富馬酸丙酚替諾福韋與富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效及安全性

陳積，唐茂華，王鄉，林榮美

（廣東醫科大學附屬第二醫院感染內科，廣東 湛江 524003）

慢性乙型肝炎作為常見的傳染病，患者多以肝區疼痛、腹脹、乏力及黃疸等表現為主，隨著病情的進展，會發展為肝硬化甚至肝癌，危及患者生命安全。目前抗病毒藥物為治療慢性乙型肝炎的常用方法，對于使用核苷類似物治療無效的患者而言，采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）抗病毒治療效果良好，但治療中不良反應較多，極易降低患者治療依從性［1-2］。富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）于2018 年獲得國家藥品食品監督管理總局批準用于慢性乙型肝炎的治療，TAF作為TDF 的升級版，其憑借低耐藥、安全性好及療效佳等優點在臨床不斷推廣［3］。鑒于此，本研究將觀察TAF 與TDF 治療慢性乙型肝炎的臨床療效及安全性，以優化慢性乙型肝炎治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月至2020 年5 月在我院治療的84 例慢性乙型肝炎患者為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各42 例。觀察組中男24 例，女18 例；年齡23～75歲，平均（44.19±5.23）歲；病程1～20 年，平均（12.17±1.75）年。對照組中男22例，女20例；年齡23～76 歲，平均（44.23±5.19）歲；病程1～22年，平均（12.22±1.71）年。2 組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（審批號：2019KX06）。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：患者及家屬知情同意；患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中診斷標準；采用恩替卡韋、替比夫定等核苷類似物抗病毒治療無效。（2）排除標準：排除患有精神疾病，無法積極配合臨床診治者；排除無法耐受TAF與TDF治療者。

1.3 方法 對照組口服TDF（美國Gilead Sciences，Inc.，批準文號H20171313）治療，300 mg/次，日1 次；觀察組口服TAF（美國Gilead Sciences International Ltd.，批準文號H20180060）治療，25 mg/次，日1次。2組均連續治療6個月。

1.4 評價指標 （1）臨床療效：治療6 個月依據《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中標準評估臨床療效，HBeAg 陽性患者，治療后丙氨酸氨基轉移酶（ALT）恢復正常（ALT 正常值參考范圍：0～40 U/L），HBV-DNA 檢測不出（PCR 法）和HBeAg血清學轉換；HBeAg 陰性患者，治療后ALT 恢復正常，HBV-DNA檢測不出（PCR法）為完全應答（CR）；HBeAg 陽性患者，治療后ALT 恢復正常，HBV-DNA＜105拷貝/ml，但無HBeAg 血清學轉換為部分應答（PR）；未達到PR 標準為無應答（NR）。（2）肝功能：治療前、治療6個月后采集2組患者空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀（TBA-120FR型，日本東芝公司）測定ALT、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）（AST 正常值范圍：0～40 U/L）水平。（3）不良反應：依據《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中標準評估，患者用藥期間血肌酐水平升高，且長期用藥監測血肌酐水平異常可判斷為腎損傷，統計2組腎損傷、惡心/嘔吐發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件進行統計學分析，計數資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 2 組治療總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較［n（%）］

2.2 ALT 及AST 水平比較 2 組患者治療后ALT及AST水平均低于同組治療前（P＜0.05）；2組治療前后ALT 及AST 水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者ALT及AST水平比較（U/L）

2.3 不良反應比較 觀察組不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者不良反應比較［n（%）］

3 討論

慢性乙型肝炎多由于乙型肝炎病毒感染所致，病程長且機體無法自發清除，患者多需要接受長時間的抗病毒藥物治療［5］。恩替卡韋、替比夫定等核苷類似物是治療慢性乙型肝炎的常用抗病毒藥物，但由于耐藥菌株的出現，上述藥物抗病毒治療效果并不理想［6］。

TAF 與TDF 作用機制相同，均為治療慢性乙型肝炎的新型抗病毒藥物，經口服后于人體內轉化為二磷酸替諾福韋，能夠結合脫氧核糖底物，對病毒聚合酶的活性進行抑制，進而對HBV-DNA的延長發揮抑制作用，阻礙乙型肝炎病毒復制，達到治療的效果［7-8］。但TDF 半衰期僅有0.4 min，會快速被血液中酯酶水解為替諾福韋，且經腎臟代謝，長期口服TDF 治療將促使替諾福韋在腎小管的蓄積量增加，損傷腎功能［9］。TAF 于替諾福韋結構上增加酰胺鍵，能夠促進腸道吸收，提高生物利用率，在血漿及腸道中穩定性較高且濃度低，能夠降低經由循環進入腎小管的替諾福韋量，促使TAF 的腎臟安全性得以提升［10］。本研究結果顯示，觀察組不良反應總發生率低于對照組，2 組治療后ALT、AST 水平均低于本組治療前，差異均有統計學意義；2組治療總有效率及治療前后ALT、AST 水平比較差異無統計學意義。提示TAF 與TDF 用于慢性乙型肝炎治療中均能夠獲得理想的臨床療效，改善肝功能，抑制HBV-DNA復制，但與TDF 相比，TAF 不良反應少，臨床應用安全性更高。慢性乙型肝炎患者應用抗病毒藥物治療時間較長，而抗病毒藥物治療會嚴重影響患者骨骼及腎臟的安全，而TAF 兼顧安全性及有效性雙重優點，克服TDF 的缺點，能夠促使更多的慢性乙型肝炎患者從TAF 抗病毒治療中獲益，但同時也要認識到，雖然TAF 對HBV-DNA 復制的抑制效果較強，但其并不是治愈性藥物，無法對整合的HBV-DNA 及cccDNA 進行清除，且對HBsAg 的清除率并無突破性改變，故并不是治療慢性乙型肝炎的理想終點。但本研究中也存在納入樣本量小的不足，可能會影響研究結果準確性，仍需經后續擴大樣本量研究以進一步驗證TAF 與TDF 治療慢性乙型肝炎的安全性及有效性，以期為臨床提供用藥指導。

綜上所述，TAF 與TDF 均為治療慢性乙型肝炎的有效藥物，有利于改善患者病情，但TAF 治療安全性更高。