2型糖尿病腎病患者血清NF-κB、MDA水平及其與腎功能的關系探討

王露，李見

（徐州市中心醫院 檢驗科，江蘇 徐州221009）

2 型糖尿病腎病（type 2 diabetic nephropathy,T2DN）是2 型糖尿病患者慢性微血管并發癥之一，是發生腎衰竭的主要原因之一，可導致腎功能不全、尿毒癥等，嚴重威脅患者的生命健康[1]。據報道，我國糖尿病患者約占總人數的2.6%～9.7%，其中約6.5%～42.0%可并發腎臟疾病[2]。血清核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）與機體防御反應、組織損傷、細胞分化等過程中的信息傳遞相關，丙二醛（Malondialdehyde, MDA）是膜脂過氧化的產物之一，可加劇膜的損傷。研究發現[3-5]，2 型糖尿病患者由于高血糖的刺激可激活NF-κB，觸發多種炎癥細胞的高水平表達，導致血管受到損害，引發并發癥。有關研究[6-7]表明，糖尿病腎病患者MDA 水平大多存在嚴重異常，推測二者可能存在一定關系，可相互影響，但其相關性仍需深入探討。本研究擬探討T2DN 患者血清NF-κB、MDA 水平及其與腎功能的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2019年10月徐州市中心醫院收治的初診T2DN 患者96 例作為DN 組，同期本院單純T2DN 患者52 例為DM 組，另選取同期本院體檢健康者52 例作為NC 組。納入標準：DN 組和DM 組患者均符合相關診斷標準[8-9]。排除標準：感染及炎癥疾病者；腫瘤疾病者；合并內分泌、心血管等疾病者；原發性腎病、腎動脈狹窄等疾病者；心臟、肝臟等全身疾病引發的腎臟疾病者。3 組研究對象性別構成、年齡及體質量指數（BMI）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），DN 組和DM 組的空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平及糖尿病病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象簽署知情同意書。

表1 3組研究對象基本資料的比較

1.2 方法

1.2.1 標本采集 抽取所有研究對象清晨空腹時肘靜脈血5 mL，2 000 r/min 離心3 min 后，分離血清，置入-80℃超低溫冰箱中保存待測；留取所用研究對象24 h 尿液，混勻，取10 mL，-80℃超低溫冰箱中保存待測。

1.2.2 NF-κB 和MDA 水平檢測 采用酶聯免疫吸附試驗試劑盒（上海博湖生物科技有限公司）檢測血清NF-κB 水平；使用MDA 檢測試劑盒（南京邁博生物科技有限公司） 和紫外分光光度計（型號：UV-3000PC，杭州俊生科學器材有限公司）檢測MDA 水平。

1.2.3 腎功能指標檢測 采用分立式全自動生化分析儀（型號：BK-500，山東博科）檢測血清肌酐（serum creatinine, Scr） 、β2微球蛋白（β2-microglobulin, β2-MG）、尿素氮（urea nitrogen, BUN）、尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER），其中Scr 采用苦味酸法檢測；β2-MG 采用熒光免疫層析法檢測；BUN 采用紫外-谷氨酸脫氫酶法檢測；UAER 采用放射免疫法檢測；腎小球濾過率（glomerular filtration rate, eGFR）的計算依據腎臟疾病膳食改良（MDRD）公式：①男性，eGFR=186×（Scr）-1.154×（年齡）-2.03；②女性，eGFR=186×（Scr）-1.154×（年齡）-2.03×0.742。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 25.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用方差分析，進一步兩兩比較用SNK-q檢驗；相關性分析用Pearson 法。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清NF-κB和MDA水平的比較

3 組血清NF-κB 和MDA 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），DN 組 高于DM 組 和NC 組（P＜0.05），DM 組與NC 組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組血清NF-κB和MDA水平的比較 （±s）

表2 3組血清NF-κB和MDA水平的比較 （±s）

注：①與DM組比較，P ＜0.05；②與NC組比較，P ＜0.05。

組別DN組DM組NC組F 值P 值n 96 52 52 NF-κB/（μg/L）31.28±9.19①②23.57±9.13 20.43±9.06 27.259 0.000 MDA/（nmol/L）6.12±1.21①②4.71±1.02 4.36±0.78 56.756 0.000

2.2 3組腎功能指標的比較

3 組Scr、β2-MG、BUN、eGFR 及UAER 水 平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），DN 組Scr、β2-MG、BUN 及UAER 水平高于DM 組和NC 組（P＜0.05），DN組eGFR 水平低于DM 組和NC 組（P＜0.05）；DM 組與NC 組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 3組腎功能指標的比較 （±s）

表3 3組腎功能指標的比較 （±s）

注：①與DM組比較，P ＜0.05；②與NC組比較，P ＜0.05。

組別DN組DM組NC組F 值P 值n 96 52 52 Scr/（μmol/L）83.47±9.84①②72.12±9.71 69.86±9.53 41.790 0.000 β2-MG/（μg/mL）0.56±0.11①②0.30±0.07 0.28±0.03 248.725 0.000 BUN/（mmol/L）8.16±2.16①②5.68±1.35 5.23±1.04 61.720 0.000 eGFR/[mL/（min·1.73 m2）]69.43±8.46①②78.43±9.26 81.34±9.83 34.730 0.000 UAER/（mg/24 h）36.37±8.36①②10.51±2.15 9.82±1.46 483.635 0.000

2.3 T2DM 患者血清NF-κB 和MDA 與腎功能的相關性分析

Pearson 相關性分析結果顯示：T2DM 患者血清NF-κB 與Scr、β2-MG、BUN 及UAER 呈正相關（P＜0.05）；與eGFR 呈負相關（P＜0.05）。MDA 與Scr、β2-MG、BUN 及UAER 呈正相關（P＜0.05）；與eGFR 呈負相關（P＜0.05）。見表4。

表4 T2DM患者血清NF-κB、MDA與腎功能的相關性分析

3 討論

糖尿病腎病的發生主要與遺傳、環境等多種因素有關。患者糖代謝異常是腎臟病變的基礎，多數炎癥介質、細胞因子被激活是病變形成的直接機制[10-11]。糖尿病腎病是糖尿病主要的損傷合并癥，若出現腎衰竭，會給患者帶來巨大的痛苦，也會使家庭和社會承受較大的經濟壓力，對糖尿病腎病應給予盡早的診斷和準確的評估。NF-κB、MDA 等細胞因子與免疫性疾病的發生、發展密切相關[12-14]，但與T2DN 患者腎功能的相關性尚缺乏研究，檢測T2DN 患者血清NF-κB 和MDA 水平，研究其與腎功能的關系具有十分重要的意義。

本研究中，DN 組NF-κB 和MDA 水平高于DM組，結果表明T2DN 患者血清NF-κB 和MDA 水平均存在明顯異常現象，且較單純糖尿病患者異常程度更為嚴重。相關研究指出[15-17]，早期糖尿病腎功能損傷患者存在NF-κB 信號傳導途徑的激活和高表達，MDA 水平明顯升高，與本研究結果一致。有研究指出[18-19]，糖尿病可影響機體對胰島素的敏感性，進而影響糖代謝狀態，導致腎功能損傷的發生風險升高，其中原因可能為：胰島素分泌不足或胰島素抵抗引發高血糖，促進胰島細胞產生大量的炎癥因子作用于肝臟細胞，腎小球的高過濾、高灌注嚴重損傷腎臟。NF-κB 作為一種核轉錄細胞因子，對生理功能的調節具有多向性。有相關研究報道[20]，在早期階段巨噬細胞浸潤腎小球，NF-κB 活性會出現明顯的增加，T2DN 患者局部腎組織出現炎癥反應，血清NF-κB 可作為糖尿病腎病發展的標志物。對T2DN 患者的治療可阻斷NF-κB 的信號轉導途徑，抑制腎臟炎癥反應。MDA 的檢測結果可反映機體細胞受氧自由基損傷的程度，在糖尿病的發生、發展中有著重要作用。氧化自由基過多致使腎臟細胞產生毒性，在一定程度上能夠反映糖尿病腎病患者的腎功能損傷。臨床診斷及治療過程中，可通過定期檢測T2DN 患者的MDA 水平，了解病情的發生、發展，若出現異常，需及時給予有效的調節措施。

本研究DN 組Scr、β2-MG、BUN 及UAER 水平高于DM 組和NC 組；DN 組eGFR 水平低于DM 組和NC 組，結果表明DN 組患者腎功能指標相比DM 組和NC 組呈現出嚴重異常現象。有研究報道[21-22]，腎功能指標異常的原因為：糖尿病腎病患者由于血糖長期處于較高水平，糖代謝長期處于紊亂影響微循環狀態，甚至導致微循環障礙，可影響腎功能相關指標；另一方面，胰島素對血管緊張素的影響致使腎小球血流動力學改變，腎小球內壓升高，降低了對白蛋白的重吸收，因此T2DN 患者腎功能Scr、β2-MG、BUN、UAER 及eGFR 水平出現嚴重異常。此外，本研究對T2DN患者的血清NF-κB、MDA 水平與腎功能進行相關性分析，結果表明，NF-κB、MDA 與Scr、β2-MG、BUN 及UAER 呈正相關，與eGFR呈負相關。可知T2DN患者血清NF-κB、MDA 與Scr、β2-MG、BUN、eGFR 及UAER 存在緊密聯系，二者可相互影響。糖尿病腎病患者的腎功能損傷是由糖尿病合并微血管所引發的主要并發癥，機體處于氧化應激狀態，產生過量的氧自由基，超出腎組織的清除能力，致使組織發生嚴重的損傷[23]。結合既往報道[24-25]，T2DN 患者血清NF-κB、MDA 水平影響腎功能指標的原因為：T2DN 患者由于血清NF-κB 和MDA 水平升高，引發炎癥反應且機體應激反應增強，加重患者腎臟功能的代謝水平，進而影響腎功能指標。

綜上所述，T2DN 患者血清NF-κB、MDA 水平及Scr、β2-MG、BUN、UAER、eGFR 水平存在嚴重 異 常，且 血 清NF-κB 和MDA 與Scr、β2-MG、BUN、UAER 呈正相關，與eGFR 呈負相關。鑒于此，在對T2DN 患者的治療中，除嚴格控制血糖外，還需加強對血清NF-κB、MDA 水平與腎功能指標的檢測及分析，對存在的問題及時解決，減輕對腎功能的損傷，進而有效延緩T2DN 患者病情的發生、發展。