骨質疏松癥的臨床研究進展

余曉波

21 世紀后我國對于50 歲以上老人的椎體和股骨的骨密度（BMD）檢測結果表明，50～60 歲的人群中，女性患有骨質疏松癥的比率為20.7%，男性為14.4%，60 歲以上人群骨質疏松癥患病率顯著升高，女性尤為突出。有調查研究表明，女性一生中骨質疏松骨折的發生率為40%，男性一生中骨質疏松性骨折發生率為13%。骨質疏松患者常表現為腰背酸痛，臨床特征為骨微結構損壞[1]，該病癥隨著年齡的增長，機體生理性衰退，骨代謝失衡[2]。骨是一種具有新陳代謝功能的活組織，是骨細胞生成、破骨細胞吸收舊骨的轉換過程[3]。骨質疏松癥多發于高齡人群中[4]，由于骨質疏松的影響，增加患者骨折的發生率，且對患者的身體和活動功能有很大影響[5]，骨質疏松臨床癥狀表現為四肢關節痛、腰痛、行走困難等[6]。研究表明，內分泌疾病患者容易發生骨質疏松，且伴隨腎功能下降[7]，以骨組織礦物質或骨基質減少為表現類型，嚴重危害人類身心健康，降低生活質量[8-9]。研究表明，對于骨質疏松癥采取及時治療措施很關鍵[10]。基于此，本文就針對骨質疏松癥的臨床研究進行研討，具體內容如下。

1 骨質疏松癥的分類

骨質疏松癥分為三大類：第一，由于年齡增長或性腺功能減退導致分泌激素減少等原因引起的骨質疏松，臨床將其稱為原發性骨質疏松癥，而原發性骨質疏松癥可以分為兩種，一種是老年性骨質疏松，多發生在65 歲以上的人群中，另外是絕經后骨質疏松，多在絕經后的女性群體中。第二，在疾病和藥物因素下引發的骨質疏松為繼發性骨質疏松。第三，特發性骨質疏松，多發生在青少年女性和遺傳病史的人群中。

2 病因研究進展

骨質疏松癥是中老年人群中較為常見的一種骨退行性疾病，這一疾病的發生與多方面因素密切相關，如患者的內分泌變化會影響骨質疏松的發展，同時與患者的遺傳和鈣營養缺失也有密切的關聯。骨質疏松癥會引發患者出現骨關節疼痛，屬于臨床上的骨科多發疾病，在患者發病后會引發患者出現腰背椎骨變形和椎間盤病以及頸椎病影響患者的機體功能，嚴重時還有可能導致患者出現骨質疏松性骨折，極大地影響患者的生命安全和日常生活。骨質疏松癥屬于一種癥狀不明顯，并且患者病情不斷發展的一種全身骨骼性疾病，骨質疏松又可被分為原發性骨質疏松和繼發性骨質疏松，在患者出現骨質疏松疾病后骨密度會減低，并且其骨脆性增加，嚴重可引發患者出現骨折。

2.1 內分泌因素 雌激素與雄激素等缺乏會引起骨質疏松癥，女性人群中表現尤為突出，雌激素有增強骨細胞、抑制骨鈣溶出等作用，還可以提高1α羥化酶的活性，促進鈣的吸收，降低血鈣濃度，抑制類骨質體積（OV）對骨的吸收，雄激素能夠促進骨基質蛋白的生成，有助于調節人體的骨代謝，而隨著年齡的不斷增長，人體的性腺功能會逐步減弱，此時患者性激素的分泌水平量也會受到影響，而內分泌失調會導致患者出現骨代謝紊亂，進而導致患者出現骨質疏松的癥狀。

2.2 營養因素 鈣磷代謝異常是引發骨質疏松的主要原因，在骨骼形成和吸收的過程中，鈣元素和磷元素以及常見的各種維生素與骨質疏松有密切的關聯，通常情況下，鈣質的缺失是導致骨質疏松的關鍵，據研究報道，人體中的鈣含量在總體重中的占比為1.5%左右，而鈣的攝取值如果在最高值以上，則骨質疏松骨折可能性明顯下降，所以鈣質的補充對于預防骨質疏松的發生極為重要。鈣和磷共同參與到骨骼的代謝中，而如果人體中的磷元素含量較低，也會在一定程度上影響骨骼的礦化速度，可以降低細胞內鈣濃度，增加甲狀旁腺素（PTH）分泌水平，進而導致骨質疏松發生，若機體攝入蛋白質不足，機體內的IGF-1 含量會下降，影響骨骼完整。

2.3 疾病與藥物因素 疾病的發生，如甲狀腺疾病、胃腸疾病等都會導致骨質疏松癥的發生。若患者長期應用避孕藥物或者肝素等，會在一定程度上影響機體的鈣質吸收，導致機體的尿鈣排泄量明顯增加，進而導致患者出現骨質疏松癥。

2.4 廢用因素 肌肉對于骨組織會產生一定的影響，如果肌肉發達并且骨骼強壯，則機體的骨量也會隨之提升，老年患者因為疾病行動不便，長期臥床，就會造成運動減少，骨量減少，骨量丟失，進而引發疾病，同時機體維生素D 的合成水平大大降低，導致骨形成與骨礦化降低，誘發骨質疏松。

3 診斷標準研究進展

臨床用于診斷骨質疏松的指標主要為脆性骨折或BMD 的測定，脆性骨折的診斷結果常表現為骨量丟失或者骨強度下降，對其發生原因進行分析，主要是指在非外傷或者輕微外傷的影響下導致骨折的發生，若患者出現骨折并被確認為脆性骨折，則說明患者存在骨質疏松的癥狀。骨密度檢測對于骨質疏松的病情管理來說極為重要，目前臨床上對患者進行骨密度檢測時所選擇的方式為超聲骨密度儀，這一方式不僅檢測方便，并且不會對患者造成任何的射線損傷，是目前臨床上唯一可以應用于普查和復查、對患者的骨密度變化狀況進行確認的一種診斷方式。根據檢查狀況，研究人員可以制訂對應的預防措施，能夠有效減慢骨質疏松的發展，避免骨關節疾病和骨折的發生，而骨密度檢測能夠確認骨質疏松的狀況，并且評估患者的骨密度水平，有助于醫務人員做好患者治療措施的設置，同時輔助患者在日常生活中進行有效的骨質疏松預防。骨密度測量不僅能夠預防老年人出現各種骨性疾病或者關節性疾病，除此之外，骨密度測量還能夠監測兒童和青少年的骨骼生長，有效預防佝僂病的產生，將骨密度測量應用于孕婦的檢測中，還能夠保障孕婦的個體狀況，保障胎兒的正常發育，早期預防骨質疏松，有助于避免老年人出現骨痛或者骨折等并發癥，對于患者的機體功能恢復有良好的效果。骨密度測量能夠保障老年人群的日常生活和質量，減少骨性并發癥的發生。

4 藥物研究進展

臨床上治療骨質疏松癥藥物主要分為骨形成促進劑、骨吸收抑制劑、骨礦化劑及滋陰補腎的中藥。

原發性骨質疏松癥（POP）是高代謝轉換型，在骨質疏松（OP）中，骨鈣素（OC）的數量較多并且活性較強，骨吸收的速度大于骨形成，進而會引發OP 的產生。臨床研究表明，通過抑制骨吸收的生理作用，能夠改善骨骼的功能，故而骨吸收抑制劑應用于OP 的治療中效果良好，而在目前臨床上這類藥物數量及種類較多，通過減少人體內OC的數量或者降低OC 的活性來降低患者的骨吸收活性，進而減少骨量丟失，避免出現骨質疏松的情況。雌激素主要成分包括雌二醇和雌酮等，在女性進入絕經期以后，機體分泌雌激素的總量會隨之下降，此時患者的骨量會有明顯降低，所以在女性進入絕經期后，容易出現骨質疏松的情況。雌激素參與人體的骨組織合成中，能夠刺激下游成骨細胞（OB）增殖，并且還能提高OB 的活性，促進骨形成，所以增加雌激素能對圍絕經期骨質疏松起到良好的預防效果。選擇性雌激素受體調節劑是人工合成下的非激素制劑，對于預防和治療骨質疏松癥有促進作用，臨床上主要藥物是雷洛昔芬，拉索昔芬是第三代藥物，產生的雌激素作用較為明顯，而拉索昔芬還能夠提高生物的利用度，將其應用于骨質疏松患者的臨床治療中，有助于提高患者骨量，改善患者病情，并且在實際應用過程中具有較高的安全性，不會引發患者出現額外的不良反應，需長期觀察。鍶鹽是新型抗骨質疏松癥藥物，具有增強骨形成的作用，可降低骨吸收，雷尼酸鍶是此類藥物之一，可降低椎體或是髖部等骨折風險，屬于一線藥物。血磷（BP）可與含鈣結晶高度結合，具有抑制和降低OC 活性，導致OC 凋亡，減少骨吸收，增加BMD 的作用。對于大多數骨質疏松患者來說，雙膦酸鹽類藥物可以作為藥物的首選，在治療期間攝入足夠的鈣與維生素D，定期監測指標有顯著作用。患者自身機體血清鈣離子升高時，會刺激甲狀腺濾泡旁細胞分泌產生多肽激素。電子計算機斷層掃描儀（CT）的作用機制主要通過與OC 受體結合，作用時間長短不同，作用不同，短時間可發揮抑制OC 活性的作用，長期可抑制OC 增殖，進而達到抑制骨吸收的效用。

5 骨形成促進劑

臨床常應用氟化物或是PTH 以及同化激素等藥物促進骨形成，具體表現如下。

5.1 氟制劑 氟對骨有親和性，表現為兩方面，首先這種物質不容易被OC 溶解吸收，能夠增加人體的BMD，其次，氟化物能夠促進人體的OB 增殖，增加細胞數量，并且在一定程度上促進骨的形成。在對患者進行治療時，研究人員發現通過低劑量的氟與鈣劑聯合應用于骨質疏松患者的治療中，能夠改善患者的臨床癥狀，對于提高患者的治療效果來說，有十分積極的作用。

5.2 PTH PTH 屬于一種骨合成代謝制劑，這種藥物應用于患者的治療中能夠促進骨的形成和骨量的吸收，小劑量應用PTH 能夠改善人體的骨骼狀況，有助于促進OB 的成熟促進骨骼的形成，大劑量PTH的應用則能夠加快OC 的分化，強化OC 活性，在臨床上應用于患者的治療時，這種藥物應當做好劑量的把控，注意在治療過程中出現不良反應的情況。

5.3 同化激素 同化激素在目前臨床上主要應用于男性骨質疏松癥患者的預防中，這種藥物能夠有效改善男性患者的骨質疏松狀況，同時將其應用于青春期發育延遲的青少年男性中也能夠獲得一定的效果。

5.4 他汀類藥物 他汀類藥物應用于骨質疏松癥患者的治療中，具有一定的療效，他汀類藥物主要通過減少OB 的凋亡，抑制OC 活性，促進骨形成，增加BMD，但他汀類藥物在目前臨床上應用于骨質疏松患者的治療中產生的效果并不理想，需要研究人員引起重視。

5.5 骨礦化劑 骨礦化藥物應用于患者的治療中能夠促進骨礦物質的沉積，對于治療骨質疏松產生的效果良好，目前臨床上常用的包括鈣劑和維生素D。

5.6 中藥 傳統中醫學無骨質疏松的概念，將其歸屬為“骨萎”“腎虧”等，與西藥比較，重要優點很多，如淫羊藿或杜仲等，在治療骨質疏松過程中，可促進骨髓間充質干細胞，促進骨形成，對于作用機制仍不明確，需要深入研究。骨質疏松是較為復雜的病癥，其發生與環境和遺傳因素有關。左歸丸的臨床效果也較為顯著，動物實驗研究表明左歸丸可以通過G 蛋白耦聯受體GPR48 信號通路促進骨細胞成骨與抑制破骨細胞的骨吸收來抗OP，且對于降低血清含量提高BMD，促進骨形成也有積極作用。仙靈骨葆膠囊是傳統中醫藥理論與現代科技結合的產物，具有滋補肝腎，強筋健骨等作用，研究表明，其對中老年骨質疏松有良好效果，骨康膠囊具有補腎強骨，益氣養血的功效，組成成分包括淫羊藿、骨碎補以及熟地等，能夠改善患者臨床癥狀，提高生存質量。

5.7 非藥物治療 有研究探索基因療法的可行性，尋找人體內的骨礦物質進行骨骼基因重組，然后將此作為新目標進行治愈。臨床相關試驗表明，特定的磁場參數能夠減少或防止骨質疏松癥模型的骨量丟失，也有試驗研究發現，電磁場能夠恢復由于骨質疏松丟失的骨量，由此提示，電磁刺激的治療效果在治療骨質疏松癥上有很大潛力，且需要大量實驗研究證實。指導康復訓練，日常生活中應該保持良好的姿勢，保持運動和休息平衡，做好康復治療體操，堅持步行訓練，若患者腰背疼痛或是體力較差，則可調整運動量。

6 討論

骨質疏松癥是臨床常見骨科疾病之一[11]，在老齡化社會逐漸發展的背景下，諸多原因所導致的骨質疏松疾病的發病率逐漸增加，骨質疏松病情的發生會進一步引發骨質疏松性骨折的病情，骨質疏松癥的出現會增加骨折風險，由此，及時高效治療對于緩解患者病情，提高預后質量有十分重要的價值[12-13]。另外，骨質疏松癥具有發病率較高、致殘率高、病死率高的特點，對患者生活質量與生命健康均有負面影響[14]，骨質疏松癥在世界衛生組織中被評為世界三大老年性疾病之一[15]，調查研究顯示，若患者確診為骨質疏松癥，會導致病情惡化，誘發各種并發癥，給患者帶來沉重負擔和經濟壓力[16]。骨質疏松癥以全身骨量減少為特征，很容易發生病理性骨折的慢性全身骨代謝疾病[17]，在中醫學中，歸屬為“骨枯”“骨瘺”范疇，屬于多發病和常見病[18-20]。發病機制是人體在骨代謝過程中，骨吸收發生變化，導致骨密度慢慢降低，造成骨質疏松癥[21-25]。

骨質疏松癥目前已經成為全球健康問題，對骨質疏松癥患者實施針對性治療，可以控制OP，且越早越好，減少患者的經濟負擔和病痛，還改善患者的生活質量。