基于“主客交”之理論運用加減三甲散治療肝硬化的臨床觀察

鐘金亮 葉惠珍 丘冠東

【摘要】 目的：分析以“主客交”理論為基礎采取加減三甲散對肝硬化的效果。方法：選取2019年

7月-2020年3月河源市中醫院收治的70例肝硬化患者。按隨機數字表法分為對照組（常規西醫療法）與治療組（常規西醫療法+加減三甲散），每組35例。對比兩組治療前后血門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-21（IL-21）、肝功能分級、透明質酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型前膠原（C-Ⅳ）、Fibroscan肝臟硬度值（LSM）、天門冬氨酸轉移酶與血小板比率指數（APRI）及治療有效率情況。結果：治療8周后，治療組AST、ALT、TBIL、IL-10、IL-21、LSM、APRI、HA、LN、PCⅢ及C-Ⅳ均低于對照組，ALB高于對照組（P<0.05）。觀察組治療8周后肝功能分級優于對照組（P<0.05）。治療組總有效率高于對照組（P<0.05）。結論：以“主客交”理論為基礎采取加減三甲散對肝硬化患者療效確切，能減輕其肝硬化程度，改善其肝功能、肝纖維化和炎癥因子指標，值得采用。

【關鍵詞】 三甲散 “主客交”理論 肝硬化 炎癥因子 肝功能

Observation on Liver Cirrhosis Patients Following Modified Sanjiasan Based on “Blood Vessel and Exogenous Disease Linking” Theory/ZHONG Jinliang， YE Huizhen， QIU Guandong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-091

[Abstract] Objective： To analyze the effectiveness of the modified Sanjiasan Chinese medicine prescriptions based on “blood vessel and exogenous disease linking” theory in patients with liver cirrhosis. Method： A total of 70 liver cirrhosis patients treated in eyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2019 to March 2020 were selected. According to random number table， patients were assigned to the control group （western medicine） and the treatment group （western medicine plus modified Sanjiasan Chinese medicine prescriptions）， 35 cases in each group. The aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， albumin （ALB）， total bilirubin （TBIL）， interleukin-10 （IL-10）， interleukin-21 （IL-21）， Child-Pugh grading， hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， procollagen type Ⅲ （PC Ⅲ）， collagen Ⅳ （C-Ⅳ）， fibroscan liver stiffness measurement （LSM）， aspartate aminotransferase/platelet ratio index （APRI） and effective treatment rate of two groups were compared. Result： After 8 weeks of treatment the levels of AST， ALT， TBIL， IL-10， IL-21， LSM， APRI， HA， LN， PCⅢ and C-Ⅳ in the treatment group were lower than those in the control group， the level of ALB was higher than that in the control group （P<0.05）. The grade of liver function in the treatment group after 8 weeks of treatment was better than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Based on “blood vessel and exogenous disease linking” theory， the modified Sanjiasan can reduce the liver cirrhosis degree， liver fibrosis and inflammatory factors， and improve the liver function， it is worthy of application.

[Key words] Sanjiasan “Blood vessel and exogenous disease linking” theory Liver cirrhosis Inflammatory factor Liver function

First-author’s address： Heyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Heyuan 517000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.021

肝硬化是指多類病因導致的一類慢性、彌漫性和進行性肝部病變，多類終末階段肝病患者均存在該病理改變，該病出現和感染乙肝病毒有著緊密聯系[1]。西醫治療時多采取保肝和對癥支持療法，但因藥物價格高，患者的用藥依從性不佳，使得遠期療效不夠理想[2]。近些年來，中醫藥在肝硬化防治工作上取得了較大進步，患者的近期生存率和生存質量明顯提升，在臨床上有著廣闊應用前景[3]。“主客交”理論最早是在明代吳又可的《溫疫論·主客交》中被首次提出，其中“主”指的是機體血脈，“客”指的是機體外感邪疫[4]。肝硬化發展至后期，機體正氣不足，無法拖邪外出，伴隨時間延長氣血瘀滯，引發隧道阻塞和瘀結水留，進而產生肝掌、蜘蛛痣、腹壁經絡顯露和肌肉消爍等一系列癥狀[5]。由此可見，肝硬化出現和“主客交”理論存在一定聯系，但以該理論為基礎的肝硬化治療研究較少。加減三甲散堅持通補兼施的組方原則，結合肝硬化久病入絡、正虛邪結病理特點，通過透邪通絡和養血滋陰方法，能祛邪復正，恢復機體氣血陰陽平衡[6]。本文就“主客交”理論為基礎三甲散加減對肝硬化的療效開展分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2020年3月河源市中醫院收治的70例肝硬化患者。納入標準：（1）均符合文獻[7]有關乙肝的診斷標準，同時符合文獻[8]中有關肝硬化的診斷標準;（2）均為肝炎后肝硬化。排除標準：（1）存在肝癌或者其他惡性腫瘤;（2）處于妊娠期或哺乳期;（3）酒精所致肝硬化;（4）伴糖尿病或其他基礎病;（5）存在治療有關禁忌證;（6）依從性不佳。按隨機數字表法分為對照組與治療組，每組35例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予西醫療法開展治療，即指導患者維持臥床，保障休息時間充足，嚴格限制鈉攝入量，同時開展抗病毒、保肝降酶和白蛋白補充等治療。治療組在對照組基礎上給予加減三甲散治療，處方組成如下：鱉甲30 g、龜板30 g、白芍20 g、當歸12 g、穿山甲9 g、僵蠶12 g、蟬蛻12 g、地鱉蟲6 g、桃仁12 g、柴胡12 g，將以上藥物加入適量水煎煮后取藥汁300 mL，分兩次早晚口服，單次150 mL，每日使用1劑。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）肝功能指標：分別在治療前和治療8周后抽取兩組空腹狀態靜脈血3 mL，開展離心處理后分離獲得血清，選擇美國貝克曼DXC-8000生化分析儀檢測門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）。（2）炎癥因子：分別在治療前和治療8周后抽取兩組空腹狀態靜脈血3 mL，開展離心處理后分離獲得血清，選擇酶聯免疫吸附法檢測兩組白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-21（IL-21）。（3）肝功能分級：分別在治療前和治療8周后對兩組開展Child-Pugh分級，A級代表肝功能良好，B級代表肝功能一般，C級代表肝功能較差[9]。（4）肝纖維化指標：分別在治療前和治療8周后抽取兩組空腹狀態靜脈血3 mL，開展離心處理后分離獲得血清，選擇放射免疫法檢測透明質酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型前膠原（C-Ⅳ）。此外，經法國Echosens公司提供Fibroscan肝纖維化檢測儀檢測兩組Fibroscan肝臟硬度值（LSM），測量3次后取平均數值，LSM越高纖維化越嚴重。（5）天門冬氨酸轉移酶與血小板比率指數（APRI）：分別在治療前和治療8周后依據AST/UNL×100/PLT（109/L）公式對兩組APRI進行計算。（6）療效：治療8周后對兩組開展療效判定，黃疸和腹脹等癥狀或者體征消失，同時乙肝病毒基因（HBV-DNA）呈現陰性，且肝功能復常為顯效;癥狀和肝功能改善，HBV-DNA轉陰歸為好轉;癥狀、肝功能無任何改善或者加重為無效[10]。總有效=顯效+好轉。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料采取秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男20例，女15例;年齡30～74歲，平均（49.25±2.86）歲;病程1～12年，平均（6.12±1.35）年。治療組，男21例，女14例;年齡30～75歲，平均（49.35±2.70）歲;病程1～11年，平均（6.08±1.40）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較 兩組治療前肝功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療組治療8周后AST、ALT及TBIL均低于對照組，ALB高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療組治療8周后IL-10、IL-21、LSM及APRI均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后肝功能分級比較 兩組治療前肝功能分級比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療組治療8周后肝功能分級優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后肝纖維化指標比較 兩組治療前肝纖維化指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療組治療8周后HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組（字2=6.437，P=0.011），見表5。

3 討論

肝硬化屬于臨床一類常見肝病，患者未及時獲得治療能演變成肝癌，使其喪失大部分肝功能甚至死亡。以往西醫多采取保肝、對癥支持療法和抗病毒藥物等，但遠期復發率依舊處在較高水平，至今仍缺乏特效治療方案[11-13]。中醫由整體觀和辨證論治的角度出發，在減輕肝硬化患者有關癥狀、改善其預后方面已收獲良好效果，和西醫治療相比具有更高潛力和更大優勢[14-15]。

近些年，中醫藥逐漸被普及到肝硬化的預防和治療工作中，其中吳氏提出的“主客交”理論多是指存在其他疾病使得身體厄贏，內傷瘀血，正氣虛衰，進而表現為肌肉消爍和邪火獨存;再加上疫氣入侵，使得谷食暴絕，胸膈痞悶、發熱、失眠癥狀加重，補之可導致邪火愈熾，瀉之可導致脾胃受損，滋之可導致膠邪愈固，散之可導致經絡益虛，疏之可導致精氣損耗，守之可導致日削近死[16-17]。肝硬化出現屬于一個漫長過程，其中感受外邪是發病前提，病情纏綿不育引發正氣虧虛是內在基礎[18]。久病入絡，治療時需堅持辛溫和辛溫通絡原則。久病入絡中的久字代表絡病是一個慢性過程，常伴隨器質性病變和纏綿性特征[19]。絡脈生成病理產物多為瘀血以及痰濁，疾病進入到絡脈中，病理損害嚴重很難迅速愈合[20]。由此可以看出，“主客交”和肝硬化生成存在一定類似之處，能將“主客交”理論當作基礎開展辨證論治。

本次研究發現，治療組總有效率和治療8周后的肝功能、肝纖維化指標均優于對照組（P<0.05）。說明將“主客交”理論當作基礎采取三甲散加減對肝硬化療效確切，能改善患者的肝硬化及肝纖維化程度和肝功能指標。三甲散作為一種中藥方劑，來源于《瘟疫論》中，本次研究在此基礎上加減，最終采取的方劑中龜甲、鱉甲、當歸和白芍能滋養精血;鱉甲、穿山甲、僵蠶、蟬蛻、地鱉蟲能活血通絡，祛除竅道積久之痰濁瘀血;蟬蛻和僵蠶配伍能調達陽氣、領邪外達;當歸和桃仁配伍能發揮其辛潤流氣活血暢絡效果;白芍酸入肝經為使藥，和甘草聯用能酸甘化陰;柴胡能升陽、散瘀滯，引三甲入肝經，和僵蠶配伍可促使氣機通暢，除濕熱，祛除邪氣;諸藥聯用能起到養血滋陰和通絡透邪效果，祛邪扶正，促使氣血陰陽恢復平衡，這和疾病的病機相符，因此，能收獲理想療效。IL-10、IL-21屬于常見的炎癥因子指標，其水平升高代表機體存在炎癥反應，會加重肝細胞受損和纖維化程度[21-22]。本次研究發現，治療組治療8周后IL-10、IL-21水平均低于對照組（P<0.05）。說明治療組療法能減輕機體的炎癥反應，考慮原因是三甲散加減方能提升肝臟內部血流量，加快肝細胞的新陳代謝速度，促進炎癥因子排出，進而降低血清內的炎癥因子水平。

綜上所述，以“主客交”理論為基礎采取加減三甲散對肝硬化療效確切，能減輕肝硬化程度，改善肝功能、肝纖維化和炎癥因子指標，值得采用。

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（收稿日期：2021-07-06） （本文編輯：程旭然）