祛毒止癢湯治療尋常型銀屑病的臨床價值研究

張楠 田野 瞿幸

摘要 目的：觀察祛毒止癢湯在尋常型銀屑病治療中的價值及對血清脂質過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響。方法：選取2018年2月至2020年2月北京市隆福醫院收治的尋常型銀屑病患者92例作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組46例。對照組患者口服鹽酸西替利嗪片，10 mg/次，1次/d，外涂哈西奈德乳膏，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎上，口服祛毒止癢湯治療。2組均按療程治療14 d。比較2組治療前后皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩證候積分，比較2組治療前后銀屑病皮損面積及嚴重程度指數（PASI）、皮膚病生活質量指數量表（DLQI）和5-D瘙癢量表評分變化，比較2組治療前后血清VEGF、MDA和LPO水平變化;隨訪1年，比較2組復發時間和復發率，比較2組療效。結果：觀察組治療總有效率為89.13%，對照組治療總有效率為71.74%。觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;2組治療后皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩證候積分較治療前降低，且觀察組降低幅度優于對照組（P<0.05）;2組治療后PASI、DLQI和5-D瘙癢量表評分較治療前降低，且觀察組降低幅度優于對照組（P<0.05）;2組治療后血清VEGF、MDA和LPO水平較治療前降低，且觀察組降低幅度優于對照組（P<0.05）;觀察組平均復發時間高于對照組，復發率低于對照組（P<0.05）。結論：在西藥常規治療的基礎上，口服祛毒止癢湯輔助治療，可顯著降低尋常型銀屑病（血熱證）患者的中醫證候積分，緩解患者的氧化應激損傷，抑制微血管增生，降低復發率，延長復發時間，提高治療效果。

關鍵詞 祛毒止癢湯;尋常型銀屑病;氧化應激;血管內皮生長因子;影響

Clinical Value of Paidu Zhiyang Decoction Against Psoriasis Vulgaris

ZHANG Nan1，TIAN Ye2，QU Xing2

（1 Department of Dermatology，Beijing Longfu Hospital，Beijing 100010，China; 2 Department of Dermatology，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To investigate the clinical value of Qudu Zhiyang Decoction （QDZY） in the treatment of psoriasis vulgaris and its effects on serum LPO，MDA，and? VEGF levels.Methods：Ninety-two patients with psoriasis vulgaris admitted to Beijing Longfu Hospital from February 2018 to February 2020 were divided into an observation group and a control group according to a random number table，with 46 cases in each group.The patients in the control group received cetirizine hydrochloride tablets by oral administration，10 mg/time，once a day，and halcinonide cream by external application，twice a day.The patients in the observation group were orally administered with QDZY on the basis of the therapeutic protocol of the control group.The course of treatment was 14 days in both groups.The scores of skin lesions，pruritus，scale，onychomycosis，and irritability of the two groups were compared before and after treatment.The scores of PASI，DLQI，and 5-D itch scale were compared between the two groups before and after treatment.The changes of serum VEGF，MDA，and LPO levels were compared between the two groups before and after treatment.The patients were followed up for one year，and the recurrence time and recurrence rate of the two groups were compared.The treatment efficacies of the two groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group was 89.13%，higher than 71.74% of the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of skin lesions，pruritus，scale，onychomycosis，and irritability in the two groups were lower than those before treatment，and the reduction in the observation group was superior to that in the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of PASI，DLQI，and 5-D itch scale in the two groups were lower than those before treatment，and the reduction in the observation group was superior to that in the control group （P<0.05）.After treatment，the levels of serum VEGF，MDA，and LPO in the two groups were lower than those before treatment，and the reduction in the observation group was superior to that in the control group （P<0.05）.The average recurrence time of the observation group was longer than that of the control group，and the recurrence rate was lower than that of the control group （P<0.05）.Conclusion：On the basis of conventional treatment with western medicine，oral QDZY as adjuvant treatment can significantly reduce the syndrome score of traditional Chinese medicine （TCM） in patients with psoriasis vulgaris （blood heat syndrome），relieve oxidative stress injury，inhibit microvascular hyperplasia，reduce recurrence rate，prolong recurrence time，and improve treatment efficacy.

Keywords Qudu Zhiyang Decoction; Psoriasis vulgaris; Oxidative stress; Vascular endothelial factor; Impact

中圖分類號：R751文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.03.019

尋常型銀屑病是皮膚科的常見病，典型表現為紅斑基礎上覆多層銀白色鱗屑，多發于頭發、四肢等部位，該病病程較長，且反復發作，難以治愈[1]。隨著現代醫學的快速發展，臨床對該尋常型銀屑病的發病機制有了較為深入的認知，角質的過度增生和炎癥細胞浸潤是該病的主要病理改變。盡管如此，臨床對該病的治療仍缺乏特效藥物，糖皮質激素和免疫抑制劑等不良反應明顯，不能長時間使用[2]。中醫治療該病有獨特的優勢，辨證論治是中醫的精髓，現代中醫學家對銀屑病的病因病機有了新的認知，認為血熱是銀屑病發病的重要因素，當治以清熱解毒、疏散風熱之法。本研究重在觀察祛毒止癢湯治療尋常型銀屑病的臨床療效及對血清脂質過氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響，為臨床提供有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月北京市隆福醫院收治的尋常型銀屑病患者92例作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組中男24例，女22例;年齡20～58歲，平均年齡（35.58±2.91）歲;病程6個月至10年，平均病程（4.11±0.61）年。對照組中男27例，女19例;年齡24～59歲，平均年齡（35.71±2.82）歲;病程11個月至11年，平均病程（4.35±0.45）年。患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 1）疾病診斷標準參考《臨床皮膚病學（第3版）》[3]中尋常型銀屑病的診斷標準;2）中醫證診斷標準參考《尋常型銀屑病中醫循證臨床實踐指南（2013版）》[4]中血熱證的辨證標準。

1.3 納入標準 1）年齡≥18歲;2）累及皮損面積≤30%體表面積;3）近3個月內未采用影響本研究結果的藥物治療者;4）無系統性感染病史者;5）患者及家屬對本研究方案知情同意。

1.4 排除標準 1）合并肝腎功能不全者;2）合并其他免疫性疾病者;3）合并其他皮膚類疾病者;4）合并惡性腫瘤者;5）激素依賴者;6）其他類型銀屑病者;7）合并其他感染性疾病者;8）妊娠期及哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標準 1）出現嚴重不良反應者;2）依從性差者;3）病情惡化，需改變治療方案者;4）主動退出者。

1.6 治療方法

對照組患者口服鹽酸西替利嗪片，10 mg/次，1次/d;外涂哈西奈德乳膏，2次/d。觀察組在對照組治療的基礎上，口服祛毒止癢湯治療。祛毒止癢湯組方如下：白花蛇舌草、白鮮皮、生地黃、夜交藤、金銀花各30 g，當歸、赤芍、黃芩、紫草、連翹各15 g，紅花、苦參各10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎后分早晚2次服用。2組均按療程治療14 d。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫證候積分 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中醫證候量表評分對2組患者治療前后皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩進行評分，分數越高表示臨床癥狀越嚴重;

1.7.2 相關量表評分 采用銀屑病皮損面積及嚴重程度指數（PASI）[6]評價2組患者治療前后皮損嚴重程度;采用皮膚病生命質量指數量表（DLQI）[7]評分評價2組患者治療前后生命質量變化;采用5-D瘙癢量表評價2組患者治療前后瘙癢程度。

1.7.3 相關實驗指標 在治療前后空腹采血，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測2組患者的LPO、MDA、VEGF水平。

1.7.4 遠期預后比較 隨訪1年，比較2組患者的復發時間和復發率。

1.8 療效判定標準 參考《尋常型銀屑病中醫循證臨床實踐指南（2013版）》[4]，痊愈：皮損部位恢復正常，治療后PASI評分較治療前降低≥90%;顯效：治療后PASI評分較治療前降低≥60%，且<90%;好轉：治療后PASI評分較治療前降低≥30%，且<60%;無效：達不到上述標準者。

1.9 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為89.13%，對照組治療總有效率為71.74%。觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫證候積分比較

治療后，2組皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩證候積分與治療前比較均降低，且觀察組降低幅度大于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后PASI、DLQI和5-D瘙癢量表評分比較

治療后，2組PASI、DLQI和5-D瘙癢量表評分較治療前降低，且觀察組降低幅度優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后血清VEGF、MDA和LPO水平比較

治療后，2組血清VEGF、MDA和LPO水平較治療前降低，且觀察組降低幅度優于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者復發時間和復發率比較

觀察組平均復發時間高于對照組，復發率低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

尋常型銀屑病是一種具有明顯特征的系統性炎癥疾病，以紅斑、丘疹、鱗屑為主要臨床表現。該病在多種因素協同作用下而發病，且反復發作，遷延難愈，給患者的身心健康和人際交往帶來了很大影響，已成為皮膚科研究的重點[8]。該病目前尚缺乏特效根治之法，藥物和物理療法仍以緩解臨床癥狀、降低復發率為目標，但仍未達到臨床預期目標。因此，尋找有效的治療方式仍是臨床急需解決的難題。

中醫學古籍中雖沒有尋常型銀屑病病名的記載，但依據其臨床癥狀可歸屬于“松皮癬”“白疕”“干癬”范疇，該病反復發作和纏綿難愈的特點與濕熱邪毒有關。發病病機多由于患者素體陽熱偏盛，營血虧虛，血熱生風化燥，因熱制毒，毒損皮膚;再加上飲食不節、情志不暢等因素導致氣機不暢、郁久化熱，氣血瘀滯，血行不暢，外壅肌膚，發為該病[9]?？梢?，尋常型銀屑病以實證為主，血熱、血燥是該病的核心病機，而毒邪貫穿該病始終，是重要的致病因素。祛毒止癢湯組方中白花蛇毒草具有清熱解毒、消痛散結的功效;白鮮皮具有清熱燥濕、祛風解毒之功;生地黃具有養陰、生津、清熱、涼血止血之效;夜交藤具有養血安神、祛風通絡的功效;金銀花具有清熱解毒、涼血、通經活絡、收斂的作用;當歸可益氣補血、活血化瘀;赤芍清熱涼血、活血祛瘀;黃芩有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血之效;紫草可解毒祛斑、清熱消腫;連翹具有清熱解毒、消癰散結、疏散風熱之效;紅花活血通經、散瘀止痛;苦參清熱燥濕、祛風止癢;甘草調和諸藥。全方配伍合理，共起清熱解毒、疏散風熱之效。本研究結果顯示，2組治療后皮損、瘙癢、鱗屑、肌膚甲錯和心煩證候積分較治療前降低，且觀察組降低幅度優于對照組（P<0.05），治療總有效率高于對照組（P<0.05），表明在西藥常規治療的基礎上，口服祛毒止癢湯輔助治療，可顯著降低尋常型銀屑?。ㄑ獰嶙C）患者的中醫證候積分，提高治療效果。

現代醫學研究表明，氧化應激和銀屑病血管生成是尋常型銀屑病發病的關鍵病理環節[10]。微血管的形成和分布改變貫穿銀屑病的始終，與該病病情的發展和復發密不可分。VEGF為血管生成因子，其血清含量的升高可促進皮損處新血管的生成，加重皮損。皮膚是重要的人體器官，也是氧化應激作用的靶器官之一[11]。在健康人體中，氧化/抗氧化處于平衡狀態，但當發生感染、免疫紊亂時，氧化/抗氧化的平衡狀態會被打破，表現為LPO、MDA含量升高，超氧化物歧化酶水平降低，導致過氧化損傷和細胞凋亡[12]。因此，觀察氧化應激指標和血管生長因子水平變化有助于指導臨床診斷和治療。本研究結果顯示，2組治療后血清VEGF、MDA和LPO水平較治療前降低，且觀察組降低幅度優于對照組（P<0.05），表明祛毒止癢湯輔助治療有助于緩解患者的氧化應激損傷，抑制微血管增生。赤芍的有效成分赤芍總苷具有抗炎功效，并通過調控血管內皮生長因子水平抑制新血管生成[13]。當歸可通過EGFR、ESR1、ALB、MAPK8、PGR等多條信號通路以改善抗血管內膜增生[14]。黃芩的有效成分黃酮類具有抗炎、抗氧化等藥理活性[15]。紫草的有效成分紫草素可以顯著降低血清IL-17水平抑制血管內皮細胞遷移，誘導其凋亡[16]。本研究結果顯示，2組治療后PASI、DLQI和5-D瘙癢量表評分較治療前降低，且觀察組降低幅度優于對照組（P<0.05），表明祛毒止癢湯輔助治療有助于緩解尋常型銀屑病患者的瘙癢癥狀，提高生命質量。為了探討中醫藥治療尋常型銀屑病的遠期療效，本研究對2組患者隨訪1年，結果顯示，觀察組平均復發時間晚于對照組，復發率低于對照組（P<0.05），表明祛毒止癢湯輔助治療有助于降低尋常型銀屑病患者的復發率，延長復發時間。徐萱[17]采用消疕方聯合NB-UVB治療尋常型銀屑病取得了較為顯著的臨床成果，中醫藥的輔助治療可顯著降低患者的血清MAD、IL-6、IL-8、TNF-α、VGEF水平，提高治療療效。程振忠等[18]亦認為，清熱祛毒湯治療尋常型銀屑病的作用機制與降低炎癥介質水平、抑制皮損血管增生有關。和本研究結果具有一致性。

綜上所述，在西藥常規治療的基礎上，口服祛毒止癢湯輔助治療，可顯著降低尋常型銀屑病（血熱證）患者的中醫證候積分，緩解患者的氧化應激損傷，抑制微血管增生，降低復發率，延長復發時間，提高治療效果。

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（2021-07-14收稿 本文編輯：吳珊）