《太平圣惠方》含丹參方用藥規(guī)律研究

李慧蕓，童元元*，李宗友

·文獻(xiàn)與情報(bào)研究·

《太平圣惠方》含丹參方用藥規(guī)律研究

李慧蕓1，童元元1*，李宗友2

1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京 100700；2.國家中醫(yī)藥管理局監(jiān)測統(tǒng)計(jì)中心，北京 100027

探討《太平圣惠方》含丹參方的用藥規(guī)律，為現(xiàn)代臨床用藥提供依據(jù)。收集《太平圣惠方》收載的含丹參方劑，利用Excel 2013、Clementine 12.0、SPSS Statistics 20軟件，采用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)、聚類分析的方法對有效方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。納入《太平圣惠方》含丹參方方劑127首，涉及藥物172味，總頻次805次，高頻藥物43味，頻次排名前7位的藥物為丹參、牛膝、肉桂、防風(fēng)、川芎、石斛、杜仲；功效類別主要集中在補(bǔ)虛藥、清熱藥及解表藥，藥性以溫、平為主，藥味以苦、辛、甘為主，歸經(jīng)多歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、心經(jīng)；劑型以湯劑居多；關(guān)聯(lián)規(guī)則得出34種組合；其主治疾病以肝系病為主，關(guān)聯(lián)規(guī)則得到20種組合，且聚類分析歸為3類。《太平圣惠方》含丹參方中，丹參多與補(bǔ)虛藥配伍，常用于肝系疾病，可為臨床用藥提供參考。

《太平圣惠方》；丹參；數(shù)據(jù)挖掘；肝系病；用藥規(guī)律

《太平圣惠方》由北宋王懷隱、王祐等奉敕編寫。此書共100卷，首敘脈法、處方用藥，以下分述五臟病癥、傷寒、時氣、熱病及內(nèi)、外、骨傷、金創(chuàng)、婦、兒各科諸病病因證治。它是我國現(xiàn)存公元10世紀(jì)以前最大的官修方書，共匯錄兩漢以來迄于宋初各代名方16834首，涉及散劑、丹藥、藥酒、食治、針灸等內(nèi)容，在當(dāng)時有很強(qiáng)的權(quán)威性和實(shí)用性，也為后世醫(yī)家提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。

丹參首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，歸心、肝經(jīng)，被列為上品，有“心腹邪氣，腸鳴幽幽如走水，寒熱積聚，破癥除瘕，止煩滿，益氣”之說。現(xiàn)代研究表明丹參具有抗冠心病心絞痛、抗急性肺損傷、抑制腫瘤細(xì)胞等作用[1-3]。然，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)《普濟(jì)方》與《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）中丹參的古今用藥存在差異性，部分潛在的適應(yīng)證或遣方用藥可能早已失傳[4]。基于此，本文從《太平圣惠方》出發(fā)，歸納含丹參方的主治病癥，并對其主治疾病用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，以期為當(dāng)代臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 處方收集與篩選

將《太平圣惠方》[5]印刷電子版識別轉(zhuǎn)化為PDF版，采用關(guān)鍵詞搜索明確含“丹參”辨證論治的方劑，剔除卷二“論用藥”中含丹參的通用藥物，并錄入Excel 2013軟件。共納入方劑127首。

1.2 數(shù)據(jù)處理

參照2020年版《中國藥典》[6]和《中藥學(xué)》[7]對含丹參處方涉及的中藥藥名進(jìn)行規(guī)范，“麥門 冬→麥冬”“羚羊角屑→羚羊角”“川大黃→大黃”“黃→黃耆→黃芪”“穹→川芎”“生干地黃→生地黃”“熟干地黃→熟地黃”“側(cè)子→川烏頭→烏頭”“桂心→桂枝”“萆→萆薢”“干蝎→全蝎”“漢防己→防己”“當(dāng)歸屑→當(dāng)歸”“赤芍藥→赤芍”“桑根白皮→桑白皮”“川椒→花椒”“大麻仁→火麻仁”“蒴→蒴藋”“川升麻→升麻”“代赭→代赭石”“菖蒲→石菖蒲”“甘菊花→菊花”“白茯苓→茯苓”“生商陸→商陸”；參照《中醫(yī)病證分類與代碼》[8]對含丹參方劑治療的疾病進(jìn)行分類規(guī)范。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將上述規(guī)范后的藥物錄入Excel 2013文檔，分析藥物出現(xiàn)的頻次和類別，若同一味藥物涉及多種性味歸經(jīng)，則分別統(tǒng)計(jì)；使用Clementine 12.0和SPSS Statistics 20軟件分別進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 含丹參方劑型分布

納入的127首方劑中，涉及5種劑型，其中以湯劑（53次，41.7%）、丸劑（27次，21.3%）居多，累計(jì)占比63.0%，詳見表1。

表1 《太平圣惠方》含丹參方劑型分布

2.2 含丹參方單味藥使用情況

127首含丹參方涉及藥物172味，總頻次805次。172味藥物中，頻次≥5的有43味，累計(jì)606次，占75.3%。頻次排名前7位的藥物分別是丹參、牛膝、肉桂、防風(fēng)、川芎、石斛、杜仲，基本信息見表2。頻次≥5的43味藥物中多以補(bǔ)虛藥（10味）和清熱藥（7味）為主，頻次排名前5位的藥物類別為活血化瘀藥（175次）、補(bǔ)虛藥（115次）、解表藥（65次）、清熱藥（59次）、溫里藥（58次），見表3。

2.3 含丹參方單味藥性味歸經(jīng)分析

參照2020年版《中國藥典》[6]對頻次≥5的43味藥物進(jìn)行性味歸經(jīng)分析。藥性統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，溫（12次，29.3%）＞平（8次，19.5%）＞寒（6次，14.6%）＝微寒（6次，14.6%）＝微溫（6次，14.6%）＞大熱（2次，4.9%）＞熱（1次，2.4%），見圖1；藥味統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，苦（22次，29.3%）＞辛（21次，28%）＞甘（19次，25.3%）＞酸（5次，6.7%）＞微苦（4次，5.3%），咸、微辛、微咸、淡均為1次（1.3%），見圖2；歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，歸肝經(jīng)（21次，18.10%）＞腎經(jīng)（18次，15.52%）＞心經(jīng)（17次，14.66%）＞脾經(jīng)（15次，12.93%）＞肺經(jīng)（13次，11.21%）＝胃經(jīng)（13次，11.21%）＞膀胱經(jīng)（6次，5.17%）＞大腸經(jīng)（5次，4.31%）＞膽經(jīng)（4次，3.45%）＞小腸經(jīng)（2次，1.72%）＝心包經(jīng)（2次，1.72%），見圖3。

表2 《太平圣惠方》含丹參方頻次≥5的中藥分布

2.4 含丹參方高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

使用Clementine 12.0對頻次≥10的藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并通過Apriori建模，分析藥物間潛在的用藥規(guī)律和配伍關(guān)系。設(shè)支持度≥5%、置信度≥80%、最大前項(xiàng)＝5，共得到34組結(jié)果，且提升度均＞1，提示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基本信息見表4。Apriori建模中將＜40設(shè)置為弱連接，＞100設(shè)置為強(qiáng)鏈接，關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)線條越粗。關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示見 圖4。

表3 《太平圣惠方》含丹參方頻次≥5的藥物類別分布

圖1 《太平圣惠方》含丹參方頻次≥5的藥物藥性分布

圖2 《太平圣惠方》含丹參方頻次≥5的藥物藥味分布

圖3 《太平圣惠方》含丹參方頻次≥5的藥物歸經(jīng)分布

2.5 含丹參方主治疾病用藥規(guī)律分析

參照《中醫(yī)病證分類與代碼》[8]對含丹參方治療的疾病進(jìn)行分類規(guī)范，共得到21類中醫(yī)臨床疾病，其中以治療肝系病類（21首，16.5%）的方劑最為常見。疾病分布如圖5所示。

2.5.1 肝系病類用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 127首含丹參方涉及治療肝系病類的方劑21首，見表5。主要為肝風(fēng)痙攣、中風(fēng)等疾病。剔除無對應(yīng)方劑的藥物石斛；使用Clementine 12.0軟件進(jìn)行用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置支持度≥10%、置信度＝100%，最大前 項(xiàng)＝5，共得到20組結(jié)果，且提升度均大于1，提示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基本信息見表6。Apriori建模中將＜15設(shè)置為弱連接，以虛線表示；＞30設(shè)置為強(qiáng)連接，以實(shí)線表示。關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示見圖6。

表4 《太平圣惠方》含丹參方高頻藥物（頻次≥10）關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度≥5%、置信度≥80%）

圖4 《太平圣惠方》含丹參方高頻藥物（頻次≥10）關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)

圖5 《太平圣惠方》含丹參方治療疾病類型分布

表5 《太平圣惠方》含丹參方治療肝系病處方

續(xù)表5

表6 《太平圣惠方》含丹參方治療肝系病關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度≥10%）

2.5.2 肝系病處方用藥聚類分析 使用SPSSStatistics 20統(tǒng)計(jì)軟件對21首含丹參主治肝系病類處方進(jìn)行聚類分析。聚類方法設(shè)置為“組間聯(lián)接”，區(qū)間設(shè)置為“Pearson相關(guān)性”，可將其聚為3類。類1：附子、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、麻黃、杜仲、五加皮、防風(fēng)、羌活、黃芪、丹參；類2：苦參、人參、牛膝；類3：萆薢、赤芍、肉桂、枳殼、獨(dú)活。聚類分析樹狀圖見圖7。

圖6 《太平圣惠方》含丹參方治療肝系病藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖7 《太平圣惠方》含丹參方治療肝系病用藥聚類分析樹狀圖

3 討論

丹參為唇形科植物丹參Bge.的干燥根和根莖，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰功效[6]。有研究顯示，丹參水溶性酚酸類成分是擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的主要有效部 位[9-10]，這與傳統(tǒng)意義上的“活血祛瘀”“通經(jīng)止痛”相對應(yīng)；李園園[11]研究表明，丹參水溶物能夠顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹，具有很好的抗炎作用，這可能與“涼血消癰”的功效相對應(yīng)；此外，周永忠等[12]研究發(fā)現(xiàn)，含丹參方的醇提物能夠顯著延長小鼠睡眠時間，并且在高劑量下具有抗驚厥作用，這可能和“清心除煩”的作用密切相關(guān)。但是，中藥具有多成分、弱效應(yīng)、協(xié)調(diào)整合的作用特點(diǎn)，丹參的部分功能主治或遣方用藥未能流傳至今。基于此，本研究從《太平圣惠方》出發(fā)，回顧古代含丹參的方藥特點(diǎn)，挖掘其用藥規(guī)律，對指導(dǎo)現(xiàn)代中醫(yī)臨床用藥具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

3.1 《太平圣惠方》含丹參方用藥規(guī)律分析

由表1可看出，《太平圣惠方》中含丹參方的劑型以湯劑為主，以煮散為主要形式。煮散作為湯劑的一種特殊形式，與傳統(tǒng)湯劑相比具有節(jié)省藥材、便于服用等優(yōu)勢，適用于久病痼疾。該著作出自宋代，而在唐末至宋金這一特殊歷史時期內(nèi)，由于常年戰(zhàn)亂導(dǎo)致藥材稀缺，因而煮散這一特殊形式得以生成[13]。由圖1得到丹參多與補(bǔ)虛藥聯(lián)用，如人參、石斛、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸等，輔以清熱藥、解表藥等聯(lián)用。其藥性多為溫、平，藥味多為辛、苦、甘，歸經(jīng)多以肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)為主。《太平圣惠方》含丹參涉及的疾病類型較廣，但以內(nèi)科病中的肝系疾病居多，包含中風(fēng)、肝風(fēng)痙攣等。

綜合上述表明，丹參與上述藥物配伍可治療肝系疾病。然，中醫(yī)臟象理論中的“肝”區(qū)別于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的“肝”。丹參作為活血化瘀藥的代表藥，與甘溫補(bǔ)虛之品配伍，以活血通絡(luò)、益氣補(bǔ)血。朱丹溪《格致余論?陽有余陰不足論》提出：“司疏泄者，肝也。”肝氣不達(dá)則難以疏通，氣機(jī)充盈才可暢達(dá)全身，促進(jìn)經(jīng)血津液的運(yùn)化，從而通理經(jīng)絡(luò)；《素問?五臟生成篇》：“肝藏血，心行之，人動則血停于諸經(jīng)，人靜則血?dú)w于肝，肝主血海故也。”賦予了“肝主藏血”的作用。肝血虧虛則脈道不充，血行緩慢，日久則血行瘀滯。因此，丹參與當(dāng)歸、阿膠、黃芪、續(xù)斷等補(bǔ)虛藥配伍，氣血自然得以健運(yùn)；對于肝風(fēng)痙攣、中風(fēng)者，則與辛溫祛風(fēng)之品配伍，以祛風(fēng)解痙、除痹止痛。《素問?痿論篇》云“肝主身之筋膜”，說明肝在體合筋，筋脈需要肝血的濡養(yǎng)，肢體才能靈活運(yùn)動，說明“肝主筋”與“肝藏血”密切相關(guān)[14]。由此，丹參與防風(fēng)、獨(dú)活、羌活等配伍，筋脈得以舒張。現(xiàn)代研究表明，丹參對改善風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、中風(fēng)后痙攣性癱瘓[15-17]等有很好的臨床療效。

高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析提示，支持度前6位藥物組合有丹參＋牛膝（活血化瘀藥-活血化瘀藥）、丹參＋肉桂（活血化瘀藥-溫里藥）、丹參＋防風(fēng)（活血化瘀藥-解表藥）、丹參＋川芎（活血化瘀藥-活血化瘀藥）、丹參＋杜仲（活血化瘀藥-補(bǔ)虛藥）、丹參＋石斛（活血化瘀藥-補(bǔ)虛藥），其主要藥物類別與上述研究結(jié)果基本一致。故在臨床辨證論治的基礎(chǔ)上，根據(jù)個體治療差異使用不同類別的藥物，以達(dá)到治療疾病的目的。

3.2 《太平圣惠方》含丹參方治療肝系疾病的用藥規(guī)律分析

丹參歸心、肝經(jīng)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，丹參及其制品對于慢性肝病、非酒精性肝炎、肝硬化等肝病具有積極的治療作用[18-20]。中醫(yī)認(rèn)為筋痹、癲癇、中風(fēng)與肝最為密切[21-23]，同屬肝系病范疇，“從肝論治”的治療理論體系正在逐步完善。歷代醫(yī)家治療筋痹、中風(fēng)、癲癇多用歸肝經(jīng)的藥物[21，24]，本研究顯示含丹參方治療肝系病最突出。

通過對含丹參方主治肝系病的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，共計(jì)得到2聯(lián)藥對15組，3聯(lián)藥物4組，4聯(lián)藥對1組。涉及丹參、獨(dú)活、防風(fēng)、麻黃、羌活、五加皮、附子等藥物。《溫病條辨?痙病瘛病總論》提出“痙者，強(qiáng)直之謂，后人所謂角弓反張，古人所謂痙也。瘛者，蠕動引縮之謂，后人所謂抽掣、搐搦，古人所謂瘛也”。可見，痙病為筋脈之病。將上述藥物組方，此方有祛風(fēng)止痙、活血通絡(luò)之功。方中麻黃、附子辛溫發(fā)散，黃芪益氣利水，可消除病變引起的腫脹；獨(dú)活、萆薢、羌活、防風(fēng)、五加皮共奏祛風(fēng)通絡(luò)之功；丹參、牛膝、枳殼三藥合用，可改善微循環(huán)，增強(qiáng)活血祛瘀的功效；肉桂為大熱之品，佐以溫經(jīng)通脈。

進(jìn)一步對肝系病類用藥聚類分析，可將高頻藥物（頻次≥10）聚為3類。類1：附子、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、麻黃、杜仲、五加皮、防風(fēng)、羌活、黃芪、丹參，主要為祛風(fēng)止痙、活血祛瘀、補(bǔ)腎助陽，可用于腎陽虧虛型；類2：苦參、人參、牛膝，主要為大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)益肝腎、清熱除痹，可用于氣虛兼熱痹型；類3：萆薢、赤芍、肉桂、枳殼、獨(dú)活，主要為祛風(fēng)除濕、溫通經(jīng)脈、活血祛瘀、行氣導(dǎo)滯，可用于氣滯血瘀兼寒痹型。

本文通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對《太平圣惠方》含丹參方進(jìn)行分析，初步探討了含丹參方的用藥特點(diǎn)。127首含丹參的方劑中，治療較多的是肝系疾病。本研究可為丹參現(xiàn)代應(yīng)用提供理論依據(jù)，具有一定的借鑒意義。

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Study on the Medication Laws of Prescriptions with Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma in

LI Hui-yun1, TONG Yuan-yuan1*, LI Zong-you2

(1. Institute of Information on Traditional Chinese Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China; 2. Monitoring and Statistical Research Center, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100027,China)

To discuss the medication laws of prescriptions with Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma in; To provide basis for modern clinical medication.The prescriptions with Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma inwere collected. Excel 2013, Clementine 12.0, and SPSS Statistics 20 softwares, and the methods of frequency statistics, association rule statistics, and cluster analysis were used to analyze the effective prescriptions.Totally 127 effective prescriptions inwere included, involving 172 kinds of Chinese materia medica, with a total frequency of 805 and 43 kinds of Chinese materia medica with high frequency. The top seven kinds of Chinese materia medica were Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Achyranthis Bidentatae Radix, Cinnamomi Cortex, Saposheikovize Radix, Chuanxiaong Rhizoma, Dendrobii Caulis and Eucommiae Cortex. The efficacy categories was mainly concentrated in tonic, heat-clearing and symptom-reducing medicines. The medicinal properties were mainly warm and mild, and the medicinal tastes were mainly bitter, pungent, and sweet. The main meridians tropism were liver meridian, kidney meridian, and heart meridian, and the dosage form was decoction. The association rules yielded 34 combinations. The main diseases were hepatic diseases. The association rules yielded 20 combinations, and the cluster analysis was classified into 3 categories.Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma inis more compatible with tonic drugs, and is often used in hepatic diseases, which can provide reference for clinical medication.

; Salviea Miltiorrhizae Radix et Rhizoma; data mining; hepatic diseases; medication laws

R2-52；R282.71

A

2095-5707(2022)02-0015-07

10.3969/j.issn.2095-5707.2022.02.003

李慧蕓,童元元,李宗友.《太平圣惠方》含丹參方用藥規(guī)律研究[J].中國中醫(yī)藥圖書情報(bào)雜志,2022,46(2):15-21.

國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2017YFB1002300）；中國工程院課題咨詢研究項(xiàng)目（2019-ZD-36-07）

李慧蕓，E-mail: 18811226305@163.com

童元元，E-mail: tongyy@mail.cintcm.ac.cn

（2021-11-15）

（修回日期：2021-12-18；編輯：魏民）