測指標如膽固醇、甘油三酯（TG）水平異常為特點。當前對CHI3L1基因的廣泛測序研究證實基因變異可能參與了血脂代謝紊亂的發生。一項針對290名韓國受試者的研究描述了血清LDL-C水平升高與CHI3L1的rs946261單核苷酸多態性密切相關[16]。另一項針對丹麥全基因組關聯研究的數據通過對CHI3L1基因的12個單核苷酸多態性進行了基因分型，證實了血清總膽固醇水平與YKL-40水平成正比，且攜帶輕微純合rs12123883 SNPs的患者總膽固醇水平更高[17]。此外，血清YKL-40水平與甘油三脂水平成正比[18]。由此可見，由CHI3L1基因的單核苷酸多態性誘導的血清YKL-40水平的變化在血脂異常中發揮重要作用。

2.3 血糖

血糖升高是糖尿病的特征，也是代謝性疾病的危險因素之一[19]。多種炎癥細胞增多與胰島素抵抗相關的證據表明糖尿病和炎癥有關聯[20]。最近，糖尿病也被視為是一種與慢性炎癥有關的代謝類疾病[21]。董麗等[22]研究發現YKL-40的血清水平在糖尿病患者中增高，且在糖尿病合并冠心病的患者中其含量更高，YKL-40水平和Gensini評分、冠狀動脈病變數量及病變程度相關。相關性研究還發現YKL-40血清水平升高與胰島素抵抗、尿白蛋白排泄相關[23,24]。故可推測，糖尿病患者的YKL-40血清水平升高預示機體炎癥反應越嚴重，加速了動脈粥樣硬化的進展。此外，在國外一項納入了290名2型糖尿病患者的前瞻性觀察性隨訪研究中首次描述了YKL-40和2型糖尿病患者全因死亡率之間的關系。其研究者經過約17.2年的漫長隨訪期后，發現共有189名患者（65.2%）死亡，其中有119名（41.0%）死于心血管疾病。該研究還發現，較高YKL-40水平的糖尿病患者的全因死亡率增加更顯著，血清YKL-40水平可用于預測糖尿病患者的全因死亡率[25]。

2.4 血壓

眾所周知，高血壓是代謝性疾病發生的重要原因，亦是導致全身其他大小血管如眼、腦、腎等靶器官的損害的常見因素。現代研究認為，高血壓的防治不能局限為降壓水平的高低，同樣重要的是應關注有無心、腦、腎及血管等亞臨床靶器官的功能及結構的改變，進一步提高人們對高血壓的防治水平，延緩高血壓患者的疾病進展，最終延長高血壓患者的生存時間和提高生存質量。有研究者提出機體長期慢性低度炎癥反應與高血壓進展相關，炎癥因子可參與高血壓的發生及其靶器官損害的過程[26]。

內皮功能受損是高血壓的基本病理特點，而內皮舒張功能是評估高血壓導致早期心臟靶器官損害的重要指標。趙萌萌[27]等研究發現高血壓患者較健康人群血清YKL-40水平明顯升高，YKL-40不僅與血壓及脈壓水平呈正相關，該研究還證實，YKL-40與高血壓患者的內皮舒張功能及左室舒張功能相關指標的異常相關，提示YKL-40可能參與了高血壓的發生發展，其水平的高低在評估高血壓患者早期心血管損傷方面有重要價值。此外，國內研究還發現，YKL-40水平與高血壓各種靶器官損傷的評價指標如微量白蛋白尿、動脈僵硬度、脈搏波傳到速度、股動脈及頸動脈內膜中層厚度均呈正相關[26,28]。相關性研究還表明，血清YKL-40水平與高血壓及高血壓前期患者的發病率呈正相關[29,30]。血清YKL-40水平升高是高血壓患者長期隨訪期間發生主要不良心血管結局的獨立預測因子[31]。由此可見，YKL-40可能促進了高血壓的發生發展，監測YKL-40的血清水平對指導早期防治高血壓靶器官損傷及評估高血壓的預后尤其重要。

3 YKL-40與心血管疾病的關系

現代研究發現，炎癥因子水平與心血管疾病存在相關性。首先，在炎癥的整個發展過程中，活化的炎癥細胞產生并分泌過多的促炎細胞因子，這些炎癥因子是促進動脈粥樣硬化過程的關鍵環節，可導致急性心肌梗死或死亡等不良心血管結局的發生[32,33]。此外，循環中的幾種炎癥生物標志物也可能對評估心血管疾病患者的預后有一定價值[34]。最近，YKL-40也被認為是預測心血管疾病的優越預后生物標志物。在此，本文總結了YKL-40在不同心血管疾病中的作用。

3.1 YKL-40與動脈粥樣硬化及冠心病

冠心病的發病機制復雜，其過程超出脂質的內膜浸潤范圍，可涉及全身或局部免疫系統的激活導致冠狀動脈壁的慢性炎癥，可通過促進動脈粥樣斑塊的破裂或損傷而最終導致心肌缺血甚至壞死。動脈粥樣硬化被認為是冠心病的基本病理特點，內皮細胞、VSMC和巨噬細胞在動脈粥樣硬化形成中發揮重要作用，其大致形成過程為：血管內膜受到損傷性刺激導致內皮通透性屏障遭到破壞，LDL-C等有害物質透過內皮損傷的間隙進入血管壁并沉積在內膜下，內皮細胞被激活招募白細胞向血管壁聚集，同時激活的內皮細胞可高表達熱休克蛋白，內源性熱休克蛋白60通過Toll樣受體2激活先天性免疫細胞Toll/IL-1受體信號通路，通過脂多糖受體CD14和p38絲裂原活化蛋白激酶等信號通路促進單核細胞活化，聚集于血管壁的單核細胞隨后分化為巨噬細胞并攝取血脂后形成泡沫細胞，慢慢形成斑塊的起始部分——脂質核，此階段可產生炎性因子，促使VSMC發生遷移與增生。同時VSMC也可攝取血脂參與泡沫細胞的形成，其中，炎癥因子在此過程中發揮了關鍵作用[35]。

既往研究證實，YKL-40與動脈粥樣硬化進展相關。早在1999年就有學者[36]指出，YKL-40 mRNA高表達于動脈粥樣斑塊內的巨噬細胞和VSMC中，尤其是在動脈粥樣硬化早期及浸潤更深的巨噬細胞中YKL-40含量最高，提示YKL-40可參與早期動脈粥樣硬化的發生過程。隨后，在一項經手術去除的頸動脈粥樣斑塊的研究中發現，YKL-40可使THP-1單核細胞的基質金屬蛋白酶-9的活性增加，可參與P38絲裂原活化蛋白激酶的激活[37]。此外，YKL-40水平與基質金屬蛋白酶-9的含量成正比[38]，表示YKL-40可通過刺激巨噬細胞和基質降解參與動脈粥樣硬化的進展。另一項體外研究[39]采用氧化的低密度脂蛋白刺激巨噬細胞以模擬泡沫細胞的產生過程，結果發現YKL-40在經處理過的巨噬細胞表面出現高表達，故可推論YKL-40通過促進巨噬細胞吞噬血脂向泡沫細胞的轉化過程，從而促進動脈粥樣硬化的進展。

此外，有研究報道YKL-40能促進VSMC的趨化、黏附、遷移以及分支小管的形成[40]，血清YKL-40水平與頸動脈斑塊內新生血管形成的嚴重程度密切相關[41]，表明YKL-40可通過調控炎癥因子的表達途徑參與動脈斑塊內新生血管的發展并促進斑塊不穩定性的發生。

近年來研究表明，YKL-40水平高表達于冠心病患者中，尤其在急性冠脈綜合征、心肌梗死中更高。其中，YKL-40水平與冠脈罪犯血管數量及狹窄程度、與Gensini評分及SYNTAX評分定義的冠心病的嚴重程度、與急性心肌梗死（AMI）患者心室功能損害程度均呈正相關[42-46]。此外，YKL-40水平增高可能是AMI后近期心臟收縮功能恢復不良的間接生物標志物[47]。這些證據表明血清YKL-40水平升高對評估冠心病患者的病情程度及進展有重要價值。

最近，YKL-40與不良心血管預后的相關性也被研究。血清YKL-40水平升高可能意味著冠心病患者的死亡風險增加，且用于冠心病患者PCI術后預后的評估[48,49]。此外，血清YKL-40升高與STEMI患者不良心血管預后和6個月生存率相關[39]，可評估STEMI患者PCI術后的遠期預后情況[50]。

3.2 YKL-40與房顫

心房顫動（簡稱房顫）是一種致死致殘率較高的心律失常。心房重構是房顫的重要病理基礎，其發病機制復雜，可能與炎癥反應有關[51]。炎癥因子可參與房顫的發生、維持及影響房顫的預后，同時，房顫與炎癥反應又能相互促進并形成惡性循環[52,53]。有學者發現，YKL-40水平高表達于房顫患者中，且在持續性及永久性房顫患者中更甚[54,55]，提示房顫的慢性過程與炎癥之間存在關聯且持續性或永久性房顫患者可能存在更高的炎癥負擔。

炎癥和細胞外基質重塑均參與房顫的發病過程，而心房纖維化是心房重塑的根本過程。王清等[56]研究發現YKL-40在房顫患者心外膜脂肪組織中高表達，并與心房纖維化相關，提示YKL-40可通過促進房顫患者的細胞外基質重塑和心房纖維化而參與左心房重塑的病理過程。

最近研究指出，炎癥因子在評估房顫預后方面也有一定價值。Marott等[57]發現血清YKL-40水平升高預示入院時房顫的風險增加。一項小型研究發現導管射頻消融前較高血清YKL-40水平與房顫復發有關，但YKL-40未能預測成功電復律為竇性心律[58]。但隨后有學者提出YKL-40水平升高與房顫電復律后短期復發相關，且電復律1周后YKL-40水平明顯下降[54]。針對YKL-40對評估房顫患者電復律結論不一致的研究，有待將來進一步探討明確。

3.3 YKL-40與慢性心力衰竭

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），是高血壓、冠心病、心肌病等多種疾病長期存在最終導致心臟血泵功能失代償甚至衰竭的一種嚴重終末期心血管疾病，可簡稱為慢性心衰?，F代研究認為慢性低度炎癥與心力衰竭，特別是慢性心力衰竭的發病有關。有學者發現，YKL-40的血清水平高表達于CHF患者中，且與紐約心功能分級所定義的疾病嚴重程度相關[59,60]，提示慢性心衰存在炎癥和免疫系統激活，YKL-40作為炎癥指標可能參與了CHF的病理生理過程，可作為心功能不全嚴重程度的新生物標志物。

目前，YKL-40與心衰預后的相關性研究尚存在爭議。最初，血清YKL-40水平被認為不能預測慢性心衰患者的總死亡率或心血管事件風險[61]。隨后，Bilim等[59]證明YKL-40水平與心血管不良事件發生率呈正相關，提出YKL-40可預測CHF患者的不良臨床結局。最近，血清YKL-40水平升高被認為是心衰患者的全因死亡率和因突發心力衰竭而入院的風險增加的重要預測因素[62]。這表示YKL-40可用作心衰預后的評估，并可能成為治療CHF的新靶點。

4 結束語

綜上所述，炎癥可能是代謝性疾病及心血管疾病防治的潛在靶點。新的炎癥因子YKL-40可能促進了代謝性疾病及心血管疾病的進展，血清YKL-40水平越高預示機體慢性炎癥反應越劇烈，檢測YKL-40的血清水平對評估代謝性心血管疾病的病情有重要價值，但其中具體的作用機制尚需未來進一步探索及明確。

[1] 中國心血管健康與疾病報告編寫組. 中國心血管健康與疾病報告2020概要[J]. 中國循環雜志，2021，36(6): 521-545.

[2] 周茜洋，唐春香，張龍江，等. 殘余炎性心血管風險的研究進展[J]. 醫學研究生學報，2020，33(7): 760-764.

[3] Mazur M, Zielińska A, Grzybowski M M, et al. Chitinases and Chitinase-like proteins as therapeutic targets in inflammatory diseases, with a special focus on inflammatory bowel diseases[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(13): 6966.

[4] Liu X, Zhang J, Zhu K Y. Chitin in arthropods: biosynthesis, mModification, and metabolism[J]. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2019, 1142: 169-207.

[5] 邢玉，郭靖濤，蓋魯粵. 人軟骨糖蛋白-39與冠心病關系的研究進展[J]. 解放軍醫學院學報，2017，38(1): 92-95.

[6] Rathcke C N, Vestergaard H. YKL-40, a new inflammatory marker with relation to insulin resistance and with a role in endothelial dysfunction and atherosclerosis[J]. Inflammation Research, 2006, 55(6): 221-227.

[7] 蔡瓊，韓輝武，彭珊珊，等. 心血管病住院患者代謝綜合征與ASCVD的風險因素分析[J]. 中國醫藥導報，2020，17(14): 57-60.

[8] Akbo?a M K, Yal??n R, ?ahinarslan A, et al. Increased serum YKL-40 level is associated with the presence and severity of metabolic syndrome[J]. The Anatolian Journal of Cardiology, 2016, 16(12): 953-958.

[9] 于葉葉，石鑫，譚麗艷，等. 代謝綜合征患者血清YKL-40水平變化及意義[J]. 黑龍江醫藥科學，2018，41(1): 32-34.

[10] 陳迪芳，林金秀. 代謝綜合征患者人軟骨糖蛋白-3濃度變化及與危險因素個數的關系[J]. 中國循環雜志，2014，29(3): 201-205.

[11] 聶秋平，劉美霞. 肥胖與心血管疾病相關性的研究進展[J]. 國際心血管病雜志，2018，45(1): 27-30.

[12] Catalán V, Gómez-Ambrosi J, Rodríguez A, et al. Peripheral mononuclear blood cells contribute to the obesity-associated inflammatory state independently of glycemic status: involvement of the novel proinflammatory adipokines chemerin, chitinase-3-like protein 1, lipocalin-2 and osteopontin[J]. Genes and Nutrition, 2015, 10(3): 460.

[13] Catalán V, Gómez-Ambrosi J, Rodríguez A, et al. Increased circulating and visceral adipose tissue expression levels of YKL-40 in obesity-associated type 2 diabetes are related to inflammation: impact of conventional weight loss and gastric bypass[J]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2011, 96(1): 200-209.

[14] Hempen M, Kopp H P, Elhenicky M, et al. YKL-40 is elevated in morbidly obese patients and declines after weight loss[J]. Obesity Surgery, 2009, 19(11): 1557-1563.

[15] 鈕利娟. 血清人軟骨糖蛋白-39（YKL-40）與2型糖尿病的相關性研究[D]. 蘇州，蘇州大學，2013.

[16] Lee H, Kang R, Jee S H, et al. A promoter polymorphism-2122 C>T of CHI3L1 is associated with serum low density lipoprotein cholesterol level in Korean subjects[J]. Clinical Biochemistry, 2010, 43(15): 1195-1200.

[17] Thomsen S B, Rathcke C N, Skaaby T, et al. The Association between genetic variations of CHI3L1, levels of the encoded glycoprotein YKL-40 and the lipid profile in a Danish population[J]. PLoS One, 2012, 7(10): e47094.

[18] Kjaergaard A D, Johansen J S, Bojesen S E, et al. Elevated plasma YKL-40, lipids and lipoproteins, and ischemic vascular disease in the general population published correction appears in stroke[J]. Stroke, 2015, 46(2): 329-335.

[19] 張純燕，王冬，張慎和. 2型糖尿病合并冠心病冠狀動脈特點及危險因素分析[J]. 解放軍醫藥雜志，2019，31(4): 64-66.

[20] Smekal A, Vaclavik J. Adipokines and cardiovascular disease: a comprehensive review[J]. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub, 2017, 161(1): 31-40.

[21] 劉海蔚，陳道雄，陳開寧，等. 肥胖2型糖尿病患者血清幾丁質酶3樣蛋白1水平與胰島素抵抗指數及糖化血紅蛋白關系的研究[J]. 中國糖尿病雜志，2019，27(12): 900-902.

[22] 董麗，楊麗霞，郭海霞，等. 血清膽紅素、YKL-40、HMGB-1對糖尿病合并冠心病患者的臨床意義[J]. 現代生物醫學進展，2019，19(20): 3973-3976，3981.

[23] Rathcke C N, Johansen J S, Vestergaard H. YKL-40, a biomarker of inflammation, is elevated in patients with type 2 diabetes and is related to insulin resistance[J]. Inflammation Research, 2006, 55(2): 53-59.

[24] Luo W, Zhang L, Sheng L, et al. Increased levels of YKL-40 in patients with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis[J]. Diabetology and Metabolic Syndrome, 2021, 13(1): 6.

[25] Persson F, Rathcke C N, Gall M A, et al. High YKL-40 levels predict mortality in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Research and Clinical Practice, 2012, 96(1): 84-89.

[26] 周言. 原發性高血壓靶器官損害YKL-40、PTX-3的相關性研究[D]. 衡陽: 南華大學，2014.

[27] 趙萌萌. 人軟骨糖蛋白39與原發性高血壓早期心血管損傷的相關性研究[D]. 濟南: 山東大學，2018.

[28] 馬偉紅. 原發性高血壓患者人軟骨糖蛋白39（YKL-40）與動脈粥樣硬化的相關性研究[D]. 濟南: 山東大學，2011.

[29] Xu T, Zhong C, Wang A, et al. YKL-40 level and hypertension incidence: a population-based nested case-control study in China[J]. Journal of the American Heart Association, 2016, 5(11): e004534.

[30] Xu T, Zhong C, Wang A, et al. YKL-40 is a novel biomarker for predicting hypertension incidence among prehypertensive subjects: a population-based nested case-control study in China[J]. Clinica Chimica Acta, 2017, 472: 146-150.

[31] ?etin M, Erdo?an T, K?r?? T, et al. Elevated serum YKL40 level is a predictor of MACE during the long-term follow up in hypertensive patients[J]. Clinical and Experimental Hypertension, 2020, 42(3): 271-274.

[32] Khambhati J, Engels M, Allard-Ratick M, et al. Immunotherapy for the prevention of atherosclerotic cardiovascular disease: promise and possibilities[J]. Atherosclerosis, 2018, 276: 1-9.

[33] Tall A R. Plasma high density lipoproteins: therapeutic targeting and links to atherogenic inflammation[J]. Atherosclerosis, 2018, 276: 39-43.

[34] Ruscica M, Ferri N, Macchi C, et al. Lipid lowering drugs and inflammatory changes: an impact on cardiovascular outcomes[J]. Annals of Medicine 2018, 50(6): 461-484.

[35] Montarello N J, Nguyen M T, Wong D T L, et al. Inflammation in coronary atherosclerosis and its therapeutic implications[J]. Cardiovascular Drugs and Therapy, 2020, 11: 10.

[36] Boot R G, van Achterberg T A, van Aken B E, et al. Strong induction of members of the chitinase family of proteins in atherosclerosis: chitotriosidase and human cartilage gp-39 expressed in lesion macrophages[J]. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 1999, 19(3): 687-694.

[37] Michelsen A E, Rathcke C N, Skjelland M, et al. Increased YKL-40 expression in patients with carotid atherosclerosis [J]. Atherosclerosis, 2010, 211(2): 589-595.

[38] Tan Y, Ji X, Mo Z, et al. Serum YKL-40 positively correlates with MMP-9 and CRP in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction following emergency treatment[J]. Medicine, 2019, 98(47): e17950.

[39] 張帆，劉俊明. YKL-40在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的致病機制研究動態[J]. 心肺血管病雜志，2013，32(2): 227-229.

[40] Rathcke C N, Vestergaard H. YKL-40, a new inflammatory marker with relation to insulin resistance and with a role in endothelial dysfunction and atherosclerosis[J]. Inflammation Research, 2006, 55(6): 221-227.

[41] 劉欣，?；勖?，張明明，等. 血清YKL-40蛋白水平與頸動脈斑塊內新生血管形成的關系[J]. 卒中與神經疾病，2017，24(5): 398-401，415.

[42] 王超. YKL-40，hs-CRP及HCY在冠心病患者的表達水平分析[D]. 張家口: 河北北方學院，2018.

[43] 李珍珍，李倩，荊晶，等. 幾丁質酶-3樣蛋白-1與冠心病患者冠脈病變狹窄程度的相關性分析[J]. 解放軍醫學院學報，2018，39(10): 853-856.

[44] Jin Y, Cao J N, Wang C X, et al. High serum YKL-40 level positively correlates with coronary artery disease[J]. Biomarkers in Medicine, 2017, 11(2): 133-139.

[45] ?ciborski K, Kuliczkowski W, Karolko B, et al. Plasma YKL-40 levels correlate with the severity of coronary atherosclerosis assessed with the SYNTAX score[J]. Polish Archives of Internal Medicine, 2018, 128(11): 644-648.

[46] 田婷婷，周明艷，倫立民. AMI患者血清甲殼質酶蛋白-40水平與心室重構的相關性分析[J]. 國際檢驗醫學雜志，2018，39(21): 2633-2636.

[47] 周辰旭. 急性ST段抬高型心肌梗死患者血清YKL-40的變化及意義[D]. 大連: 大連醫科大學，2019.

[48] Schroder J, Jakobsen J C, Winkel P, et al. Prognosis and reclassification by YKL-40 in stable coronary artery disease[J]. Journal of the American Heart Association, 2020, 9(5): e014634.

[49] 白銀龍，賈永平，郭貝貝. 冠心病病人PCI術后血清YKL-40及hs-CRP變化與預后的相關性研究[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(16): 1999-2002.

[50] Yang L, Dong H, Lu H, et al. Serum YKL-40 predicts long-term outcome in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction[J]. Medicine, 2019, 98(12): e14920.

[51] Harada M, Nattel S. Implications of inflammation and fibrosis in atrial fibrillation pathophysiology[J]. Journal of Cardiac Electrophysiology. 2021, 13(1): 25-35.

[52] 王山山，梁兆光. 炎癥反應與心房顫動的關系[J]. 心血管病學進展，2019，40(5): 770-773.

[53] 孫靜美，尹德春，曲秀芬. 炎癥信號與心房顫動[J]. 心血管病學進展，2020，41(1): 31-34.

[54] ichelakakis N, Neroutsos G J, Perpinia A S, et al. Chitinase-3-like protein-1 (YKL-40) before and after therapy in supraventricular arrhythmias[J]. Journal of Cardiovascular Medicine, 2017, 18(9): 650-654.

[55] Henningsen K M, Therkelsen S K, Johansen J S, et al. Plasma YKL-40, a new biomarker for atrial fibrillation [J]. Europace, 2009, 11(8): 1032-1036.

[56] Wang Q, Shen H, Min J, et al. YKL-40 is highly expressed in the epicardial adipose tissue of patients with atrial fibrillation and associated with atrial fibrosis[J]. Journal of Translational Medicine, 2018, 16(1): 229.

[57] Marott S C, Benn M, Johansen J S, et al. YKL-40 levels and atrial fibrillation in the general population[J]. International Journal of Cardiology, 2013, 167(4): 1354-1359.

[58] Henningsen K M, Nilsson B, Johansen J S, et al. Plasma YKL-40 is elevated in patients with recurrent atrial fibrillation after catheter ablation[J]. Inflammation Research, 2010, 59(6): 463-469.

[59] Bilim O, Takeishi Y, Kitahara T, et al. Serum YKL-40 predicts adverse clinical outcomes in patients with chronic heart failure[J]. Journal of Cardiac Failure, 2010, 16(11): 873-879.

[60] 卓裕豐，程穎，解強，等. 慢性心力衰竭與幾丁質酶-3樣蛋白-1的相關性探討[J]. 廣州醫學院學報，2013，41(1): 7-9.

[61] Rathcke C N, Kistorp C, Raymond I, et al. Plasma YKL-40 levels are elevated in patients with chronic heart failure[J]. Scandinavian Cardiovascular Journal, 2010, 44(2): 92-99.

[62] Harutyunyan M, Christiansen M, Johansen J S, et al. The inflammatory biomarker YKL-40 as a new prognostic marker for all-cause mortality in patients with heart failure[J]. Immunobiology, 2012, 217(6): 652-656.

Research Progress of YKL-40 in Metabolic Diseases and Cardiovascular Diseases

YKL-40 is a newly discovered inflammatory glycoprotein. In recent years, it has been found that it is not only related to inflammatory diseases, but also highly expressed in metabolic diseases and cardiovascular diseases, and is closely related to all-cause mortality and adverse cardiovascular outcomes. Therefore, YKL-40 is expected to become a new biomarker to predict the occurrence, development and prognosis of metabolic diseases and cardiovascular diseases. This paper summarizes the recent research results of YKL-40, metabolic diseases and cardiovascular diseases,in order to provide reference for the treatment of metabolic diseases and cardiovascular diseases

YKL-40; metabolic diseases; cardiovascular disease; review

R586; R54

A

1008-1151(2022)03-0086-05

2021-12-23

羅麗瓊（1994－），女，廣西中醫藥大學在讀碩士研究生，研究方向為中西醫結合防治心血管疾病。

王慶高（1971－），男，廣西中醫藥大學第一附屬醫院心血管內科主任醫師，博士，碩士研究生導師，研究方向為中西醫結合防治心血管疾病。