巨細(xì)胞病毒感染致嬰兒肝炎綜合征1例報(bào)道

詹書(shū)文 何杰

【中圖分類(lèi)號(hào)】R575.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）08--01

巨細(xì)胞病毒（CMV）是最常見(jiàn)的先天性感染病原，也是引起神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥最重要的先天性感染病原。CMV感染可發(fā)生于宮內(nèi)、分娩時(shí)和出生后。先天性CMV感染新生兒出生時(shí)10%-15%為癥狀性，臨床表現(xiàn)包括血小板減少、肝炎、脈絡(luò)膜炎、IUGR，后期發(fā)生感音性耳聾（SNHL）和精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后等神經(jīng)發(fā)育損害;無(wú)癥狀的感染者后期約5%-15%在出生后發(fā)生SNHL。因大多數(shù)CMV感染來(lái)自母親病毒再次激活，母親的免疫狀態(tài)與新生兒先天性CMV感染和圍產(chǎn)期CMV感染及嚴(yán)重程度有關(guān)。在絕大多數(shù)免疫功能正常的個(gè)體，HCMV感染常無(wú)癥狀，但在免疫抑制個(gè)體，胎兒和幼小嬰兒可出現(xiàn)明顯病癥，嬰幼兒以肝炎、肺炎多見(jiàn)[1]。

嬰兒肝炎綜合征指出生6個(gè)月以?xún)?nèi)的嬰兒在臨床上有黃疸、肝臟腫大及肝功能異常表現(xiàn)而未發(fā)現(xiàn)明確病因的疾病統(tǒng)稱(chēng)[2]。患兒可有感染如臍炎、皮膚膿皰瘡、消化道感染等，亦可出現(xiàn)其他癥狀如發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉，少數(shù)重癥患兒病程較長(zhǎng)可致肝硬化、肝衰竭。病因復(fù)雜，病毒感染是其主要病因之一，其中就包括HCMV[3]。現(xiàn)將我院近期收治1例巨細(xì)胞病毒感染致嬰兒肝炎綜合征報(bào)道。

1 臨床資料

患兒，男，2月27天。因"間斷皮膚黃染2月余"入院，患兒系第1胎第1產(chǎn)，孕足月順產(chǎn)娩出，出生時(shí)一般情況不詳，生后第2天患兒逐漸出現(xiàn)顏面及全身皮膚黃染，病程中患兒無(wú)尖叫、抽搐，無(wú)嗜睡、昏睡，無(wú)發(fā)熱等不適，病后在家口服藥物治療，皮膚黃染消退不明顯，今求治我院門(mén)診，門(mén)診以"嬰兒肝炎綜合征"收住院。病后患兒精神、反應(yīng)尚可，進(jìn)食尚可，大小便正常。既往史：無(wú)特殊病史。否認(rèn)食物、藥物過(guò)敏史。否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病病史及其接觸史，否認(rèn)手術(shù)、外傷、及輸血史，有預(yù)防針接種史。體格檢查：T36.6℃，P110次/分，R28次/分，Wt：6Kg，神志清楚，顏面及全身皮膚粘膜黃染，前囟平軟，呼吸平穩(wěn)，口周無(wú)發(fā)紺，頸軟，雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心音有力，律齊，各瓣膜聽(tīng)診區(qū)未聞及明顯病理性雜音，腹軟不脹，肝脾不大，臍帶脫落，臍部干燥。四肢活動(dòng)、肌張力正常，雙下肢不腫，末梢循環(huán)良好。輔助檢查： 2019-12-12我院門(mén)診血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)8.10*109/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)3.40*1012/L，血紅蛋白102g/l，血小板計(jì)數(shù)260*109/L，中性粒細(xì)胞百分比13.10%，淋巴細(xì)胞百分比73.50%，超敏C反應(yīng)蛋白0.67mg/dl;肝功：總膽紅素測(cè)定35.3umol/l，直接膽紅素測(cè)定10.7umol/l，間接膽紅素24.6umol/l，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶81 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶121 U/L。入院時(shí)查甲功5項(xiàng)未見(jiàn)明顯異常;腎功+心肌酶+電解質(zhì)：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶：121U/L，葡萄糖：5.32 mmol/l，尿素氮：1.67mmol/l，肌酐：35 umol/l，鉀4.44 mmol/l，鈉135.30 mmol/l，鈣2.22 mmol/l，乳酸脫氫酶同工酶1：56 u/l，羥丁酸脫氫酶：270 U/L，肌酸激酶測(cè)定：180 U/L，肌酸激酶同工酶測(cè)定：30 U/L。乙型肝炎表面抗原：陰性，乙型肝炎表面抗體：陰性，乙型肝炎e抗原：陰性，乙型肝炎e抗體：陰性，乙型肝炎核心抗體IgG：陰性，乙型肝炎核心抗體IgM：陰性，風(fēng)疹病毒IgM抗體：陰性，單純皰疹病毒Ⅰ型IgM抗體：陰性，單純皰疹病毒Ⅱ型IgM抗體：陰性，巨細(xì)胞病毒IgM抗體測(cè)定：陽(yáng)性，弓形蟲(chóng)抗體IgM：陰性。巨細(xì)胞病毒DNA檢測(cè)陰性。肝膽脾彩超未見(jiàn)明顯異常。入院后給予更昔洛韋注射液抗巨細(xì)胞病毒感染[5]，予以谷胱甘肽、肌酐、聯(lián)苯雙酯護(hù)肝等治療后，于2020年1月5日復(fù)查巨細(xì)胞病毒IgM抗體測(cè)定：陰性，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶24 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶74 U/L，無(wú)心、肺及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

2 討論

HCVM可造成嬰兒聽(tīng)力、視力障礙、先天性感染等出生缺陷[6]。報(bào)道顯示，嬰兒感染HCMV的概率在嬰兒期為0.5%～2.5%。由于嬰兒免疫力差，HCMV感染嬰兒缺乏特異性，容易與其他病毒感染相混淆，呈現(xiàn)出復(fù)雜的臨床表現(xiàn)。故臨床早期的鑒別診斷相對(duì)較為困難。本例患兒為2個(gè)月男嬰，特點(diǎn)為：（1）黃疸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、肝功能損害;（2）早期臨床表現(xiàn)，缺乏特異性; （3）輔助檢查HCMV-1gM陽(yáng)性，HCMV-gG抗體及HCMV-DNA陰性，對(duì)HCMV感染的早期診斷具有延遲性。嬰兒巨細(xì)胞病毒感染以發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大為主要臨床表現(xiàn)，而嬰兒HCMV肝炎主要表現(xiàn)為黃疸、肝功能異常、肝脾腫大等黃疸類(lèi)型。本例報(bào)道的患兒以肝損害為主的黃疸類(lèi)型。在感染早期，肝臟ALT，AST已達(dá)到肝損害標(biāo)準(zhǔn)，特別容易與乙肝、丙肝、藥物性肝損害等肝炎相混淆，確診需要實(shí)驗(yàn)室的檢查。

目前，嬰兒HCMV感染尚無(wú)特異性治療藥物，主要是對(duì)癥支持治療[7]。考慮到抗HCMV藥物具有神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝腎損害等不良反應(yīng)，穆靜等門(mén)認(rèn)為對(duì)于先天性感染、嬰兒期活動(dòng)性感染及免疫抑制重的患兒在確診后要及時(shí)采取抗病毒治療，并且門(mén)診隨訪。

參考文獻(xiàn)：

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[2] 徐靈敏.嬰兒肝炎綜合征[J]，中國(guó)臨床醫(yī)生，2011，39（5）：13-15

[3] 劉燕瓊， 秦雪， 彭契六等. 人巨細(xì)胞病毒感染與嬰兒肝炎綜合征及肝功能損害的相關(guān)性研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2014， 000（036）：4903-4905

[4] 張志紅，尹永日. 32例嬰兒肝炎綜合征臨床分析[J]. 延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)（4）：302-304

[5] 方峰， 董永綏. 巨細(xì)胞病毒感染診斷方案[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2000

[6] 方峰， 董永綏. 嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎的臨床與預(yù)后[J]. 武漢醫(yī)學(xué)雜志， 1994， 018（001）：13-14

[7] 何莉梅， 何周康， 張志華. 巨細(xì)胞病毒感染疾病及其治療新進(jìn)展[C]// 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）. 2012