三代頭孢“四兄弟”的新動向

郝堂娜 黃燕妮

不知道您最近是否注意到，去醫(yī)院靜脈注射部分頭孢菌素不需要皮試了。這一改變使得頭孢菌素再次進入了大眾的視野。

俗話說：龍生九子，各有不同。今天，咱們就來說說以頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢噻肟“四兄弟”為代表的第三代頭孢菌素。

從1963年第一代頭孢菌素問世，發(fā)展到現(xiàn)階段，頭孢菌素一共有五代。為了優(yōu)化頭孢菌素的母核結構（化學藥的基本框架），人類不斷加以改進，不僅提高了藥物的穩(wěn)定性，還不斷擴大抗菌譜（對抗的細菌種類），減輕藥物的不良反應。

第三代頭孢菌素腎毒性較弱;對β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較第一、第二代頭孢菌素更好;對革蘭氏陰性桿菌具有強大的抗菌作用，但對革蘭氏陽性菌的作用較弱。

答案是否定的。每一代頭孢菌素都有自己的特點，藥物的選擇不能一概而論，醫(yī)生會根據(jù)患者的年齡、是否有其他基礎疾病、感染的部位等有針對性地選擇頭孢。例如，目前外科手術前預防用藥的主要品種——頭孢唑林，就屬于第一代頭孢菌素。

第三代頭孢菌素的四個代表藥物各自具有不同的特點，在臨床應用中也會有所差異。根據(jù)藥品的上市年份，我們將“四兄弟”進行了排序。以下所列適應證為國內(nèi)批準的適應證。

1.大哥：頭孢噻肟（1980年上市）適應證：由敏感細菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血癥、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關節(jié)的感染等。

注意事項：如果有胃腸道病史，應慎用;療程超過10天，應監(jiān)測血細胞計數(shù)。

2.二哥：頭孢哌酮（1981年上市）適應證：由敏感細菌引起的下呼吸道感染、腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)的感染、敗血癥、皮膚和軟組織感染、盆腔炎、泌尿道感染。

注意事項：該藥可能會增加出血風險，可合用維生素K預防。

3.三哥：頭孢曲松（1982年上市）

適應證：敏感細菌所致的膿毒血癥、播散性萊姆病（早、晚期）、呼吸道感染、腎臟及泌尿道感染、膽道感染、腹膜炎、胃腸道感染、免疫功能低下患者的感染、皮膚軟組織及傷口感染、骨和關節(jié)感染、腦膜炎、單純性淋病。

注意事項：可能會出現(xiàn)假性膽囊結石，如果出現(xiàn)膽囊疾病應停止使用;禁用于高膽紅素血癥的新生兒;不能加入含有鈣的溶媒中使用。

4.四弟：頭孢他啶（1984年上市）

適應證：全身性的重度感染、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、尿路感染、皮膚和軟組織感染、骨和關節(jié)感染、胃腸道、膽道和腹部感染、血液/腹膜透析和持續(xù)性非臥床腹膜透析相關感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。

注意事項：不推薦用碳酸氫鈉注射液作為溶媒;與萬古霉素先后使用時，應謹慎沖管以免形成沉淀。

1.半衰期半衰期指血液中藥物濃度降低一半所需要的時間，通過藥物半衰期可以確定給藥的時間間隔。第三代頭孢菌素的半衰期平均為1.7～1.8小時，“三哥”頭孢曲松的半衰期相對較長，為8個小時，一般每日使用一次，其他三種藥物一般每8小時或每12小時使用一次。

2.抗菌活性“四弟”頭孢他啶和“二哥”頭孢哌酮對銅綠假單胞菌有較強的抗菌活性，“大哥”頭孢噻肟和“三哥”頭孢曲松抗菌譜相似，可用于A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染。

3.雙硫侖樣反應大家可能都聽過這句話——頭孢就酒，說走就走，說的是要警惕頭孢類藥物與酒同服所發(fā)生的雙硫侖樣反應，可表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、胸悶、呼吸困難、乏力、頭痛、頭暈、面部潮紅、心慌等。

不是所有的頭孢菌素與酒同服都會引起雙硫侖樣反應，比如“大哥”頭孢噻肟未見相關的報道，“三哥”頭孢曲松和“四弟”頭孢他啶有類似的報道。出事最多的是“二哥”頭孢哌酮，哪怕是飲用含有酒精的調(diào)制雞尾酒、食用含有酒精的酒心巧克力、服用含有酒精的藥物藿香正氣水，都有可能發(fā)生雙硫侖樣反應。

為了安全起見，在飲酒前后7天內(nèi)，不要服用頭孢類藥物。

2021年4月，國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)了《β內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚試驗指導原則（2021年版）》，指出不推薦在使用頭孢菌素前常規(guī)進行皮試，并指出了需要皮試的情況，包括：①既往有明確的青霉素或頭孢菌素Ⅰ型（速發(fā)型）過敏史的患者;②藥品說明書中規(guī)定需進行皮試的。

所以，只要您不屬于上面兩種情況，就無須皮試。另外，不同廠家說明書的要求不同，如果該廠家要求皮試，患者也應進行皮試。

從β內(nèi)酰胺類藥物側鏈相似性比較的表格來看，處在同一列的藥品具有相同或相似的側鏈結構，如果您對其中一種藥品過敏，可以選擇不同側鏈結構的其他頭孢類藥物進行皮試。

頭孢曲松與頭孢噻肟在表格的同一列中，兩種藥物可能會存在交叉過敏現(xiàn)象。

很多家庭的藥箱中常年備著頭孢菌素，這是不對的。要知道，有個頭疼腦熱就自行服用頭孢菌素，不但不能治好病，還會發(fā)生不良反應，并引起細菌耐藥率的上升。合理使用抗菌藥物，是我們每個人的責任。

目前，全國很多醫(yī)院都開通了互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，您可以線上與醫(yī)生進行初步的溝通，在醫(yī)生的指導下合理選用抗菌藥物。