異硫氰酸苯乙酯抗腫瘤作用的研究進展

魏韶澤 候夢楠 魏雪杰 趙薇 白云

摘要：異硫氰酸苯乙酯（PEITC）是異硫氰酸酯（ITCs）的一種，從十字花科植物中提取獲得。近年來許多研究證實PEITC 對多種惡性程度較高的腫瘤細胞有顯著的抑制作用，該文章主要闡述近幾年PEITC抗腫瘤和調控化療藥物敏感性作用的研究進展。

關鍵詞：異硫氰酸苯乙酯、抗腫瘤

【中圖分類號】F763 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）06--01

異硫氰酸苯乙酯（phenethy isothiocyanate，PEITC）是異硫氰酸酯（ITCs）的一種，廣泛存在于橄欖，花椰菜等十字花科植物當中。近年來，隨著對異硫氰酸酯類化合物的研究不斷深入，其卓越的防癌抗癌效果備受關注，已成為目前最具潛力的癌癥化學預防天然功能因子之一[1]。在體內、體外很多研究中PEITC都表現了很好的抗腫瘤特性。本文將對近幾年來PEITC在腫瘤中的相關研究進展進行綜述。

1.PEITC的抗腫瘤功效

PEITC已被證實可通過調節不同的蛋白，不同的信號通路來抑制腫瘤細胞的增殖和侵襲轉移，發揮抗腫瘤作用。其中，在PEITC與肺癌的相關研究方面，胡軍等[2]研究認為PEITC可通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號通路下調RPS19、c-Myc表達，進而抑制肺癌細胞H1299侵襲、遷移以及上皮細胞到間質表型細胞的轉化。王會敏團隊[3]研究表明，PEITC能誘導肺癌細胞發生自噬，且PEITC誘發的自噬與非小細胞肺癌的增殖與轉移呈負相關，其機制可能是通過抑制JAK2/STAT3信號通路的激活實現。在PEITC與乳腺癌的相關研究中，郭晨明等[4]初步研究證實PEITC可通過下調抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1，上調促凋亡蛋白Bax的表達，以及調控ERS相關蛋白表達來發揮促乳腺癌SK-BR-3細胞凋亡的作用。王偉[5]等研究發現，PEITC對人膽管癌細胞QBC-939有促進凋亡和引起細胞周期阻滯的作用，且該團隊的研究表明，PEITC對QBC-939的促凋亡作用存在明顯的濃度依賴性。

2.PEITC在消化道腫瘤中的作用

PEITC也在消化道腫瘤中發揮作用。朱云濤等[6]研究發現，PEITC可有效地下調人胃癌NGC-823細胞中Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、PARP表達，上調 c-caspase 3、Bax的表達，從而抑制胃癌細胞的增殖。鄭佩秋[7]研究發現，PEITC對人胃癌細胞株MGC-803有抑制其增殖的作用，同時，在降低其粘附、遷移及侵襲能力中也發揮著功效，其機制可能是通過調控TGF-β1受體來影響EMT轉化及MMPs活化來實現的。Anders ?verby等[8]研究發現，PEITC作用于人胃癌細胞系Kato-III會導致微管狀細絲的喪失，隨后在轉染的胃癌細胞系細胞中形成凋亡體，從而促成細胞周期分布的改變，并最終誘發胃癌細胞的凋亡。黃莉[9]等通過體外研究證實，PEITC可誘導結腸癌細胞HCT116和SW620凋亡，其機制可能與SMAC/Survivin信號通路調控的線粒體途徑有關，在體內實驗中，證明PEITC抑制裸鼠皮下移植腫瘤的生長，并通過SMAC/Survivin信號介導線粒體途徑的凋亡。張功學等證實PEITC能抑制人鼻咽癌CNE-1/2細胞的生長， 同時對NP-69細胞具有低毒性， 其抗腫瘤作用可能與其干擾細胞內的氧化還原反應， 誘導細胞凋亡有關。除上述提到的幾種腫瘤外，PEITC還被證實對還有乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等有明顯的抗腫瘤作用。

3.小結

綜上所述，PEITC 能通過調節不同的蛋白、不同的信號通路來抑制腫瘤細胞的增殖和侵襲轉移，發揮抗腫瘤的作用。由于PEITC是從天然植物中提取，對正常組織細胞無明顯反應，這也增加了臨床應用的可能性。PEITC的深入研究對臨床腫瘤治療有著深遠的影響。

參考文獻：

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[3]王會敏. 異硫氰酸苯乙酯誘導的自噬在肺癌細胞增殖和轉移中的作用研究[D].天津醫科大學，2018.

[4]郭晨明，李慧芳，歐提庫爾·艾尼，羅志文，熱艷娜·莫合塔爾，地力木拉提·艾斯木吐拉.異硫氰酸苯乙酯通過內質網應激途徑促進乳腺癌細胞凋亡及增殖的研究[J/OL].中國普外基礎與臨床雜志.

[5]尹小斌，王偉，李奇為，王堅.異硫氰酸苯乙酯誘導膽管癌細胞凋亡和細胞周期阻滯的實驗研究[J].中國現代普通外科進展，2013，16（07）：505-508.

[6]朱云濤，鄒璽，王瑞平.異硫氰酸苯乙酯對胃癌細胞體外抑制作用相關研究[J].中國中西醫結合消化雜志，2014，22（09）：510-513.

[7]鄭佩秋. 異硫氰酸苯乙酯抑制胃癌侵襲轉移及機制研究[D].南京中醫藥大學，2016.

[8] ?verby A， Zhao CM， Bones AM， Chen D. Naturally occurring phenethyl isothiocyanate-induced inhibition of gastric cancer cell growth by disruption of microtubules. J Gastroenterol Hepatol. 2014 Dec;29 Suppl 4：99-106.

[9]黃莉. PEITC調控結腸癌凋亡的機制研究及安全性評估[D].南方醫科大學，2020.

基金資助：陜西省省級大學生創新創業項目 （S202010716076）